ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2022-29-2-103-117ksma-2669Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEВрожденный гиперинсулинизм: клиническиие случаиCongenital hyperinsulinism: clinical caseshttps://orcid.org/0000-0003-0180-904XЧернякИ. Ю.ChernyakI. Yu.

Черняк Ирина Юрьевна — кандидат медицинских наук; заведующая эндокринологическим отделением; главный внештатный детский специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Краснодарского края; ассистент кафедры педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС

пл. Победы, д. 1, г. Краснодар, 350007

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар, 350063

Irina Yu. Chernyak — Cand. Sci. (Med.), Head of the Endocrinology Unit; Chief External Specialist (paediatric endocrinology), Ministry of Health of Krasnodar Krai; Research Assistant, Chair of Paediatrics with course of neonatology at the School of Advanced Vocational Training and Retraining

Pobedy sq., 1, Krasnodar, 350007

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

ipsen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0322-4715КлещенкоЕ. И.KleshchenkoE. I.

Клещенко Елена Ивановна — доктор медицинских наук, профессор; главный врач; заведующая кафедрой педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС федерального

пл. Победы, д. 1, г. Краснодар, 350007

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар, 350063

Elena I. Kleshchenko — Dr. Sci. (Med.), Prof.; Head of the Chair of Paediatrics with course of neonatology at the School of Advanced Vocational Training and Retraining

Pobedy sq., 1, Krasnodar, 350007

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-4676-9937ШадринаЭ. М.ShadrinaE. M.

Шадрина Элина Михайловна — кандидат медицинских наук, доцент; врач физиотерапевт; доцент кафедры педиатрии № 1

тел.: +7 (961) 859-77-63

пл. Победы, д. 1, г. Краснодар, 350007

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар, 350063

Elina M. Shadrina — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Physician (physiotherapy); Assoc. Prof., Chair of Paediatrics No. 1

tel.: +7 (961) 859-77-63 

Pobedy sq., 1, Krasnodar, 350007

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

lmshadr@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3497-225XАлексеенкоА. С.AlekseenkoA. S.

Алексеенко Алина Сергеевна — врач-педиатр педиатрического отделения

пл. Победы, д. 1, г. Краснодар, 350007

Alina S. Alekseenko — Physician (paediatrics) 

Pobedy sq., 1, Krasnodar, 350007

https://orcid.org/0000-0002-6672-2087ГоловенкоИ. М.GolovenkoI. M.

Головенко Ирина Михайловна — врач эндокринологического отделения

пл. Победы, д. 1, г. Краснодар, 350007

Irina M. Golovenko — Physician, Endocrinology Unit 

Pobedy sq., 1, Krasnodar, 350007

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края; Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияChildren’s Territorial Clinical Hospital; Kuban State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияChildren’s Territorial Clinical HospitalRussian Federation202201052022292103117Copyright © Черняк И.Ю., Клещенко Е.И., Шадрина Э.М., Алексеенко А.С., Головенко И.М., 20222022Черняк И.Ю., Клещенко Е.И., Шадрина Э.М., Алексеенко А.С., Головенко И.М.Chernyak I.Y., Kleshchenko E.I., Shadrina E.M., Alekseenko A.S., Golovenko I.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2669

Введение. Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) представляет собой наследственное заболевание, характеризующееся гиперсекрецией инсулина бета-клетками поджелудочной железы и приводящее к развитию гипогликемий. ВГИ относится к редким заболеваниям. По данным европейских авторов, частота встречаемости ВГИ составляет в среднем 1:30 000–1:50 000 новорожденных.Описание клинических случаев. В статье приводится описание двух клинических случаев ВГИ у девочек. В первом случае девочка, 20.06.2017 года рождения, госпитализирована в педиатрическое отделение ГБУЗ «ДГКБ г. Краснодара» МЗ КК в связи с судорожным синдромом. Диагноз ВГИ был установлен в возрасте 1 месяца. В 5 месяцев девочке подтверждена фокальная форма ВГИ с локализацией аденоматозного фокуса в головке поджелудочной железы и проведена субтотальная резекция головки поджелудочной железы, что привело к компенсации состояния. Девочка выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение в поликлинику по месту жительства. Пациентке, описываемой во втором клиническом случае, диагноз ВГИ был поставлен в 1 год 4 месяца после госпитализации в эндокринологическое отделение ГБУЗ «ДГКБ г. Краснодара» МЗ КК. Для уточнения диагноза девочка направлена в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, диагноз ВГИ подтвержден, назначено лечение прогликемом. Ребенок несколько раз находился на консультации в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России для коррекции терапии. В июле 2020 года по результатам пробы с голоданием на фоне терапии прогликемом 2,9 мг/кг/сут (62,5 мг/сут) констатирована медикаментозная компенсация заболевания. Выписана с улучшением под наблюдение эндокринолога по месту жительства с рекомендациями — прием по жизненным показаниям препарата прогликем в назначенной дозировке.Заключение. Анализируя приведенные клинические случаи, можно сделать вывод, что, несмотря на незначительную частоту встречаемости ВГИ и достаточную гетерогенность заболевания, приведенные клинические случаи подтверждают возможность своевременной диагностики и лечения ВГИ у детей. Проведенная адекватная терапия позволяет достичь компенсации заболевания и профилактировать неврологические осложнения в последующем.

