ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2020-27-5-100-113ksma-2275Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИORIGINAL ARTICLES. MEDICAL AND BIOLOGICAL SCIENCESВлияние новой инъекционной формы Рексода® на процессы микрогемоциркуляции в коже крысImpact of new Rexod® injection form on blood microcirculation in rat skinhttps://orcid.org/0000-0001-6856-1777ЦелуйкоК. В.TseluykoK. V.

Целуйко Кристина Владимировна — аспирант кафедры стоматологии детского возраста

пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

 

Kristina V. Tseluyko — Postgraduate Student, Chair of Paediatric Dentistry

Nakhichevanskiy per., 29, Rostov-on-Don, 344022

kristim444vs@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9552-8542ЗадорожнийА. В.ZadorozhnyA. V.

Задорожний Андрей Владимирович — кандидат медицинских наук, доцент; заведующий кафедрой стоматологии детского возраста

пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

 

Andrey V. Zadorozhny — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of the Chair of Paediatric Dentistry

Nakhichevanskiy per., 29, Rostov-on-Don, 344022

stomvr1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0672-3771ЧуянЕ. Н.ChuyanE. N.

Чуян Елена Николаевна — доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии человека и животных и биофизики факультета биологии и химии

просп. Академика Вернадского, д. 4., г. Симферополь, 295007

 

Elena N. Chuyan — Dr. Sci. (Biol.), Prof., Head of the Chair of Human and Animal Physiology and Biophysics, Faculty of Biology and Chemistry

Akademika Vernadskogo prosp., 4. Simferopol, 295007

mzil43@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1955-9758РаваеваМ. Ю.RavayevaM. Y.

Раваева Марина Юрьевна — кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии человека и животных и биофизики, факультета биологии и химии

просп. Академика Вернадского, д. 4., г. Симферополь, 295007

 

Marina Yu. Ravayeva — Cand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof., Chair of Human and Animal Physiology and Biophysics, Faculty of Biology and Chemistry

Akademika Vernadskogo prosp., 4. Simferopol, 295007

ravaevam@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7362-0073ПопковВ. Л.PopkovV. L.

Попков Виктор Леонидович — доктор медицинских наук, профессор; профессор кафедры ортопедической стоматологии

ул. им. Кирова, д. 75, г. Краснодар, 350000

Viktor L. Popkov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Orthopaedic Dentistry

Kirova str., 75, Krasnodar, 350000

vict.popkoff2015@yandex.ruП.А. Галенко-Ярошевский (мл.)П. А.Galenko-Yaroshevsky (jun.)P. A.

Галенко-Ярошевский Павел Александрович (мл.) — врач-онколог

ул. Симферопольская, д. 16, г. Краснодар, 350080

Pavel A. Galenko-Yaroshevsky (jun.) — Oncologist

Simferopolskaya str., 16, Krasnodar, 350080

https://orcid.org/0000-0001-7205-2473ГулевскаяО. Н.GulevskayaO. N.

Гулевская Ольга Николаевна — старший преподаватель кафедры фармакологии

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063

Olga N. Gulevskaya — Senior Lecturer, Chair of Pharmacology

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Rostov State Medical UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRostov State Medical UniversityФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Крымский Федеральный университет им. В.И. Вернадского»Vernadsky Crimean Federal UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииKuban State Medical UniversityГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника № 17 г. Краснодара» Министерства здравоохранения Краснодарского краяCity Outpatient Hospital No. 17202017092020275100113Copyright © Целуйко К.В., Задорожний А.В., Чуян Е.Н., Раваева М.Ю., Попков В.Л., П.А. Галенко-Ярошевский (мл.) П.А., Гулевская О.Н., 20202020Целуйко К.В., Задорожний А.В., Чуян Е.Н., Раваева М.Ю., Попков В.Л., П.А. Галенко-Ярошевский (мл.) П.А., Гулевская О.Н.Tseluyko K.V., Zadorozhny A.V., Chuyan E.N., Ravayeva M.Y., Popkov V.L., Galenko-Yaroshevsky (jun.) P.A., Gulevskaya O.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2275Введение

