ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2020-27-1-105-125ksma-2077Research ArticleОБЗОРЫREVIEWСовременные представления о механизмах развития варикозной и посттромботической болезнейModern views on the development of varicose and post-thrombotic diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-8967-3978ШанаевИ. Н.ShanaevIvan N.

кандидат медицинских наук, врач отделения ультразвуковой и функциональной диагностики,

ул. Стройкова, д. 96, г. Рязань, 390026;

ул. Зубковой, д. 26, корп. 1, кв. 399, г. Рязань, 390048

Cand. Sci. (Med.), Ultrasound Specialist, Department of Ultrasound and Functional Diagnostics,

Stroykova str., 96, Ryazan, 390026

c350@yandex.ruГосударственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер»РоссияRyazan Regional Clinical Cardiology DispensaryRussian Federation202020022020271105125Copyright © Шанаев И.Н., 20202020Шанаев И.Н.Shanaev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2077

Хронические заболевания вен нижних конечностей включают в себя патологию сосудов в пределах венозной системы и исключают заболевания, при которых вены страдают вторично (хроническая сердечная недостаточность, ятрогенные повреждения, опухолевая окклюзия). К основным клинико-морфологическим формам хронических заболеваний вен нижних конечностей относят: варикозную болезнь, посттромботическую болезнь и флебодисплазии. При этом, согласно данным литературы, на варикозную болезнь приходится основной процент встречаемости — примерно от 70 до 86 %. Посттромботическая болезнь встречается от 14 до 29 % случаев и развивается, как правило, в течение первых двух лет после перенесенного эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей у 20–50 % пациентов. Именно эти два заболевания являются основной причиной развития хронической венозной недостаточности со значительным снижением трудоспособности и качества жизни в возрасте до 60 лет. Несмотря на достижения современной науки, этиопатогенез этих заболеваний еще до конца не изучен. При проведении инструментальной диагностики главной находкой становится патологический ретроградный кровоток в результате несостоятельности клапанов венозной системы нижних конечностей. Однако на сегодняшний день остается открытым вопрос, что появляется первым — несостоятельность клапанов или деформация самой венозной стенки. Данная статья посвящена обзору современных теорий о механизмах формирования клапанной недостаточности при варикозной и посттромботической болезнях. В обзоре также рассматриваются вопросы системных нарушений гемодинамики (морфологии и гемодинамики сердца) на фоне хронических заболеваний вен нижних конечностей.

Chronic diseases of the veins of the lower extremities include vascular pathologies within the venous system and exclude those, in which the veins suffer secondarily (chronic heart failure, iatrogenic damage, tumour occlusion). The main clinical and morphological forms of chronic diseases of the veins of the lower extremities include: varicose veins, post-thrombotic disease and phlebodysplasia. Moreover, according to publications, varicose disease accounts for the main percentage of occurrence, i.e. from about 70 to 86 %. Post-thrombotic disease occurs from 14 to 29 % of cases and develops, as a rule, during the first two years after an episode of deep vein thrombosis of the lower extremities in 20–50 % of patients. These two diseases are the main reason for the development of chronic venous insufficiency with a significant decrease in working capacity and quality of life under the age of 60. Despite the achievements of modern science, the ethiopathogenesis of these diseases is yet to be understood. Instrumental diagnostics allows a pathological retrograde blood fl ow due to the failure of the valves of the venous system of the lower extremities to be determined. However, the issue of what is primary — valvular insufficiency or venous wall deformation — remains open at the present time. This article is devoted to a review of modern theories about the mechanisms underpinning the formation of valvular insufficiency in varicose and post-thrombotic diseases. The review also addresses systemic hemodynamic disorders (heart morphology and hemodynamics) against the background of chronic diseases of the veins of lower extremities.

