<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ksma</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Кубанский научный медицинский вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Kuban Scientific Medical Bulletin</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1608-6228</issn><issn pub-type="epub">2541-9544</issn><publisher><publisher-name>Kuban State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.25207/1608-6228-2020-27-6-60-70</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ksma-2269</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES. CLINICAL MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Динамика сосудистых факторов при лечении микроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Vascular factor dynamics in therapy for microangiopathy with underlying type 1 diabetes mellitus</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5754-4418</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Крутиков</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krutikov</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Крутиков Евгений Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор; директор</p><p>бульвар Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Evgeniy S. Krutikov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Director, Head of the Chair</p><p>Lenina blvd., 5/7, Simferopol, 295051</p></bio><email xlink:type="simple">nephrostar@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1772-6399</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Житова</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhitova</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Житова Виктория Андреевна — ассистент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии</p><p>бульвар Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051тел.: +7 (978) 835-00-18 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Viktoriya A. Zhitova — Research Assistant, Chair of Internal Medicine No. 1 with a course on clinical pharmacology</p><p>Lenina blvd., 5/7, Simferopol, 295051tel.: 8(978)835 00 18 </p></bio><email xlink:type="simple">viki.jitowa@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Медицинская академия имени С.И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Georgievsky Medical Academy</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>10</month><year>2020</year></pub-date><volume>27</volume><issue>6</issue><fpage>60</fpage><lpage>70</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Крутиков Е.С., Житова В.А., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Крутиков Е.С., Житова В.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Krutikov E.S., Zhitova V.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2269">https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2269</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Негативное влияние хронической гипергликемии на сосудистую стенку при сахарном диабете характеризуется формированием эндотелиальной дисфункции и последующим развитием диабетической микроангиопатии. Коррекция микроангиопатии включает адекватный гликемический контроль с достижением целевого уровня гликированного гемоглобина. Но, учитывая многогранность метаболических и сосудистых изменений, необходим комплексный подход, направленный также на нормализацию реологических нарушений, ликвидацию гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции.</p><p>Цель исследования — оценка показателей сосудистых факторов (фактора Виллебранда, десквамированных эндотелиальных клеток, антитромбина III, протеина С, VEGF) и показателей капилляроскопии при лечении метилэтилпиридинолом пациентов с сахарным диабетом 1-го типа в сравнении с терапией сулодексидом.</p></sec><sec><title>Методы</title><p>Методы. Обследовано 89 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, которые были разделены на две группы: 1-я группа — 42 пациента, получавших сулодексид; 2-я группа — 47 пациентов, получавших метилэтилпиридинол. Продолжительность курса терапии составила 14 суток. В обеих группах до и после курса лечения определяли показатели состояния эндотелия: активность фактора Виллебранда, VEGF, количество десквамированных эндотелиальных клеток; показатели противосвертывающей системы: активность антитромбина III, протеина С; а также выполняли капилляроскопию с функциональной пробой и оксигенометрией.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У пациентов с сахарным диабетом до начала терапии выявлены признаки эндотелиальной дисфункции, снижение антикоагулянтной защиты крови и констрикция капилляров. После проведенного лечения отмечалось значительное снижение активности фактора Виллебранда, VEGF и десквамированных эндотелиальных клеток как в 1-й, так и во 2-й группе. Отмечена положительная динамика показателей активности противосвертывающей системы; при капилляроскопии регистрировалось уменьшение диаметра переходных отделов капилляров и некоторое улучшение функциональных показателей.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. В ходе проведенного исследования у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа установлено наличие эндотелиальной дисфункции и усиление прокоагулянтной активности крови. После курса терапии и сулодексидом, и метилэтилпиридинолом отмечалась тенденция к нормализации показателей эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной защиты крови. Метилэтилпиридинол, как и сулодексид, может применяться в комплексной коррекции микроангиопатии у пациентов с длительностью сахарного диабета 1-го типа менее 10 лет.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. The adverse impact of chronic hyperglycaemia on vascular wall in diabetes mellitus includes endothelial dysfunction with subsequent development of diabetic microangiopathy. Microangiopathy can be corrected via adequate glycaemic control for establishing a target level of glycated haemoglobin. Considering a multiplex nature of metabolic and vascular regulation, a comprehensive approach is required for simultaneous correction of rheological disorders, hypercoagulation and endothelial dysfunction.