Введение. Активация свободнорадикального окисления лежит в основе многих патологических процессов в различных органах и тканях, в том числе в коже. Важнейшим антиоксидантом, препятствующим воздействию свободных радикалов на организм, является супероксиддисмутаза (СОД). Среди СОД-содержащих лекарственных препаратов особое место принадлежит рекомбинантной супероксиддисмутазе человека — Рексоду, который нашёл широкое применение в различных областях медицины в виде лиофилизата. Создание новой инъекционной формы Рексода® в виде раствора диктует необходимость её углублённого изучения, в частности влияния на микрогемоциркуляцию в коже, тем более что специальные исследования в этом аспекте ранее не проводились.

Цель исследования — выявить наличие у новой инъекционной формы Рексода® положительного влияния на микрогемоциркуляцию в коже крыс.

Методы

Методы. Исследование влияния новой инъекционной формы Рексода® на микрогемоциркуляцию в коже проводили методом лазерной доплеровской флуометрии, при этом регистрировали следующие неосцилляторные данные базального кровотока: показатели микроциркуляции (ПМ), средние квадратичные отклонения (СКО), коэффициенты вариации (Кв), кроме того, методом вейвлет-анализа устанавливали амплитуды колебаний кровотока в разных частотных диапазонах: 0,0095–0,02, 0,02–0,046, 0,07–0,15, 0,15–0,4 и 0,8–0,16 Гц, отражающих соответственно эндотелиальные (АэП), нейрогенные (АнП), миогенные (АмП), дыхательные (АдП) и пульсовые (АпП) процессы.

Результаты

Результаты. Установлено, что новая инъекционная форма Рексода® в дозе 8000 ЕД/кг спустя 15 мин после внутрибрюшинного введения крысам вызывала статистически значимое (p < 0,05) повышение амплитуды колебаний кровотока АэП (на 43,1%), АнП (на 43,4%), АмП (на 60,8%), АдП (на 58,3%) и АпП (на 32,0%) по сравнению с данными полученными у животных в контрольной группе. Исходя из того, что амплитуды колебаний АэП совпадают с релизингом оксида азота (NO), увеличение этого показателя указывает на повышение секреции NO эндотелиальными клетками, что влечёт за собой развитие эндотелий-зависимой вазодилатации. Отмеченные изменения показателей микрогемоциркуляции в коже нашли свое отражение и в повышении интегральных показателей базального кровотока: ПМ увеличивался на 33,4%, СКО — на 14,0% и Кв — на 27,6%, однако при этом только первый и последний показатели оказались статистически значимыми (p < 0,05). Основываясь на полученных результатах исследований, можно полагать, что новая инъекционная форма Рексода® повышает секрецию NO клетками эндотелия, оказывает релаксирующее действие на гладкомышечные клетки артериол и артериовенулярных анастомозов связанное с адренергическими процессами, уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров и прекапиллярных артериол вследствие формирования Са2+-зависимой мышечной релаксации, проявляет влияние на дыхательную модуляцию венулярного отдела микрогемоциркуляторной сети и вегетативное обеспечения действия сердца, увеличивает приток артериальной крови за счет повышения эффективности сердечного выброса.

Заключение

Заключение. Применение новой инъекционной формы Рексода® вызывает активизацию микрогемодинамических процессов в коже крыс за счёт повышения эндотелийзависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, увеличения метаболических процессов в эндотелии сосудов, уменьшения адренергической вазомоторной активности и нивелирования периферического сопротивления микрососудистой сети. Совокупность отмеченных процессов приводит к увеличению поступления крови в нутритивное микрососудистое русло и способствует нормализации венулярного оттока. Полученные результаты исследования расширяют представления о фармакодинамических свойствах рекомбинантной СОД человека (Рексода).