Background. Congenital hyperinsulinism (CHI) is a hereditary disorder presenting with the hypersecretion of insulin by pancreatic beta cells and further development of hypoglycaemia. CHI is an orphan disease. According to the European sources, its incidence averages to 1:30,000– 1:50,000 newborns.Clinical Cases Description. This article describes two clinical CHI cases in girls. Case 1: a girl, born on 20.06.2017, was admitted to a paediatric unit of the Children’s Territorial Clinical Hospital for a seizure syndrome. CHI was diagnosed in the age of one month. At 5 months, the girl was confirmed a focal CHI with adenomatous focus localised in pancreatic head; a subtotal head resection has been performed facilitating a compensation. The girl was discharged in a satisfactory condition for a local residence outpatient follow-up. Case 2: the patient was diagnosed with CHI at 1 year 4 months upon admission to an endocrinology unit of the Children’s Territorial Clinical Hospital. The girl was redirected to the National Medical Research Centre for Endocrinology, where CHI was confirmed and indicated for a proglycem treatment. The child was followed-up at the Centre to adjust therapy. In July 2020, a fasting test with background proglycem therapy of 2.9 mg/kg/day (62.5 mg/day) revealed a medicated compensation. The patient was discharged with improvement for a resident endocrinologist follow-up with a recommendation of proglycem at a prescribed dosage upon vital indications.Conclusion. The clinical cases illustrate that, despite rarity and a marked heterogeneity, CHI can be timely diagnosed and properly treated in children. An adequate therapy can facilitate the disease compensation and prevent lifetime neurological complications.