варикозная болезньпосттромботическая болезньклапанная недостаточностьнарушения системной гемодинамикиvaricose diseasepost-thrombotic diseasevalvular insufficiencysystemic hemodynamic disturbancesReferencesCaggiati A. Venous valves: gateway to the circulation. Medicographia. 2016; 38 (2): 135–141. Available at: https://www.medicographia.com/2017/03/editorial-n127/. Accessed November 01, 2019.Caggiati A. Venous valves: gateway to the circulation. Medicographia. 2016; 38 (2): 135–141. Available at: https://www.medicographia.com/2017/03/editorial-n127/. Accessed November 01, 2019.Gloviczki P., Yao J. Handbook of venous disorders Guidelines of the American Venous. Forum.3rd ed. London: Arnold; 2009. 769 p.Gloviczki P., Yao J. Handbook of venous disorders Guidelines of the American Venous. Forum.3rd ed. London: Arnold; 2009. 769 p.Bergan J.J., Bunke N., editors. The vein book. 2thed. Oxford University press; 2014. 568 р.Bergan J.J., Bunke N., editors. The vein book. 2thed. Oxford University press; 2014. 568 р.Швальб П.Г., Ухов Ю.И. Патология венозного возврата из нижних конечностей. Рязань: Тигель; 2009. 152 с.Shval’b P.G., Ukhov Yu.I. Patologiya venoznogo vozvrata iz nizhnikh konechnostei [Pathology of venous return from the lower extremities]. Ryazan’: Tigel’; 2009. 152 р. (In Russ.).Cronenwett J.L., Johnston K.W. Rutherford’s vascular surgery. 8thed. Elsevier; 2014. 2784 p. 6. Куликов В.П. Основы ультразвукового исследования сосудов. М.: Видар; 2015. 392 с.Cronenwett J.L., Johnston K.W. Rutherford’s vascular surgery. 8thed. Elsevier; 2014. 2784 p.Потапов М.П., Ставер Е.В. Особенности патологического рефлюкса при варикозной болезни нижних конечностей в системе большой подкожной вены. Флебология. 2013; 7(1): 17–21.Kulikov V.P. Osnovy ul’trazvukovogo issledovaniya sosudov [Basics of ultrasound examination of blood vessels]. Moscow: Vidar; 2015. 392 р. (In Russ.).Calotă F. Endoscopic and ultrasonographic observations of damaged venous valves. Medicographia. 2016; 38(2): 141–148. Available at: https://www.medicographia.com/2016/12/endoscopic-and-ultrasonographic-observations-of-damaged-venous-valves/. Accessed November 01, 2019.Potapov M.P., Staver E.V. Peculiar features of pathological refl ux in the patients with primary varicosis of the lower extremities in the system of great saphenous vein. Flebologiya. 2013; 7(1): 17–21 (In Russ., English abstract).Калинин Р.Е., Сучков И.А., Шанаев И.Н., Пучкова Г.А. Клапанная недостаточность при варикозной болезни вен нижних конечностей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 112 c.Calotă F. Endoscopic and ultrasonographic observations of damaged venous valves. Medicographia. 2016; 38(2): 141–148. Available at: https://www.medicographia.com/2016/12/endoscopic-and-ultrasonographic-observations-of-damaged-venous-valves/. Accessed November 01, 2019.Сапелкин С.В., Тимина Е.И., Дударева А.С. Хронические заболевания вен: функция клапанов и лейкоцитарно-эпителиальное взаимодействие, возможности фармакотерапии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2017; (23)3: 1–8.Kalinin R.E., Suchkov I.A., Shanaev I.N., Puchkova G.A. Klapannaya nedostatochnost’ pri varikoznoi bolezni ven nizhnikh konechnostei [Valvular insufficiency with varicose veins of the lower extremities]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 112 р. (In Russ.).Швальб П.Г., Стойко Ю.М. Очерки терапевтической флебологии. Рязань: Узоречье; 2011. 288 с.Sapelkin S.V., Timina E.I., Dudareva A.S. Khronicheskie zabolevaniya ven: funktsiya klapanov i leikotsitarno-epitelial’noe vzaimodeistvie, vozmozhnosti farmakoterapii [Chronic venous disease: the function of the valves and leukocyte-epithelial interactions, and the possibilities of pharmacotherapy]. Angiologiya i Sosudistaya Khirurgiya. 