 

 

Background

Background. Free radical oxidation underlies many morbid processes in various organs and tissues, including skin. A major antioxidant preventing the free radical impact is superoxide dismutase (SOD). A particularly valued SOD-containing agent is recombinant human SOD, Rexod, possessing a wide spectrum of medical applications in form of lyophilisate. Marketing of a new Rexod® injection preparation in form of solution requires research into its properties, including the impact on blood microcirculation in skin, especially with the lack of relevant clinical trials.

Objectives

Objectives. Evaluation of anticipated positive effects of the new injection form of Rexod® on blood microcirculation in rat skin.

Мethods

Мethods. The new Rexod® preparation impact on blood microcirculation in skin was studied with laser Doppler fl uometry by recording the following non-oscillatory parameters of the basal blood fl ow: microcirculation (MC), mean squared deviation (MSD) and coeffi cient of variation (CV). Blood fl ow fl uctuations were measured in a wavelet analysis at different frequency bands: 0.0095–0.02, 0.02–0.046, 0.07–0.15, 0.15–0.4 and 0.8–0.16 Hz corresponding to endothelial (Ae), neurogenic (An), myogenic (Am), respiratory (Ar) and pulse (Ap) rhythm amplitudes, respectively.

Results

Results. The new Rexod® injection preparation at a dose of 8000 U/kg after 15 min of intraperitoneal administration in rats caused a statistically signifi cant (p < 0.05) increase in the blood fl ow fl uctuation amplitudes Ae (43.1%), An (43.4%), Am (60.8%), Ar (58.3%) and Ap (32.0%) compared to the control group. Because the Ae fl uctuations coincide with nitric oxide (NO) emission episodes, such a growth indicates an elevated NO excretion by endothelial cells leading to endothelium-dependent vasodilation. The observed changes in blood microcirculation in skin are also associated with higher integral values of the basal blood fl ow, MC (33.4% increase), MSD (14.0%) and CV (27.6%), although only MC and CV values were statistically signifi cant (p < 0.05). The results obtained suggest that the new injection form of Rexod® stimulates endothelial NO excretion, exerts adrenergic relaxation in smooth muscle cells of arteriolae and arteriovenular anastomoses, reduces precapillary sphincter and arteriolar contractility through Ca2+-dependent muscle relaxation, affects respiratory modulation of the venular blood microcirculatory compartment and vegetative cardiac support, intensifi es arterial blood fl ow by increasing the cardiac output.

Conclusion

Conclusion. Application of the new Rexod® injection form improves blood microdynamics in rat skin via stimulating endothelium-dependent and independent vasodilatation and endothelial metabolism, decelerating adrenergic vasomotor activity and peripheral microvascular resistance. These processes in coupling improve blood fl ow to nutritive microvascular bed and normalise venular outfl ow. Our results provide further insights into pharmacodynamics of recombinant human SOD (Rexod).

