ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2021-28-6-14-28ksma-2649Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАORIGINAL ARTICLES. CLINICAL MEDICINEПерспективы внедрения неинвазивной диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, коморбидной с бронхиальной астмой: одномоментное открытое неконтролируемое нерандомизированное исследование-наблюдениеProspects in non-invasive diagnosis of bronchial asthma-related gastroesophageal reflux disease: a single-stage open uncontrolled non-randomised observational studyhttps://orcid.org/0000-0002-5026-5053ГорбаньЕ. В.GorbanE. V.

Горбань Елена Витальевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063

Elena V. Gorban — Cand. Sci. (Med.), Research Assistant, Chair of Polyclinic Therapy with course of general medical practice (family medicine), Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-3720-1346КаменеваЕ. С.KamenevaE. S.

Каменева Елена Сергеевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063

Elena S. Kameneva — Cand. Sci. (Med.), Research Assistant, Chair of Polyclinic Therapy with course of general medical practice (family medicine), Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0001-8665-6796ГорбаньВ. В.GorbanV. V.

Горбань Виталий Васильевич — доктор медицинских наук, заведующий кафедрой поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС

ул. Инициативная, д. 7, г. Краснодар, 350087

Vitaliy V. Gorban — Dr. Sci. (Med.), Head of the Chair of Polyclinic Therapy with course of general medical practice (family medicine), Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining

Initsiativnaya str., 7, Krasnodar, 350087

gorbanvv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииKuban State Medical University2021061220212861428Copyright © Горбань Е.В., Каменева Е.С., Горбань В.В., 20212021Горбань Е.В., Каменева Е.С., Горбань В.В.Gorban E.V., Kameneva E.S., Gorban V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2649Введение

Введение. Респираторные проявления у больных бронхиальной астмой (БА) с коморбидной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) может провоцировать дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс (ДГЭР) такими повреждающими агентами как пепсиногены и билирубин.

Цель исследования – изучение клинических и функциональных особенностей ГЭРБ, коморбидной с БА, ассоциированных с наличием пепсиногена и билирубина в ротовой жидкости, для неинвазивной диагностики ДГЭР.

Методы

Методы. Были обследованы 29 больных с аллергическим фенотипом БА, коморбидной с ГЭРБ со средним возрастом 50,2±2,4 года. Биохимическое исследование крови включало определение билирубина, С-реактивного белка, а также определение аллерген-специфического IgE. В жидкости ротовой полости колориметрической методикой изучали наличие билирубина, а иммунологическими исследованиями - содержание пепсиногена-1 и пепсиногена-II. При эзофагоскопии рефлюкс-эзофагит (РЭ) A–D степеней относили к эрозивной рефлюксной болезни, а изменения эзофагеальной слизистой оболочки (СО) N- и M-градации считали неэрозивной рефлюксной болезнью. Функции внешнего дыхания (ФВД) оценивали по объему форсированного выдоха (ОФВ1 в л/сек), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), индексу Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), по динамике значений ОФВ1 и ФЖЕЛ до и после приема беродуала.

Результаты

Результаты. У больных БА, коморбидной с ГЭРБ, наблюдалась выраженная полиморбидность. Наличие кашля и симптома «сдавления грудной клетки» ассоциировалось с возрастом, а частота «сдавления грудной клетки» - с увеличением индекса массы тела и снижением величины ОФВ1/ФЖЕЛ. Выявленная ассоциация между повышением пепсиногена-1 и снижением показателей ОФВ1/ФЖЕЛ и ФЖЕЛ в ответ на ингаляцию беродуала, между увеличением в жидкости полости рта билирубина и уменьшением ФЖЕЛ, ОФВ1 и ОФВ1 после приема беродуала отражает существенное влияние высокого ДГЭР на проявления БА.

Заключение

Заключение. У больных БА с коморбидной ГЭРБ пепсиноген и билирубин в ротовой жидкости являются не только биомаркерами ДГЭР, но и идентификаторами респираторного воспаления с бронхоспазмом.