2017; (23)3: 1–8 (In Russ., English abstract).Сушков С.А., Мяделец О.Д. Сравнительный анализ морфологических изменений в глубоких венах при разных формах варикозной болезни. Флебология. 2012; 6(3): 46–51.Shval’b P.G., Stoiko Yu.M. Ocherki terapevticheskoi flebologii [Essays in therapeutic phlebology].Ryazan’: Uzorech’e; 2011. 288 р. (In Russ.).Сушков С.А., Самсонова И.В., Голышевич М.М. Экспрессия коллагенов IV и VI типов в стенке поверхностных и глубоких вен голени при варикозной болезни. Флебология.2014; 8(4): 4–11.Sushkov S.A., Myadelets O.D. Comparative analysis of morphological alterations in deep veins in different forms of primary varicosis. Flebologiya. 2012; 6(3): 46–51 (In Russ., English abstract).Крстич Р.В. Атлас микроскопической анатомии человека. М.: Мир и образование; 2010. 608 с.Sushkov S.A., Samsonova I.V., Golyshevich M.M. Expression of type IV and VI collagens in the walls of the superficial and deep veins of the patients presenting with primary varicose veins of the lower extremities. Flebologiya. 2014; 8(4): 4–11 (In Russ., English abstract).Золотухин И.А., Селиверстов Е.И., Захарова Е.А., Кириенко А.И. Изолированное удаление притоков несостоятельной большой подкожной вены приводит к восстановлению функции ее клапанов. Флебология. 2016; 10(1): 8–18. DOI: 10.17116/flebo20161018-16Krstich R.V. Atlas mikroskopicheskoi anatomii cheloveka [Atlas of microscopic human anatomy]. Moscow: Miriobrazovanie; 2010. 608 р. (In Russ.).Золотухин И.А., Каралкин А.В., Ярич А.Н., Селиверстов Е.И., Кириенко А.И. Отказ от диссекции перфорантных вен не влияет на результат флебэктомии у пациентов с варикозной болезнью. Флебология. 2012; 6(3):16–19.Zolotukhin I.A., Seliverstov E.I., Zakharova E.A., Kirienko A.I. Isolated phlebectomy leads to disappearance of great saphenous vein reflux. Flebologiya. 2016; 10(1): 8–18 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/flebo20161018-16Калинин Р.Е., Сучков И.А., Шанаев И.Н., Пучкова Г.А., Грязнов С.В., Баранов С.В. Оценка результатов флебэктомии без лигирования несостоятельных перфорантных вен при варикозной болезни. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2017; 176(1): 46–51. DOI: 10.24884/0042-4625-2017-176-1-46-51Zolotukhin I.A., Karalkin A.V., Yarich A.N., Seliverstov E.I., Kirienko A.I. Dissection of the perforating veins does not improve the results of phlebectomy. Flebologiya. 2012; 6(3): 16–19 (In Russ., English abstract).Санников А.Б., Емельяненко В.М., Рачков М.А. Особенности строения внутримышечных вен голени в норме и при хронических заболеваниях по данным мультиспиральной компьютерной флебографии. Флебология. 2018; 12(4): 292–299. DOI: 10.17116/flebo201812041292Kalinin R.E., Suchkov I.A., Shanaev I.N., Puchkova G.A., Gryaznov S.V., Baranov S.V. Evaluation of the results of phlebectomy without ligation of incompetent perforating veins in primary varicose veins of lower extremities. Vestnik Khirurgii im. I.I. Grekova. 2017; 176(1): 46–51 (In Russ., English abstract). DOI: 10.24884/0042-4625-2017-176-1-46-51Малинин А.А., Дюржанов А.А., Прядко С.И., Джабаева М.С., Сергеев С.Ю. Сравнительная оценка методов лечения ранних видов изолированного варикозного расширения вен. Анналы хирургии. 2015; 1: 41–48.Sannikov A.B., Emel’yanenko V.M., Rachkov M.A. The specific anatomical features of the structure of the calf intramuscular veins in the healthy subjects and in the patients presenting with chronic venous disease: the data obtained by multi-spiral computed phlebography. Flebologiya. 2018; 12(4): 292–299 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/flebo201812041292Goldman M.P., Guex J.J., Weiss R.A. Sclerotherapy.Treatment of varicose and telangiectatic leg veins. 