Рексод® (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека)лазерная доплеровская флуометриямикрогемоциркуляция в коже крысRexod® (recombinant human superoxide dismutase)laser Doppler fl uometryblood microcirculation in rat skinReferencesШахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Селецкая В.В., Зеленская А.В., Хананашвили Я.А., Нефедов Д.А., Галенко-Ярошевский П.А. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапевтические свойства, использование в практической медицине. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016; 3: 4–15.Shakhmardanova S.A., Gulevskya O.N., Seletskya V.V., Zelenskaya A.V., Khananashvili Ya.A., Nefedov D.A., Galenko-Yaroshevsky P.A. Antioxidants: classifi cation, pharmacological properties the use in the practice of medicine. Zhurnal Fundamental’noi Meditsiny i Biologii. 2016; 3: 4–15. (In Russ., English abstract).Srivastava S., Singh D., Singh M.R. Folate-Conjugated Superoxide Dismutase Adsorbed Over Antioxidant Mimicking Nanomatrix Frameworks for Treatment of Rheumatoid Arthritis. J. Pharm. Sci. 2018; 107(6): 1530–1539. DOI: 10.1016/j.xphs.2018.01.026Srivastava S., Singh D., Singh M.R. Folate-Conjugated Superoxide Dismutase Adsorbed Over Antioxidant Mimicking Nanomatrix Frameworks for Treatment of Rheumatoid Arthritis. J. Pharm. Sci. 2018; 107(6): 1530–1539. DOI: 10.1016/j.xphs.2018.01.026Wang Y., Branicky R., Noë A., Hekimi S. Superoxide dismutases: Dual roles in controlling ROS damage and regulating ROS signaling. J. Cell. Biol. 2018 Jun 4;217(6):1915–1928. doi: 10.1083/jcb.201708007Wang Y., Branicky R., Noë A., Hekimi S. Superoxide dismutases: Dual roles in controlling ROS damage and regulating ROS signaling. J. Cell. Biol. 2018 Jun 4;217(6):1915–1928. doi: 10.1083/jcb.201708007Ikelle L., Naash M.I., Al-Ubaidi M.R. Oxidative Stress, Diabetic Retinopathy, and Superoxide Dismutase 3. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1185: 335–339. DOI: 10.1007/978-3-030-27378-1_55Ikelle L., Naash M.I., Al-Ubaidi M.R. Oxidative Stress, Diabetic Retinopathy, and Superoxide Dismutase 3. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1185: 335–339. DOI: 10.1007/978-3-030-27378-1_55Li J., Lei J., He L., Fan X., Yi F., Zhang W. Evaluation and Monitoring of Superoxide Dismutase (SOD) Activity and its Clinical Signifi cance in Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 2032–2042. DOI: 10.12659/MSM.913375Li J., Lei J., He L., Fan X., Yi F., Zhang W. Evaluation and Monitoring of Superoxide Dismutase (SOD) Activity and its Clinical Signifi cance in Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 2032–2042. DOI: 10.12659/MSM.913375Zhao J.S., Jin H.X., Gao J.L., Pu C., Zhang P., Huang J.J., Cheng L., Feng G. Serum Extracellular Superoxide Dismutase Is Associated with Diabetic Retinopathy Stage in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dis. Markers. 2018; 2018: 8721379. DOI: 10.1155/2018/8721379Zhao J.S., Jin H.X., Gao J.L., Pu C., Zhang P., Huang J.J., Cheng L., Feng G. Serum Extracellular Superoxide Dismutase Is Associated with Diabetic Retinopathy Stage in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dis. Markers. 2018; 2018: 8721379. DOI: 10.1155/2018/8721379Romuk E., Jacheć W., Kozielska-Nowalany E., Birkner E., Zemła-Woszek A., Wojciechowska C. Superoxide dismutase activity as a predictor of adverse outcomes in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. Cell Stress Chaperones. 2019; 24(3): 661–673. DOI: 10.1007/s12192-019-00991-3Romuk E., Jacheć W., Kozielska-Nowalany E., Birkner E., Zemła-Woszek A., Wojciechowska C. Superoxide dismutase activity as a predictor of adverse outcomes in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. Cell Stress Chaperones. 2019; 24(3): 661– 673. DOI: 10.1007/s12192-019-00991-3Сароян К.