Background

Background. Respiratory symptoms of bronchial asthma (BA) comorbid with gastroesophageal reflux disease (GERD) may provoke duodenogastroesophageal reflux (DGER) via aggressive agents like pepsinogens and bilirubin.

Objectives

Objectives. A clinical and functional study of the saliva pepsinogen and bilirubin-associated BA-comorbid GERD for non-invasive DGER diagnosis.

Methods

Methods. A total of 29 patients with an allergic BA phenotype, comorbid GERD and 50,2 ± 2,4 years mean age have been examined. Biochemical blood panel included bilirubin, C-reactive protein and allergen-specific IgE. Saliva bilirubin was estimated in colorimetry, and the pepsinogen-1, -2 content — in immunological tests. Grade A–D reflux oesophagitis (RO) in oesophagoscopy was assigned to erosive reflux disease, and grade N–M oesophageal mucosa (OM) lesions — to non-erosive reflux disease. External respiratory function (ERF) was assessed with forced expiratory volume (FEV1, L/s), forced vital capacity (FVC), Tiffeneau index (FEV1/FVC), pre- and post-berodual FEF1 and FVC dynamics.

Results

Results. The BA–GERD patients were markedly polymorbid. Cough and chest tightness associated with age, and the tight chest rate — with a higher body mass index and lower FEV1/FVC. The association between higher pepsinogen-I and lower FEV1/FVC–FVC in response to inhaled berodual, as well as between higher saliva bilirubin and lower FVC–FEV1 after berodual intake reflects a significant high-DGER effect on BA representation.

Conclusion

Conclusion. In BA–GERD patients, saliva pepsinogen and bilirubin are biomarkers of both DGER and respiratory inflammation with bronchospasm.