5thed. Elsevier; 2011; 402 p.Malinin A.A., Dyurzhanov A.A., Pryadko S.I., Dzhabaeva M.S., Sergeev S.Yu. Comparative evaluation of treatments for various types of isolated varicose veins. Annaly Khirurgii. 2015; 1: 41–48 (In Russ., English abstract).Золотухин И.А., Гаврилов С.Г., Кириенко А.И. Флебология сегодня. Анналы хирургии. 2016; 21(1–2): 19–25. DOI: 10.18821/1560-9502-2016-21-1-19-25Goldman M.P., Guex J.J., Weiss R.A. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins. 5th ed. Elsevier; 2011; 402 p.Стойко Ю.М., Гудымович В.Г., Никитина А.М. Эндотелиальная дисфункция с позиции современной оценки патогенеза варикозной трансформации вен нижних конечностей и возможности ее коррекции. Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2012; 1: 10–13.Zolotukhin I.A., Gavrilov S.G., Kirienko A.I. Phlebology today. Annaly Khirurgii. 2016; 21(1–2): 19–25 (In Russ., English abstract). DOI: 10.18821/1560-9502-2016-21-1-19-25Швальб П.Г. Швальб А.П., Качинский А.Е. Морфологические основы клинической классификации CEAP и их терапевтическое значение. Флебология. 2012; 6(3): 10–15.Stoiko Yu.M., Gudymovich V.G., Nikitina A.M. Endotelial’naya disfunktsiya s pozitsii sovremennoi otsenki patogeneza varikoznoi transformatsii ven nizhnikh konechnostei i vozmozhnosti ee korrektsii [Endothelial dysfunction from the position of modern assessment of the pathogenesis of varicose veins of the lower extremities and the possibility of its correction]. Khirurgiya. Appendix to the Journal Consilium Medicum. 2012; 1: 10–13 (In Russ., English abstract).Войнов В.А. Патофизиология сердца и сосудов. М.: Бином; 2017. 208 с.Shval’b P.G. Shval’b A.P., Kachinskii A.E. The morphological basis of the CEAP clinical classification and its therapeutic significance. Flebologiya. 2012; 6(3): 10– 15 (In Russ., English abstract).Buján J., Ortega M. A., Mesa-Ciller C., Sainz F., Leal J. Hypoxia, infl ammation, and the occurrence of venous reflux and its interaction with aging. Medicographia.2016; 38(2): 162–169. Available at: www.medicographia.com/2017/01/hypoxia-inflammation-and-the-occurrence-of-venous-reflux-and-its-interaction-with-aging/. Accessed November 01, 2019.Voinov V.A. Patofiziologiya serdtsa i sosudov [Pathophysiology of heart and blood vessels]. Moscow: Binom; 2017. 208 р. (In Russ.).Zhang J., Liu Q., Fang Z. Hypoxia induces the proliferation of endothelial progenitor cells via upregulation of Apelin/APLNR/MAPK signaling. Mol. Med. Rep. 2015; 13(2): 1801–1806. DOI: 10.3892/mmr.2015.4691Buján J., Ortega M.A., Mesa-Ciller C., Sainz F., Leal J. Hypoxia, inflammation, and the occurrence of venous reflux and its interaction with aging. Medicographia. 2016; 38(2): 162–169. Available at: www.medicographia.com/2017/01/hypoxia-inflammation-and-the-occurrence-of-venous-reflux-and-its-interaction-with-aging/. Accessed November 01, 2019.Lim C.S., Kiriakidis S, Paleolog E.M., Davies A.H. Increased activation of the hypoxia inducible factor pathway in varicose veins. J. Vasc. Surg. 2012; 55(5): 1427–1439. DOI: 10.1016/j.jvs.2011.10.111Zhang J., Liu Q., Fang Z. Hypoxia induces the proliferation of endothelial progenitor cells via upregulation of Apelin/APLNR/MAPK signaling. Mol. Med. Rep. 2015; 13(2): 1801–1806. DOI: 10.3892/mmr.2015.4691Lee J.D., Yang W.K., Lee T.H. Increased expression of hypoxia-inducible factor-1a and Bcl-2 in varicocele and varicose veins. Ann. Vasc. Surg. 2012; 26(8): 1100–1105. DOI: 10.1016/j.avsg.2011.12.014Lim C.S., Kiriakidis S., Paleolog E.M., Davies A.H. Increased activation of the hypoxia inducible factor pathway in varicose veins. J. Vasc. Surg. 2012; 55(5): 1427–1439. DOI: 10.1016/j.jvs.2011.10.111Lim C.S., Kiriakidis S., Sandison A., Paleolog E.M, Davies A.H. Hypoxia-inducible factor pathway and diseases of the vascular wall. J. Vasc. Surg. 2013; 58(1): 219–230. DOI: 10.1016/j.jvs.2013.02.240Lee J.D., Yang W.K., Lee T.H. Increased expression of hypoxia-inducible factor-1a and Bcl-2 in varicocele and varicose veins. Ann. Vasc. Surg. 2012; 26(8): 1100–1105. DOI: 10.1016/j.avsg.2011.12.014Андрияшкин В.