</p></sec><sec><title>Objectives</title><p>Objectives. Estimation of vascular factors (von Willebrand factor, desquamated endothelium, antithrombin III, protein C, VEGF) and capillaroscopic patterns in therapy for type 1 diabetes with methylethylpyridinol in comparison with sulodexide.</p></sec><sec><title>Methods</title><p>Methods. A total of 89 patients with type 1 diabetes were examined and separated by two cohorts: 42 patients receiving sulodexide (cohort 1) and 47 patients receiving methylethylpyridinol (cohort 2). Therapy duration was 14 days. Both cohorts were estimated pre- and post-treatment endothelial conditions (activity of von Willebrand factor, VEGF, desquamated endothelial cell count), anticoagulant indicators (activity of antithrombin III, protein C) and had capillaroscopy with functional test and oximetry.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Diabetes patients in pre-treatment exhibited signs of endothelial dysfunction, reduced blood anticoagulant protection and capillary constriction. Both cohorts in post-treatment showed the signiﬁcantly reduced von Willebrand factor, VEGF activity and desquamated endothelial cell count. The anticoagulant system revealed positive dynamics; capillaroscopy reported limiting of the capillary transition zonal diameter and a certain improvement in functional performance.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Patients with type 1 diabetes were revealed with endothelial dysfunction and an increased blood procoagulant activity. Both sulodexide and methylethylpyridinol treatments improved endothelial dysfunction and anticoagulant blood protection. Both preparations can be used for complex microangiopathy correction in patients with &lt;10-years history of type 1 diabetes mellitus.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>сахарный диабет</kwd><kwd>эндотелиальная дисфункция</kwd><kwd>метилэтилпиридинол</kwd><kwd>сулодексид</kwd><kwd>фактор Виллебранда</kwd><kwd>микроангиопатия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>diabetes mellitus</kwd><kwd>endothelial dysfunction</kwd><kwd>methylethylpyridinol</kwd><kwd>sulodexide</kwd><kwd>von Willebrand factor</kwd><kwd>microangiopathy</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Irace C., Messiniti V., Tassone B., Cortese C., Barrett E.J., Gnasso A. Evidence for congruent impairment in micro and macrovascular function in type 1 diabetes. PLoS One. 2017; 12(11): e0187525. DOI: 10.1371/journal.pone.0187525</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Irace C., Messiniti V., Tassone B., Cortese C., Barrett E.J., Gnasso A. Evidence for congruent impairment in micro and macrovascular function in type 1 diabetes. PLoS One. 2017; 12(11): e0187525. DOI: 10.1371/journal.pone.0187525</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yoshida S., Murata M., Noda K., Matsuda T., Saito M., Saito W., et al. Proteolytic cleavage of vascular adhesion protein-1 induced by vascular endothelial growth factor in retinal capillary endothelial cells. Jpn. J. Ophthalmol. 2018; 62(2): 256–264. DOI: 10.1007/s10384-017-0555-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yoshida S., Murata M., Noda K., Matsuda T., Saito M., Saito W., et al. Proteolytic cleavage of vascular adhesion protein-1 induced by vascular endothelial growth factor in retinal capillary endothelial cells. Jpn. J. Ophthalmol. 2018; 62(2): 256–264. DOI: 10.1007/s10384017-0555-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Манасян С.Г., Сердюков С.В. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12(6): 733–742. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shabrov A.V., Apresyan A.G., Dobkes A.L., Ermolov S.U., Ermolova T.V., Manasyan S.G., Serdyukov S.V. Current methods of endothelial dysfunction assessment and their possible use in the practical medicine. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016; 12(6): 733–742 (In Russ., English abstract). DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scardina G., Citarrella R., Messina P. Diabetic Microagiopathy of Oral Mucosa Depends on Disease Duration and Therapy. Med. Sci. Monit. 2017; 23: 56135619. DOI: 10.12659/msm.902612</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scardina G., Citarrella R., Messina P. Diabetic Microagiopathy of Oral Mucosa Depends on Disease Duration and Therapy. Med. Sci. Monit. 2017; 23: 56135619. DOI: 10.12659/msm.902612</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Maldonado G., Guerrero R., Paredes C., Ríos C. Nailfold capillaroscopy in diabetes mellitus. Microvasc. Res. 2017; 112: 41–46. DOI: 10.1016/j.mvr.2017.03.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Maldonado G., Guerrero R., Paredes C., Ríos C. Nailfold capillaroscopy in diabetes mellitus. Microvasc. Res. 2017; 112: 41–46. DOI: 10.1016/j.mvr.2017.03.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">De Ciuceis C., Agabiti-Rosei C., Rossini C., Caletti S., Coschignano M.A., Ferrari-Toninelli G., et al. Microvascular density and circulating endothelial progenitor cells before and after treatment with incretin mimetics in diabetic patients. High. Blood. Press. Cardiovasc. Prev. 2018; 25(4): 369–378. DOI: 10.1007/s40292-018-0279-7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">De Ciuceis C., Agabiti-Rosei C., Rossini C., Caletti S., Coschignano M.A., Ferrari-Toninelli G., et al. Microvascular density and circulating endothelial progenitor cells before and after treatment with incretin mimetics in diabetic patients. High. Blood. Press. Cardiovasc. Prev. 2018; 25(4): 369–378. DOI: 10.1007/s40292018-0279-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sové R.J., Goldman D., Fraser G.M. A computational model of the effect of capillary density variability on oxygen transport, glucose uptake, and insulin sensitivity in prediabetes. Microcirculation. 