В., Сытник И.Н., Солдатов В.О., Першина М.А., Жернакова Н.И., Поветкин С.В., Сернов Л.Н. Эндотелиальная дисфункция при воздейств ии ионизирующего излучения: патогенетические основы и в озможности фармакологической коррекции. Кубанский научный медицинский вестник. 2018; 25(4): 124–131. DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-4-124-131Saroyan K.V., Sytnik I.N., Soldatov V.O., Pershina M.A., Zhernakova N.I., Povetkin S.V., Sernov L.N. Endothelial dysfunction under infl uence of ionizing radiation: pathogenetic basis and opportunities of pharmacological correction. Kuban Scientifi c Medical Bulletin. 2018; 25(4): 124–131. (In Russ., English abstract). DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-4-124-131Biosa A., Sanchez-Martinez A., Filograna R., Terriente-Felix A., Alam S.M., Beltramini M., Bubacco L., Bisaglia M., Whitworth A.J. Superoxide dismutating molecules rescue the toxic effects of PINK1 and parkin loss. Hum. Mol. Genet. 2018; 27(9): 1618–1629. DOI: 10.1093/hmg/ddy069Biosa A., Sanchez-Martinez A., Filograna R., Terriente-Felix A., Alam S.M., Beltramini M., Bubacco L., Bisaglia M., Whitworth A.J. Superoxide dismutating molecules rescue the toxic effects of PINK1 and parkin loss. Hum. Mol. Genet. 2018; 27(9): 1618–1629. DOI: 10.1093/hmg/ddy069Jiang W., Bian Y., Wang Z., Chang T.M. Hepatoprotective effects of Poly-[hemoglobin-superoxide dismutase-catalase-carbonic anhydrase] on alcohol-damaged primary rat hepatocyte culture in vitro. Artif. Cells. Nanomed. Biotechnol. 2017; 45(1): 46– 50. DOI: 10.1080/21691401.2016.1191229Jiang W., Bian Y., Wang Z., Chang T.M. Hepatoprotective effects of Poly-[hemoglobin-superoxide dismutase-catalase-carbonic anhydrase] on alcohol-damaged primary rat hepatocyte culture in vitro. Artif. Cells. Nanomed. Biotechnol. 2017; 45(1): 46–50. DOI: 10.1080/21691401.2016.1191229Nguyen C.T., Sah S.K., Zouboulis C.C., Kim T.Y. Author Correction: Inhibitory effects of superoxide dismutase 3 on Propionibacterium acnes-induced skin infl ammation. Sci. Rep. 2018; 8(1): 13150. DOI: 10.1038/s41598-018-31453-yNguyen C.T., Sah S.K., Zouboulis C.C., Kim T.Y. Author Correction: Inhibitory effects of superoxide dismutase 3 on Propionibacterium acnes-induced skin infl ammation. Sci. Rep. 2018; 8(1): 13150. DOI: 10.1038/s41598-018-31453-yShi Y., Hu X., Zhang X., Cheng J., Duan X., Fu X., Zhang J., Ao Y. Superoxide dismutase 3 facilitates the chondrogenesis of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2019; 509(4): 983–987. DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.01.042Shi Y., Hu X., Zhang X., Cheng J., Duan X., Fu X., Zhang J., Ao Y. Superoxide dismutase 3 facilitates the chondrogenesis of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2019; 509(4): 983–987. DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.01.042Yoon Y., Kim T.J., Lee J.M., Kim D.Y. SOD2 is upregulated in periodontitis to reduce further infl ammation progression. Oral. Dis. 2018; 24(8): 1572–1580. DOI: 10.1111/odi.12933Yoon Y., Kim T.J., Lee J.M., Kim D.Y. SOD2 is upregulated in periodontitis to reduce further infl ammation progression. Oral. Dis. 2018; 24(8): 1572–1580. DOI: 10.1111/odi.12933Леонтьев В.К., Целуйко К.В., Задорожний А.В., Попков В.Л., Галенко-Ярошевский П.А. Влияние сочетания наносеребра и новой инъекционной формы рексода на состояние тканей пародонта при экспериментальном пародонтите у крыс. Стоматология для всех. 2020; 2(91): 12–16. DOI: 10.35556/idr-2020-2(91):12–16Leontyev V.K., Tseluyko K.V., Zadorozhny A.V., Popkov V.L., Galenko-Yarochevsky P.A. The effect of combining nanosilver and new injection form of rexod on the periodontal tissues state on experimental periodontitis in rats. International Dental Review. 