В., Богачев В.Ю., Сапелкин С.В., Стойко Ю.М., Чупин А.В. Посттромботическая болезнь в клинической практике. Реалии и перспективы. Ю.М. Стойко, редактор. М.: Ремдер; 2017. 51 с.Lim C.S., Kiriakidis S., Sandison A., Paleolog E.M, Davies A.H. Hypoxia-inducible factor pathway and diseases of the vascular wall. J. Vasc. Surg. 2013; 58(1): 219–230. DOI: 10.1016/j.jvs.2013.02.240Сорока В.В. Венозные тромбозы и варикоз. СПб: ИПК Береста; 2019. 368 с.Andriyashkin V.V., Bogachev V.Yu., Sapelkin S.V., Stoiko Yu.M., Chupin A.V. Posttromboticheskaya bolezn’ v klinicheskoi praktike. Realii i perspektivy [Post-thrombotic disease in clinical practice. Realities and prospects]. Yu.M. Stoiko, editor. Moscow: Remder; 2017. 51 р. (In Russ.).Сокологорский С.В. Гликокаликс — рождение новой клинической парадигмы. Анестезиология и реаниматология. 2018; 63(4): 22–29. DOI: 10.17116/anaesthesiology201804122Soroka V.V. Venoznye trombozy i varikoz [Venous thrombosis and varicose veins]. Saint Peterburg: IPK Beresta; 2019. 368 р. (In Russ.).Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М. Основы клинической флебологии. М.: Шико; 2013. 336 с.Sokologorskii S.V. Glycocalyx — birth of a new clinical paradigm. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2018; 63(4): 22–29 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/anaesthesiology201804122Калинин Р.Е., Сучков И.А., Пшенников А.С., Рудакова И.Н., Исаков С.А. Уровень оксида азота при посттромботическом синдроме. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2016; 24(2): 79–85.Shevchenko Yu.L., Stoiko Yu.M. Osnovy klinicheskoi fl ebologii [Fundamentals of clinical phlebology]. Moscow: Shiko; 2013. 336 р. (In Russ.).Kucukguven A., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases as potential targets in the venous dilation associated with varicose veins. Curr. Drug. Targets. 2013; 14(3): 287–324. DOI: 10.2174/138945013804998972Kalinin R.E., Suchkov I.A., Pshennikov A.S., Rudakova I.N., Isakov S.A. The level of nitricoxide in postthromboticsyndrome. Rossiiskii Mediko-Biologicheskii Vestnik imeni Akademika I.P. Pavlova. 2016; 24(2): 79–85 (In Russ., English abstract).Nalk B., Kumar M., Khanna A.K., Suman P.K. Clinico-histopathological study of varicose veins and role of matrix metalloproteinases-1, matrix metalloproteinases-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in varicose vein formation. Indian J. Pathol. Microbiol. 2016; 59(1): 25–30. DOI: 10.4103/0377-4929.178217Kucukguven A., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases as potential targets in the venous dilation associated with varicose veins. Curr. Drug. Targets. 2013; 14(3): 287–324. DOI: 10.2174/138945013804998972Калинин Р.Е., Сучков И.А., Камаев А.А., Пшенников А.С. Мжаванадзе Н.Д. Концентрация матриксных металлопротеиназ и ионов магния при варикозной болезни вен нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016; (22)4: 24–29.Nalk B., Kumar M., Khanna A.K., Suman P.K. Clinico-histopathological study of varicose veins and role of matrix metalloproteinases-1, matrix metalloproteinases-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in varicose vein formation. Indian J. Pathol. Microbiol. 2016; 59(1): 25–30. DOI: 10.4103/0377-4929.178217Шевела А.И., Новак Е.В., Серяпина Ю.В., Морозов В.В., Воронина Е.Н. Полиморфные варианты генов матриксных металлопротеиназ и VEGF — предикторы варикозной болезни? Фундаментальные исследования. 