бронхиальная астмагастроэзофагеальная рефлюксная болезньбиомаркеры ротовой жидкостифункции внешнего дыханияbronchial asthmagastroesophageal reflux diseasesaliva biomarkersexternal respiratory functionReferencesHarding S. M. Review article: reflux and asthma — mechanisms of interaction and asthma outcomes. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 33(Suppl.1):43-47. DOI:10.1016/s0002-9343(01)00817-8Harding S. M. Review article: reflux and asthma —mechanisms of interaction and asthma outcomes. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 33(Suppl.1):43-47. DOI:10.1016/s0002-9343(01)00817-8Asano K., Suzuki H. Silent acid reflux and asthma control. N. Engl. J. Med. 2009; 360(15): 1551–1553. DOI: 10.1056/NEJMe0900117Asano K., Suzuki H. Silent acid reflux and asthma control. N. Engl. J. Med. 2009; 360(15): 1551–1553. DOI: 10.1056/NEJMe0900117Campagnolo A.M., Priston J., Thoen R.H., Medeiros T., Assunção A.R. Laryngopharyngeal reflux: diagnosis, treatment, and latest research. Int. Arch. Otorhinolaryngol. 2014; 18(2): 184–191. DOI: 10.1055/s-0033-1352504Campagnolo A.M., Priston J., Thoen R.H., Medeiros T., Assunção A.R. Laryngopharyngeal reflux: diagnosis, treatment, and latest research. Int. Arch. Otorhinolaryngol. 2014; 18(2): 184–191. DOI: 10.1055/s-0033-1352504Hayat J.O., Gabieta-Somnez S., Yazaki E., Kang J.Y., Woodcock A., Dettmar P., Mabary J., Knowles C.H., Sifrim D. Pepsin in saliva for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2015; 64(3): 373–380. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307049Hayat J.O., Gabieta-Somnez S., Yazaki E., Kang J.Y., Woodcock A., Dettmar P., Mabary J., Knowles C.H., Sifrim D. Pepsin in saliva for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2015; 64(3): 373–380. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307049Sifrim D. The Role of Salivary Pepsin in the Diagnosis of Reflux. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 11(6):417–419. PMC4843037Sifrim D. The Role of Salivary Pepsin in the Diagnosis of Reflux. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 11(6):417–419. PMC4843037Маев И.В., Казюлин А.Н., Юренев ГЛ., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Дичева Д.Т., Бусарова Г.А. Маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Итоги 20 лет наблюдений. Фарматека. 2018; 13: 30–43. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.13.30-43Mayev I.V., Kazyulin A.N., Yurenev G.L., Vyuchnova E.S., Lebedeva E.G., Dicheva D.T., Busarova G.A. Masks of gastroesophageal reflux disease. Results of 20-year observation. Farmateka. 2018; 13: 30–43 (In Russ., English abstract). DOI: dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.13.30-43Saber H., Ghanei M. Extra-esophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease: controversies between epidemiology and clicnic. Open Respir. Med. J. 2012; 6: 121–126. DOI: 10.2174/1874306401206010121Saber H., Ghanei M. Extra-esophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease: controversies between epidemiology and clicnic. Open Respir. Med. J. 2012; 6: 121–126. DOI: 10.2174/1874306401206010121De Corso E., Baroni S., Agostino S., Cammarota G., Mascagna G., Mannocci A., Rigante M., Galli J. Bile acids and total bilirubin detection in saliva of patients submitted to gastric surgery and in particular to subtotal Billroth II resection. Ann. Surg. 2007; 245(6): 880–885. DOI: 10.1097/01.sla.0000255574.22821.a1De Corso E., Baroni S., Agostino S., Cammarota G., Mascagna G., Mannocci A., Rigante M., Galli J. Bile acids and total bilirubin detection in saliva of patients submitted to gastric surgery and in particular to subtotal Billroth II resection. Ann. Surg. 2007; 245(6): 880–885. DOI: 10.1097/01.sla.0000255574.22821.a1Meyer K.C. Gastroesophageal reflux and lung disease. Expert. Rev. Respir. Med. 2015; 9(4): 383–385. DOI: 10.1586/17476348.2015.1060858Meyer K.C. Gastroesophageal reflux and lung disease. Expert. Rev. Respir. Med. 2015; 9(4): 383–385. DOI: 10.1586/17476348.2015.1060858Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005; 54(5): 710–717. DOI: 10.1136/gut.2004.051821Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005; 54(5): 710–717. DOI: 10.1136/gut.2004.051821Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R.; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101(8): 1900–1920; quiz 1943. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.xVakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R.; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101(8): 1900–1920; quiz 1943. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.xCurjuric I., Imboden M., Bridevaux P.O., Gerbase M.W., Haun M., Keidel D., Kumar A., Pons M., Rochat T., Schikowski T., Schindler C., von Eckardstein A., Kronenberg F., Probst-Hensch N.M. Common SIRT1 variants modify the effect of abdominal adipose tissue on aging-related lung function decline. Age (Dordr). 2016; 38(3): 52. DOI: 10.1007/s11357-016-9917-yCurjuric I., Imboden M., Bridevaux P.O., Gerbase M.W., Haun M., Keidel D., Kumar A., Pons M., Rochat T., Schikowski T., Schindler C., von Eckardstein A., Kronenberg F., Probst-Hensch N.M. Common SIRT1 variants modify the effect of abdominal adipose tissue on aging-related lung function decline. Age (Dordr). 2016; 38(3): 52. DOI: 10.1007/s11357-016-9917-yКожевникова С.А., Трибунцева Л.В., Будневский А.В. Гипераммониемия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и ожирением: механизмы ассоциации, частота выявления и возможности коррекции. Терапевтический архив. 2020; 92(2): 55–60. DOI: 10.26442/00403660.2020.02.000562Kozhevnikova S.A., Tribuntseva L.V., Budnevsky A.V. Hyperammonaemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obesity: association mechanisms, detection rate and correction. Therapeutic Archive. 2020; 92(2): 55–60 (In Russ., English abstract). DOI: 10.26442/00403660.2020.02.000562Carpaij O.A., van den Berge M. The asthma-obesity relationship: underlying mechanisms and treatment implications. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018; 24(1): 42–49. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000446Carpaij O.A., van den Berge M. The asthma-obesity relationship: underlying mechanisms and treatment implications. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018; 24(1): 42–49. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000446Bates J.H.T., Poynter M.E., Frodella C.M., Peters U., Dixon A.E., Suratt B.T. Pathophysiology to Phenotype in the Asthma of Obesity. Ann. Am. Thorac. Soc. 2017; 14(Supplement_5): S395–S398. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201702-122AWBates J.H.T., Poynter M.E., Frodella C.M., Peters U., Dixon A.E., Suratt B.T. Pathophysiology to Phenotype in the Asthma of Obesity. Ann. Am. Thorac. Soc. 2017; 14(Supplement_5): S395–S398. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201702-122AWPeters U., Dixon A.E., Forno E. Obesity and asthma. J. Allergy. Clin. Immunol. 2018; 141(4): 1169–1179. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.004Peters U., Dixon A.E., Forno E. Obesity and asthma. J. Allergy. Clin. Immunol. 2018; 141(4): 1169–1179. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.004Tariq K., Schofield J.P.R., Nicholas B.L., Burg D., Brandsma J., Bansal A.T., Wilson S.J., Lutter R., Fowler S.J., Bakke, Caruso M., Dahlen B., Horváth I., Krug N., Montuschi P., Sanak M., Sandström T., Geiser T., Pandis I., Sousa A.R., Adcock I.M., Shaw D.E., Auffray C., Howarth P.H., Sterk P.J., Chung K.F., Skipp P.J., Dimitrov B., Djukanović R.; U-BIOPRED Study Group. Sputum proteomic signature of gastro-oesophageal reflux in patients with severe asthma. Respir. Med. 2019; 150: 66–73. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.02.008Tariq K., Schofield J.P.R., Nicholas B.L., Burg D., Brandsma J., Bansal A.T., Wilson S.J., Lutter R., Fowler S.J., Bakke, Caruso M., Dahlen B., Horváth I., Krug N., Montuschi P., Sanak M., Sandström T., Geiser T., Pandis I., Sousa A.R., Adcock I.M., Shaw D.E., Auffray C., Howarth P.H., Sterk P.J., Chung K.F., Skipp P.J., Dimitrov B., Djukanović R.; U-BIOPRED Study Group. Sputum proteomic signature of gastro-oesophageal reflux in patients with severe asthma. Respir. Med. 2019; 150: 66–73. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.02.008Hunt E.B., Ward C., Power S., Sullivan A., Pearson J.P., Lapthorne S., O’Byrne P.M., Eustace J., Plant B.J., Maher M.M., MacSharry J., Murphy D.M. The Potential Role of Aspiration in the Asthmatic Airway. Chest. 