2020; 2(91): 12–16. (In Russ., English abstract). DOI: 10.35556/idr-2020-2(91):12–16Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян А.С., Парамонова О.А. Динамика морфологических характеристик раневого процесса у пациентов с одонтогенными флегмонами при антиоксидантной терапии. Кубанский научный медицинский вестник. 2018; 25(5): 111–115. DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-5-111–115Shafranova S.K., Gaivoronskaya T.V., Kazaryan A.S., Paramonova O.A. Dynamics of morphological characteristics of the wound process in patients with odontogenic fl egmons in antioxidant therapy. Kuban Scientifi c Medical Bulletin. 2018; 25(5): 111–115. (In Russ., English abstract). DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-5-111-115Seletskaya V.V., Galenko-Yaroshevsky P.A. Dermatoprotective activity of a combinaition of enoxifol with rexod in a reduced form the blood circulation in the skin in diabetes mellitus and hypercholinesterinemia. Research Results in Pharmacology. 2017; 3(1): 32– 48. DOI: 10.18413/2500-235X-2017-3-1-32-48Seletskaya V.V., Galenko-Yaroshevsky P.A. Dermatoprotective activity of a combinaition of enoxifol with rexod in a reduced form the blood circulation in the skin in diabetes mellitus and hypercholinesterinemia. Research Results in Pharmacology. 2017; 3(1): 32– 48. DOI: 10.18413/2500-235X-2017-3-1-32-48Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А., Зеленская А.В., Нефедов Д.А., ГаленкоЯрошевский П.А. Препараты янтарной кислоты и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016; 3: 16–30.Shakhmardanova S.A., Gulevskya O.N., Seletskya V.V., Zelenskaya A.V., Khananashvili Ya.A., Nefedov D.A., Galenko-Yaroshevsky P.A. Antioxidants: classifi cation, pharmacological properties the use in the practice of medicine. Fundamental’noi Meditsiny i Biologii. 2016; 3: 16–30. (In Russ., English abstract).Чуян Е.Н., Раваева М.Ю., Нефедов Д.А., Зеленская А.В., Галенко-Ярошевский П.А. Влияние димефосфона на микрогемодинамику в коже. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; (5): 90–95. DOI: 10.25207/1608-6228-2017-24-5-90-95Chuyan E.N., Ravayeva M.Y., Nefedov D.A., Zelenskaya A.V., Galenko-Yaroshevsky P.A. Dimephosphon effects on skin microhaemodynamics. Kuban Scientifi c Medical Bulletin. (In Russ., English abstract). 2017; (5): 90–95. DOI: 10.25207/1608-6228-2017-24-5-90-95Galenko-Yaroshevsky P.A., Nefedov D.A., Zelenskaya A.V., Pavlyuchenko I.I., Chuyan E.N., Ravaeva M.Y., Tkharkakhova N.K. Effects of Dimephosphone on skin survival in conditions of reduced blood circulation. Research Results in Pharmacology. 2018; 4(4): 41–52. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.31880Galenko-Yaroshevsky P.A., Nefedov D.A., Zelenskaya A.V., Pavlyuchenko I.I., Chuyan E.N., Ravaeva M.Y., Tkharkakhova N.K. Effects of Dimephosphone on skin survival in conditions of reduced blood circulation. Research Results in Pharmacology. 2018; 4(4): 41–52. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.31880Galenko-Yaroshevsky P.A., Popkov V.L., Bedrosova K.A., Faustov L.A., Sukoyan G.V., Zadorozhny A.V., Gulevskaya O.N., Uvarov A.V., Dobrodomova V.S. Benzofurocaine: effects on experimental periodontitis, anti-diabetic activity and molecular mechanisms of action. Research Results in Pharmacology. 2019; 5(1): 15–30. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.33100Galenko-Yaroshevsky P.A., Popkov V.L., Bedrosova K.A., Faustov L.A., Sukoyan G.V., Zadorozhny A.V., Gulevskaya O.N., Uvarov A.V., Dobrodomova V.S. Benzofurocaine: effects on experimental periodontitis, anti-diabetic activity and molecular mechanisms of action. Research Results in Pharmacology. 2019; 5(1): 15–30. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.33100

The authors declare that there are no conflicts of interest present.