2014; 10(7): 1399–1403.Kalinin R.E., Suchkov I.A., Kamaev A.A., Pshennikov A.S. Mzhavanadze N.D. Kontsentratsiya matriksnykh metalloproteinaz i ionov magniya pri varikoznoi bolezni ven nizhnikh konechnostei [Concentration of matrix metalloproteinases and magnesium ions in varicose veins of the lower extremities]. Angiologiya i Sosudistaya Khirurgiya. 2016; (22)4: 24–29 (In Russ., English abstract).Pocock E.S., Alsaigh T., Mazor R., Schmid-Schonbein G.W. Cellular and molecular basis of venous insufficiency. Vasc. Cell. 2014; 6(1): 24. DOI: 10.1186/s13221-014-0024-5Shevela A.I., Novak E.V., Seryapina Yu.V., Morozov V.V, Voronina E.N. Whether polymorphisms in the genes of matrix metalloproteinases and VEGF predictors of varicose disease? Fundamental’nye Issledovaniya. 2014; 10(7): 1399–1403 (In Russ., English abstract).Потапов М.П., Ставер Е.В. Клинико-лабораторные критерии неспецифической дисплазии соединительной ткани как предикторы рецидива варикозной болезни нижних конечностей. Флебология. 2013; 7(4): 25–32.Pocock E.S., Alsaigh T., Mazor R., Schmid-Schonbein G.W. Cellular and molecular basis of venous insufficiency. Vasc. Cell. 2014; 6(1): 24. DOI: 10.1186/s13221-014-0024-5Студенкова В.В., Севергина Л.О., Дзюндзе А.Н., Коровин И.А. Механизмы развития и особенности варикозной болезни вен нижних конечностей в детском и молодом возрасте. Архив патологии. 2017; 79(4): 56–60. DOI: 10.17116/patol201779456-60Potapov M.P., Staver E.V. Clinical and laboratory criteria for non-specific connective tissue dysplasia as a predictors of recurrent lower limb varicose veins. Flebologiya. 2013; 7(4): 25–32 (In Russ., English abstract).Калинин Р.Е., Сучков И.А., Рудакова И.Н., Пшенников А.С., Никифорова Л.В. Гипергомоцистинемия и возможности ее коррекции при посттромботическом синдроме нижних конечностей. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. 2016; 1: 61–67.Studenkova V.V., Severgina L.O., Dzyundze A.N., Korovin I.A. Lower extremity varicose veins in childhood and at a young age: Mechanism of development and specific features. Arkhiv Patologii. 2017; 79(4): 56–60 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/patol201779456-60Сушков С.А., Небылицин Ю.С., Самсонова И.В., Клопова В.А., Пасевич Д.М., Демидов С.И., Кондратьева В.И. Нарушение структуры и функции эндотелия кровеносных сосудов при экспериментальном посттромботическом синдроме. Смоленский медицинский альманах. 2018; 4: 202–204.Kalinin R.E., Suchkov I.A., Rudakova I.N., Pshennikov A.S., Nikiforova L.V. Hyperhomocysteinemia and its correction in posttrombotic syndrome of the lower limbs. Vestnik Rossiiskogo Universiteta Druzhby Narodov. Seriya Meditsina. 2016; 1: 61–67 (In Russ., English abstract).Игнатьев И.М. Реконструктивная хирургия посттромботической болезни. Казань: Медицина; 2017. 172 с.Sushkov S.A., Nebylicin Yu.S., Samsonova I.V., Klopova V.A., Pasevich D.M., Demidov S.I., Kondrat’eva V.I. Narushenie struktury i funkcii endoteliya krovenosnyh sosudov pri eksperimental’nom posttromboticheskom syndrome [Disturbances of the structure and function of blood vessels endothelium in experimental post-thrombotic syndrome]. Smolenskij medicinskij al’manah. 2018; 4: 202–204 (In Russ., English abstract).Лазарев С.М., Шилко В.Г., Кузнецов А.А. Состояние сердечной деятельности у больных с варикозной болезнью вен нижних конечностей. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2010; 169(1): 89–95.Ignat’ev I.M. Rekonstruktivnaya khirurgiya posttromboticheskoi bolezni [Reconstructive surgery of postthrombotic disease]. Kazan’: Meditsina; 2017. 172 р. (In Russ.).Леухненко И.Н. Особенности ремоделирования сердца у пациентов, страдающих варикозной болезнью нижних конечностей. Фундаментальные исследования. 2013; 9(6): 1034–1037.Lazarev S.M., Shilko V.G., Kuznetsov A.A. State of cardiac activity in patients with varicose disease of the lower extremity veins. Vestnik Khirurgii im. I.I. Grekova. 2010; 169(1): 89–95 (In Russ., English abstract).