2017; 24(2). DOI: 10.1111/micc.12342</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sové R.J., Goldman D., Fraser G.M. A computational model of the effect of capillary density variability on oxygen transport, glucose uptake, and insulin sensitivity in prediabetes. Microcirculation. 2017; 24(2). DOI: 10.1111/micc.12342</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dehdashtian E., Mehrzadi S., Youseﬁ B., Hosseinzadeh A., Reiter R.J., Safa M., et al. Diabetic retinopathy pathogenesis and the ameliorating effects of melatonin; involvement of autophagy, inﬂammation and oxidative stress. Life Sci. 2018; 193: 20–33. DOI: 10.1016/j.lfs.2017.12.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dehdashtian E., Mehrzadi S., Youseﬁ B., Hosseinzadeh A., Reiter R.J., Safa M., et al. Diabetic retinopathy pathogenesis and the ameliorating effects of melatonin; involvement of autophagy, inﬂammation and oxidative stress. Life Sci. 2018; 193: 20–33. DOI: 10.1016/j.lfs.2017.12.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">De Ciuceis C., Savoia C., Arrabito E., Porteri E., Mazza M., Rossini C., Duse S., Semeraro F., Agabiti Rosei C., Alonzo A., Sada L., La Boria E., Sarkar A., Petroboni B., Mercantini P., Volpe M., Rizzoni D., Agabiti Rosei E. Effects of a long-term treatment with aliskiren or ramipril on structural alterations of subcutaneous small-resistance arteries of diabetic hypertensive patients. Hypertension. 2014; 64(4): 717–724. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03380</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">De Ciuceis C., Savoia C., Arrabito E., Porteri E., Mazza M., Rossini C., Duse S., Semeraro F., Agabiti Rosei C., Alonzo A., Sada L., La Boria E., Sarkar A., Petroboni B., Mercantini P., Volpe M., Rizzoni D., Agabiti Rosei E. Effects of a long-term treatment with aliskiren or ramipril on structural alterations of subcutaneous small-resistance arteries of diabetic hypertensive patients. Hypertension. 2014; 64(4): 717–724. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03380</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Deng Y., Han X., Yao Z., Sun Y., Yu J., Cai J., et al. PPARα Agonist Stimulated Angiogenesis by Improving Endothelial Precursor Cell Function Via a NLRP3 Inﬂammasome Pathway. Cell Physiol. Biochem. 2017; 42(6): 2255–2266. DOI: 10.1159/000479999</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Deng Y., Han X., Yao Z., Sun Y., Yu J., Cai J., et al. PPARα Agonist Stimulated Angiogenesis by Improving Endothelial Precursor Cell Function Via a NLRP3 Inflammasome Pathway. Cell Physiol. Biochem. 2017; 42(6): 2255–2266. DOI: 10.1159/000479999</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ильин А.В., Арбузова М.И., Князева А.П. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований. Сахарный диабет. 2008; 11(2): 60–64. DOI: 10.14341/2072-0351-5762</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Il’in A.V., Arbuzova M.I., Knyazeva A.P. Glycated hemoglobin as a key parameter in monitoring patients with diabetes mellitus. Optimal research organization. Diabetes mellitus. 2008; 11(2): 60–64 (In Russ., English abstract). DOI: 10.14341/20720351-5762</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017; 20(1): 1–112. DOI: 10.14341/DM20171S8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Y., Vikulova O.K., Galstyan G.R., Kuraeva T.L., et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Y. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017; 20(1): 1–112 (In Russ., English abstract). DOI: 10.14341/DM20171S8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shahzad K., Gadi I., Nazir S., Al-Dabet M.M., Kohli S., Bock F., et al. Activated protein C reverses epigenetically sustained p66Shc expression in plaque-associated macrophages in diabetes. Commun. Biol. 2018; 1: 104. DOI: 10.1038/s42003-018-0108-5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shahzad K., Gadi I., Nazir S., Al-Dabet M.M., Kohli S., Bock F., et al. Activated protein C reverses epigenetically sustained p66Shc expression in plaque-associated macrophages in diabetes. Commun. Biol. 2018; 1: 104. DOI: 10.1038/s42003-018-0108-5</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Roustit M., Loader J., Deusenbery C., Baltzis D., Veves A. Endothelial Dysfunction as a Link Between Cardiovascular Risk Factors and Peripheral Neuropathy in Diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(9): 3401–3408. DOI: 10.1210/jc.20162030</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Roustit M., Loader J., Deusenbery C., Baltzis D., Veves A. Endothelial Dysfunction as a Link Between Cardiovascular Risk Factors and Peripheral Neuropathy in Diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(9): 3401–3408. DOI: 10.1210/jc.20162030</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Uyar S., Balkarlı A., Erol M.K., Yeşil B., Tokuç A., Durmaz D., et al. Assessment of the relationship between diabetic retinopathy and nailfold capillaries in type 2 diabetics with a noninvasive method: nailfold videocapillaroscopy. J. Diabetes. Res. 2016; 2016: 7592402. DOI: 10.1155/2016/7592402</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Uyar S., Balkarlı A., Erol M.K., Yeşil B., Tokuç A., Durmaz D., et al. Assessment of the relationship between diabetic retinopathy and nailfold capillaries in type 2 diabetics with a noninvasive method: nailfold videocapillaroscopy. J. Diabetes. Res. 2016; 2016: 7592402. DOI: 10.1155/2016/7592402</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