детиврожденный гиперинсулинизмгипогликемии у детейchildrencongenital hyperinsulinismneonatal hypoglycaemiaReferencesDe León D.D., Stanley C.A. Mechanisms of Disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007; 3(1): 57–68. DOI: 10.1038/ncpendmet0368De León D.D., Stanley C.A. Mechanisms of Disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007; 3(1): 57–68. DOI: 10.1038/ncpendmet0368Lin L., Shen F., Yang Q., Yi S., Qin Z., Zhang Q., Luo J., Gao X., He S. Analysis of genetic variants in four children with congenital hyperinsulinemia. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2021; 38(7): 635–638. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200520-00358Lin L., Shen F., Yang Q., Yi S., Qin Z., Zhang Q., Luo J., Gao X., He S. Analysis of genetic variants in four children with congenital hyperinsulinemia. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2021; 38(7): 635–638. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200520-00358Flanagan S.E., Clauin S., Bellanné-Chantelot C., de Lonlay P., Harries L.W., Gloyn A.L., Ellard S. Update of mutations in the genes encoding the pancreatic beta-cell K(ATP) channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and sulfonylurea receptor 1 (ABCC8) in diabetes mellitus and hyperinsulinism. Hum. Mutat. 2009; 30(2): 170– 180. DOI: 10.1002/humu.20838Flanagan S.E., Clauin S., Bellanné-Chantelot C., de Lonlay P., Harries L.W., Gloyn A.L., Ellard S. Update of mutations in the genes encoding the pancreatic beta-cell K(ATP) channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and sulfonylurea receptor 1 (ABCC8) in diabetes mellitus and hyperinsulinism. Hum. Mutat. 2009; 30(2): 170– 180. DOI: 10.1002/humu.20838Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C., Shield J., Ellard S., Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Arch. Dis. Child. 2009; 94(6): 450–457. DOI: 10.1136/adc.2008.148171Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C., Shield J., Ellard S., Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Arch. Dis. Child. 2009; 94(6): 450–457. DOI: 10.1136/adc.2008.148171Zelent D., Najafi H., Odili S., Buettger C., Weik-Collins H., Li C., Doliba N., Grimsby J., Matschinsky F.M. Glucokinase and glucose homeostasis: proven concepts and new ideas. Biochem. Soc. Trans. 2005; 33(Pt1): 306–310. DOI: 10.1042/BST0330306Zelent D., Najafi H., Odili S., Buettger C., Weik-Collins H., Li C., Doliba N., Grimsby J., Matschinsky F.M. Glucokinase and glucose homeostasis: proven concepts and new ideas. Biochem. Soc. Trans. 2005; 33(Pt1): 306–310. DOI: 10.1042/BST0330306Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Non-insulinoma persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia caused by an activating glucokinase mutation: hypoglycaemia unawareness and attacks. Clin. Endocrinol (Oxf). 2008; 68(5): 747– 755. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2008.03184.xChristesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Non-insulinoma persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia caused by an activating glucokinase mutation: hypoglycaemia unawareness and attacks. Clin. Endocrinol (Oxf). 2008; 68(5): 747–755. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2008.03184.xHoughton J.A., Banerjee I., Shaikh G., Jabbar S., Laver T.W., Cheesman E., Chinnoy A., Yau D., Salomon-Estebanez M., Dunne M.J., Flanagan S.E. Unravelling the genetic causes of mosaic islet morphology in congenital hyperinsulinism. J. Pathol. Clin. Res. 2020; 6(1): 12–16. DOI: 10.1002/cjp2.144Houghton J.A., Banerjee I., Shaikh G., Jabbar S., Laver T.W., Cheesman E., Chinnoy A., Yau D., Salomon-Estebanez M., Dunne M.J., Flanagan S.E. Unravelling the genetic causes of mosaic islet morphology in congenital hyperinsulinism. J. Pathol. Clin. Res. 2020; 6(1): 12–16. DOI: 10.1002/cjp2.144Galcheva S., Demirbilek H., Al-Khawaga S., Hussain K. The Genetic and Molecular Mechanisms of Congenital Hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 111. DOI: 10.3389/fendo.2019.00111Galcheva S., Demirbilek H., Al-Khawaga S., Hussain K. The Genetic and Molecular Mechanisms of Congenital Hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 111. DOI: 10.3389/fendo.2019.00111Rosenfeld E., Ganguly A., De Leon D.D. Congenital hyperinsulinism disorders: Genetic and clinical characteristics. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2019; 181(4): 682–692. DOI: 10.1002/ajmg.c.31737Rosenfeld E., Ganguly A., De Leon D.D. Congenital hyperinsulinism disorders: Genetic and clinical characteristics. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2019; 181(4): 682–692. DOI: 10.1002/ajmg.c.31737Lord K., De León D.D. Hyperinsulinism in the Neonate. Clin. Perinatol. 2018; 45(1): 61–74. DOI: 10.1016/j.clp.2017.10.007Lord K., De León D.D. Hyperinsulinism in the Neonate. Clin. Perinatol. 2018; 45(1): 61–74. DOI: 10.1016/j.clp.2017.10.007Перминова А.А. Патофизиологические и морфологические аспекты врожденного гиперинсулинизма (обзор литературы). Трансляционная медицина. 2020: 7(2); 12–20. DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-2-12-20Perminova A.A. Pathophysiological and morphological aspects of congenital hyperinsulinism. Review. Translational Medicine. 2020: 7(2); 12–20 (In Russ., English abstract). DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-2-12-20Hardy O.T., Hernandez-Pampaloni M., Saffer J.R., Scheuermann J.S., Ernst L.M., Freifelder R., Zhuang H., MacMullen C., Becker S., Adzick N.S., Divgi C., Alavi A., Stanley C.A. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(12): 4706–4711. DOI: 10.1210/jc.2007-1637Hardy O.T., Hernandez-Pampaloni M., Saffer J.R., Scheuermann J.S., Ernst L.M., Freifelder R., Zhuang H., MacMullen C., Becker S., Adzick N.S., Divgi C., Alavi A., Stanley C.A. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(12): 4706–4711. DOI: 10.1210/jc.2007-1637Demirbilek H., Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2017; 9(Suppl 2): 69–87. DOI: 10.4274/jcrpe.2017.S007Demirbilek H., Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2017; 9(Suppl 2): 69–87. DOI: 10.4274/jcrpe.2017.S007Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., Митрофанова Л.Б., Перминова А.А., Рыжкова Д.В. Врожденный гиперинсулинизм у новорожденных и детей раннего возраста: состояние проблемы и результаты хирургического лечения. Медицинский Совет. 2021; 11: 226–239. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-11-226-239Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Nikitina I.L., Mitrofanova L.B., Perminova A.A., Ryzhkova D.V. Congenital hyperinsulinism in newborns and young children: the state of the problem and the results of surgical treatment. Medical Council. 2021; 11: 226–239 (In Russ., English abstract). DOI: 10.21518/2079-701X-2021-11-226-239Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., Рыжкова Д.В., Митрофанова Л.Б., Амидхонова С.А. Хирургическое лечение врожденного гиперинсулинизма: предварительный анализ. Детская хирургия. 2019; 23(3): 124–127. DOI: 10.18821/1560-9510-2019-23-3-124-127Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Nikitina I.L., Ryzhkova D.V., Mitrofanova L.B., Amidkhonova S.A. Surgical treatment of the congenital hyperinsulinism: a preliminary analysis. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2019; 23(3): 124–127 (In Russ., English abstract). DOI: 10.18821/1560-9510-2019-23-3-124-127Солнцева А.В., Волкова Н.В. Лечение врожденного гиперинсулинизма у детей: реальность и перспективы. Рецепт. 2020; 23(2–3); 395–405. DOI: 10.34883/PI.2020.2.2.046Solntsava A., Volkava N. Treatment of Congenital Hyperinsulinism in Children: Reality and Prospects. Recipe. 2020; 23(2–3): 395–405 (In Russ., English abstract). DOI: 10.34883/PI.2020.2.2.046

The authors declare that there are no conflicts of interest present.