2017; 151(6): 1272–1278. DOI: 10.1016/j.chest.2017.03.005Hunt E.B., Ward C., Power S., Sullivan A., Pearson J.P., Lapthorne S., O’Byrne P.M., Eustace J., Plant B.J., Maher M.M., MacSharry J., Murphy D.M. The Potential Role of Aspiration in the Asthmatic Airway. Chest. 2017; 151(6): 1272–1278. DOI: 10.1016/j.chest.2017.03.005Mermelstein J., Chait Mermelstein A., Chait M.M. Proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease: challenges and solutions. Clin. Exp. Gastroenterol. 2018; 11: 119–134. DOI: 10.2147/CEG.S121056Mermelstein J., Chait Mermelstein A., Chait M.M. Proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease: challenges and solutions. Clin. Exp. Gastroenterol. 2018; 11: 119–134. DOI: 10.2147/CEG.S121056Leem A.Y., Kim H.Y., Kim Y.S., Park M.S., Chang J., Jung J.Y. Association of serum bilirubin level with lung function decline: a Korean community-based cohort study. Respir. Res. 2018; 19(1): 99. DOI: 10.1186/s12931-018-0814-zLeem A.Y., Kim H.Y., Kim Y.S., Park M.S., Chang J., Jung J.Y. Association of serum bilirubin level with lung function decline: a Korean community-based cohort study. Respir. Res. 2018; 19(1): 99. DOI: 10.1186/s12931-018-0814-zTsoukali E., Sifrim D. The role of weakly acidic reflux in proton pump inhibitor failure, has dust settled? J. Neurogastroenterol. Motil. 2010; 16(3): 258–264. DOI: 10.5056/jnm.2010.16.3.258Tsoukali E., Sifrim D. The role of weakly acidic reflux in proton pump inhibitor failure, has dust settled? J. Neurogastroenterol. Motil. 2010; 16(3): 258–264. DOI: 10.5056/jnm.2010.16.3.258Lee A.L., Button B.M., Denehy L., Roberts S., Bamford T., Mu F.T., Mifsud N., Stirling R., Wilson J.W. Exhaled Breath Condensate Pepsin: Potential Noninvasive Test for Gastroesophageal Reflux in COPD and Bronchiectasis. Respir. Care. 2015; 60(2): 244–250. DOI: 10.4187/respcare.03570Lee A.L., Button B.M., Denehy L., Roberts S., Bamford T., Mu F.T., Mifsud N., Stirling R., Wilson J.W. Exhaled Breath Condensate Pepsin: Potential Noninvasive Test for Gastroesophageal Reflux in COPD and Bronchiectasis. Respir. Care. 2015; 60(2): 244–250. DOI: 10.4187/respcare.03570Rasijeff A.M.P., Jackson W., Burke J.M., Dettmar P.W. PWE-172 Does salivary pepsin measurement change diagnostic outcome in patients investigated by 24h ph monitoring? Gut. 2015; 64: A287–A288. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309861.619Rasijeff A.M.P., Jackson W., Burke J.M., Dettmar P.W. PWE-172 Does salivary pepsin measurement change diagnostic outcome in patients investigated by 24h ph monitoring? Gut. 2015; 64: A287–A288. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309861.619Wang Y.J., Lang X.Q., Wu D., He Y.Q., Lan C.H., Xiao X., Wang B., Zou D.W., Wu J.M., Zhao Y.B., Dettmar P.W., Chen D.F., Yang M. Salivary Pepsin as an Intrinsic Marker for Diagnosis of Sub-types of Gastroesophageal Reflux Disease and Gastroesophageal Reflux Disease-related Disorders. J. Neurogastroenterol. Motil. 2020; 26(1): 74–84. DOI: 10.5056/jnm19032Wang Y.J., Lang X.Q., Wu D., He Y.Q., Lan C.H., Xiao X., Wang B., Zou D.W., Wu J.M., Zhao Y.B., Dettmar P.W., Chen D.F., Yang M. Salivary Pepsin as an Intrinsic Marker for Diagnosis of Sub-types of Gastroesophageal Reflux Disease and Gastroesophageal Reflux Disease-related Disorders. J. Neurogastroenterol. Motil. 2020; 26(1): 74–84. DOI: 10.5056/jnm19032Broers C., Tack J., Pauwels A. Review article: gastro-oesophageal reflux disease in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2018; 47(2): 176–191. DOI: 10.1111/apt.14416Broers C., Tack J., Pauwels A. Review article: gastro-oesophageal reflux disease in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2018; 47(2): 176–191. DOI: 10.1111/apt.14416Ciorba A., Bianchini C., Zuolo M., Feo C.V. Upper aerodigestive tract disorders and gastro-oesophageal reflux disease. World J. Clin. Cases. 2015; 3(2): 102–111. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i2.102Ciorba A., Bianchini C., Zuolo M., Feo C.V. Upper aerodigestive tract disorders and gastro-oesophageal reflux disease. World J. Clin. Cases. 2015; 3(2): 102–111. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i2.102Vakil N. Salivary pepsin to diagnose GORD? Gut. 2015; 64(3): 361–362. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307485Vakil N. Salivary pepsin to diagnose GORD? Gut. 2015; 64(3): 361–362. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307485Johnston N., Ondrey F., Rosen R., Hurley B.P., Gould J., Allen J., DelGaudio J., Altman K.W. Airway reflux. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2016; 1381(1): 5–13. DOI: 10.1111/nyas.13080Johnston N., Ondrey F., Rosen R., Hurley B.P., Gould J., Allen J., DelGaudio J., Altman K.W. Airway reflux. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2016; 1381(1): 5–13. DOI: 10.1111/nyas.13080Strugala V., Woodcock A.D., Dettmar P.W., Faruqi S., Morice A.H. Detection of pepsin in sputum: a rapid and objective measure of airways reflux. Eur. Respir. J. 2016; 47(1): 339–341. DOI: 10.1183/13993003.00827-2015Strugala V., Woodcock A.D., Dettmar P.W., Faruqi S., Morice A.H. Detection of pepsin in sputum: a rapid and objective measure of airways reflux. Eur. Respir. J. 2016; 47(1): 339–341. DOI: 10.1183/13993003.00827-2015de Bortoli N., Martinucci I., Bertani L., Russo S., Franchi R., Furnari M., Tolone S., Bodini G., Bolognesi V., Bellini M., Savarino V., Marchi S., Savarino E.V. Esophageal testing: What we have so far. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2016; 7(1): 72–85. DOI: 10.4291/wjgp.v7.i1.72de Bortoli N., Martinucci I., Bertani L., Russo S., Franchi R., Furnari M., Tolone S., Bodini G., Bolognesi V., Bellini M., Savarino V., Marchi S., Savarino E.V. Esophageal testing: What we have so far. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2016; 7(1): 72–85. DOI: 10.4291/wjgp.v7.i1.72Du X., Wang F., Hu Z., Wu J., Wang Z., Yan C., Zhang C., Tang J. The diagnostic value of pepsin detection in saliva for gastro-esophageal reflux disease: a preliminary study from China. BMC Gastroenterol. 2017; 17(1): 107. DOI: 10.1186/s12876-017-0667-9Du X., Wang F., Hu Z., Wu J., Wang Z., Yan C., Zhang C., Tang J. The diagnostic value of pepsin detection in saliva for gastro-esophageal reflux disease: a preliminary study from China. BMC Gastroenterol. 2017; 17(1): 107. DOI: 10.1186/s12876-017-0667-9Hayat J.O., Yazaki E., Moore A.T., Hicklin L., Dettmar P., Kang J.Y., Sifrim D. Objective detection of esophagopharyngeal reflux in patients with hoarseness and endoscopic signs of laryngeal inflammation. J. Clin. Gastroenterol. 2014; 48(4): 318–327. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000011Hayat J.O., Yazaki E., Moore A.T., Hicklin L., Dettmar P., Kang J.Y., Sifrim D. Objective detection of esophagopharyngeal reflux in patients with hoarseness and endoscopic signs of laryngeal inflammation. J. Clin. Gastroenterol. 2014; 48(4): 318–327. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000011Spyridoulias A., Lillie S., Vyas A., Fowler S.J. Detecting laryngopharyngeal reflux in patients with upper airways symptoms: Symptoms, signs or salivary pepsin? Respir. Med. 2015; 109(8): 963–969. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.05.019Spyridoulias A., Lillie S., Vyas A., Fowler S.J. Detecting laryngopharyngeal reflux in patients with upper airways symptoms: Symptoms, signs or salivary pepsin? Respir. Med. 2015; 109(8): 963–969. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.05.019Ocak E., Kubat G., Yorulmaz İ. Immunoserologic pepsin detection in the saliva as a non-invasive rapid diagnostic test for laryngopharyngeal reflux. Balkan. Med. J. 2015; 32(1): 46–50. DOI: 10.5152/balkanmedj.2015.15824Ocak E., Kubat G., Yorulmaz İ. Immunoserologic pepsin detection in the saliva as a non-invasive rapid diagnostic test for laryngopharyngeal reflux. Balkan. Med. J. 2015; 32(1): 46–50. DOI: 10.5152/balkanmedj.2015.15824Marshall S., McCann A.J., Samuels T.L., Blair A., Bonne V., Johnston N., Koufman J. Detection of pepsin and IL-8 in saliva of adult asthmatic patients. J. Asthma. Allergy. 2019; 12: 155–161. DOI: 10.2147/JAA.S205482Marshall S., McCann A.J., Samuels T.L., Blair A., Bonne V., Johnston N., Koufman J. Detection of pepsin and IL-8 in saliva of adult asthmatic patients. J. Asthma. Allergy. 2019; 12: 155–161. DOI: 10.2147/JAA.S205482

The authors declare that there are no conflicts of interest present.