Леухненко И.Н., Теплякова О.Н., Гришина И.Ф. Особенности адаптивных реакций правого желудочка и сосудов малого круга кровообращения в ответ на вертикализацию у пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей. Уральский медицинский журнал. 2015; 125(2): 117–121.Leukhnenko I.N. Features of myocardial remodeling in patients with the lower-extremity venous disease. Fundamental’nye Issledovaniya. 2013; 9(6):1034– 1037 (In Russ., English abstract).Гаврилов С.Г., Москаленко Е.П., Ефремова О.И. Влияет ли расширение внутритазовых вен на симптомы хронического заболевания вен у пациенток с сочетанной варикозной болезнью таза и нижних конечностей? Флебология. 2019; 13(2): 112–118. DOI: 10.17116/flebo201913021112Leukhnenko I.N., Teplyakova O.N., Grishina I.F. Features of adaptive responses of the right ventricle and the pulmonary vascular circulation in orthostasis in patients with lower extremity venous disease. Ural’skii Meditsinskii Zhurnal. 2015; 125(2): 117–121 (In Russ., English abstract).Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. Гемодинамические механизмы снижения венозного возврата и параметров легочного кровообращения при экспериментальной ишемии миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009; 147(1): 31–35. DOI: 10.1007/s10517-009-0455-9Gavrilov S.G., Moskalenko E.P., Efremova O.I. Does intrapelvic veins enlargement infl uence symptoms of chronic venous disease in patients with concomitant varicose veins of pelvis and lower extremities? Flebologiya. 2019; 13(2): 112–118 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/flebo201913021112Юров А.Ю. Динамические компоненты взаимосвязи параметров преднагрузки сердца — венозного возврата и центрального венозного давления. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2011; 97(1): 47–56.Tkachenko B.I., Evlakhov V.I., Poyasov I.Z. Hemodynamic mechanisms of reduction of venous return and pulmonary circulation during experimental myocardial ischemia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009; 147(1): 31–35. DOI: 10.1007/s10517-009-0455-9Лутра А. ЭхоКГ понятным языком. Богачев А.А., редактор. М.: Практическая медицина; 2017. 224 с. 52. Рыбакова М.К., Митьков В.В., Балдин Д.Г. Эхокардиография от М.К. Рыбаковой. 2-е изд. М.: Видар; 2018. 600 с.Yurov A.Yu. Dynamic components of interrelation among the parameters of heart preload, venous return and central venous pressure. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal im. I.M. Sechenova. 2011; 97(1): 47–56 (In Russ., English abstract).Камышникова, Л.А., Ефремова О.А. Диастолическая дисфункция при хронической сердечной недостаточности — основные диагностические параметры и критерии тяжести. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2009; 4(59): 9–13.Lutra A. EkhoKG ponyatnym yazykom [EchoCG in clear language]. Bogachev A.A., еditor. M.: Prakticheskaya meditsina; 2017. 224 р. (In Russ.).Rybakova M.K., Mit’kov V.V., Baldin D.G. Ekhokardiografiya ot M.K. Rybakovoi [Echocardiography from M.K.Rybakova]. 2nded. M.: Vidar; 2018. 600 р. (In Russ.).Rybakova M.K., Mit’kov V.V., Baldin D.G. Ekhokardiografiya ot M.K. Rybakovoi [Echocardiography from M.K.Rybakova]. 2nded. M.: Vidar; 2018. 600 р. (In Russ.).Kamyshnikova L.A., Efremova O.A. Diastolic dysfunction in chronic cardiac insufficiency — basic diagnostic parameters and criteria of severity. Nauchnye Vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2009; 4(59): 9–13 (In Russ., English abstract).Kamyshnikova L.A., Efremova O.A. Diastolic dysfunction in chronic cardiac insufficiency — basic diagnostic parameters and criteria of severity. Nauchnye Vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2009; 4(59): 9–13 (In Russ., English abstract).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.