ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2022-29-1-96-107ksma-2717Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEОстрая перемежающаяся порфирия во взрослой практике: клинический случайAcute intermittent porphyria in adults: a clinical casehttps://orcid.org/0000-0001-9655-5761БарабановаМ. А.BarabanovaM. A.

Барабанова Марианна Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор; профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС; заведующая неврологическим отделением

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063ул. 1 Мая, д. 167, г. Краснодар, 350086

Marianna A. Barabanova — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Neurological Diseases and Neurosurgery with course of neurological diseases and neurosurgery, Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining; Head of the Department of Neurology

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063Pervogo Maya str., 167, Krasnodar, 350086

https://orcid.org/0000-0001-7870-7223ЦымбалЮ. А.TsymbalYu. A.

Цымбал Юлия Анатольевна — врач-невролог неврологического отделения

ул. 1 Мая, д. 167, г. Краснодар, 350086

Yuliya A. Tsymbal — Physician (neurology), Department of Neurology

Pervogo Maya str., 167, Krasnodar, 350086

https://orcid.org/0000-0002-6939-3899ЕфименкоЕ. Ю.EfimenkoE. Yu.

Ефименко Екатерина Юрьевна — аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС; врач-невролог неврологического отделения

ул. 1 Мая, д. 167, г. Краснодар, 350086тел.: +7 (918) 197-16-32

Ekaterina Yu. Efimenko — Postgraduate Student, Chair of Neurological Diseases and Neurosurgery with course of neurological diseases and neurosurgery, Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining; Physician (neurology), Department of Neurology

Pervogo Maya str., 167, Krasnodar, 350086tel.: +7 (918) 197-16-32

katiefimenko92@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3654-2499ПетропавловскаяТ. А.PetropavlovskaiaT. A.

Петропавловская Татьяна Александровна кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063

Tatiana A. Petropavlovskaia — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of Neurological Diseases and Neurosurgery with course of neurological diseases and neurosurgery, Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-6013-6634ВеличкоИ. А.VelichkoI. A.

Величко Иван Александрович — ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС; врач-невролог неврологического отделения

ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063

Ivan A. Velichko — Research Assistant, Chair of Neurological Diseases and Neurosurgery with course of neurological diseases and neurosurgery, Faculty of Advanced Vocational Training and Retraining; Physician (neurology), Department of Neurology

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт — краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияKuban State Medical University; Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1 Research InstituteRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт — краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияOchapovsky Regional Clinical Hospital No. 1 Research InstituteRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation20222501202229196107Copyright © Барабанова М.А., Цымбал Ю.А., Ефименко Е.Ю., Петропавловская Т.А., Величко И.А., 20222022Барабанова М.А., Цымбал Ю.А., Ефименко Е.Ю., Петропавловская Т.А., Величко И.А.Barabanova M.A., Tsymbal Y.A., Efimenko E.Y., Petropavlovskaia T.A., Velichko I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2717Введение

Введение. Порфирии — группа генетически обусловленных патологий, проявляющихся на фоне нарушения синтеза гема (промежуточного продукта метаболизма гемоглобина) и накопления его токсичных соединений в организме человека. Симптоматика заболеваний разнообразна: пациенты могут сталкиваться со светочувствительностью, высыпаниями на коже, хроническими болями в животе, частичным или полным параличом, острыми психозами. Диагностика метаболического расстройства осуществляется посредством молекулярно-генетических тестов и лабораторных анализов биоматериалов. Медикаментозная терапия направлена на снижение концентрации токсических метаболитов в крови пациента.

Описание клинического случая. У пациентки 28 лет имела место атака острой порфирии в атипичной форме с довольно поздним дебютом: нейровисцеральные проявления (острые боли в животе, тахикардия) с последующим (после лекарственного воздействия) развитием острой моторно-сенсорной полиневропатии с развитием вялого, преимущественно проксимального, тетрапареза, превалирующего в руках. Были получены результаты биохимического исследования мочи в лаборатории федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России) от 30.06.2020 г. (порфобилиноген 55,3 мг/л при норме <3). Пациентка по жизненным показаниям нуждалась в срочном проведении курса патогенетической терапии аргинатом гема (Нормосанг) в дозе 3 мг/кг/сутки в/в капельно курсом 4 дня. Рекомендованный курс терапии перенесла удовлетворительно. На фоне проведенного медикаментозного лечения, реабилитационных мероприятий у пациентки была отмечена положительная динамика в виде нарастания мышечной силы в руках и ногах, стала практически без затруднений подниматься со стула и постели, цвет кожи стал более светлый. Выписана на 20-й день госпитализации с диагнозом: «Острая перемежающаяся порфирия. Аксонально-демиелинизирующая моторно-сенсорная полиневропатия. Выраженный вялый асимметричный преимущественно проксимальный тетрапарез, превалирующий в руках. Подострое течение, фаза стабилизации. Состояние после 1 курса патогенетической терапии аргинатом гема (Нормосанг) в дозе 3 мг/кг/сутки». Рекомендовано наблюдение гематолога по месту жительства, а также направить пациентку на плановое стационарное обследование и лечение в отделение орфанных заболеваний ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.

Заключение

Заключение. Порфириновая болезнь диагностируется сравнительно редко: около 12 случаев на 100 тысяч человек. Многообразие и неспецифичность симптомов приводят к низкой выявляемости, а несвоевременная диагностика заболевания может стать причиной тяжелых клинических проявлений и даже летального исхода.

Background

Background. Porphyria unites genetic pathologies related to abnormal haem (an intermediate product of haemoglobin metabolism) synthesis and its toxic products accumulation in human body. Symptoms can vary, from photosensitivity, skin rashes and chronic abdominal pain towards partial or complete paralysis and acute psychosis. This metabolic disorder is diagnosed with molecular genetic and laboratory biosample tests. Drug therapy aims at reducing toxic metabolites concentration in patient’s blood.

Clinical Case Description. A 28-yo female patient had an acute atypical porphyria attack with a later onset of neurovisceral manifestations (acute abdominal pain, tachycardia) progressing post-drug-treatment into acute sensorimotor polyneuropathy with flaccid, predominantly proximal, hands-prevalent tetraparaesis. Biochemical urine tests at the National Research Center for Hematology (by 30.06.2020) revealed porphobilinogen 55.3 mg/L at norm <3. Vital indications required an urgent haem arginate pathogenetic therapy (Normosang) in a 4-day course of 3 mg/kg/day drop infusion. The recommended course was well tolerated. Drug therapy and rehabilitation entailed a positive dynamics of restoring limb muscle strength towards an almost easy getting-up from chair and bed, and skin lightening. The patient was discharged on day 20 with diagnosis: “Acute intermittent porphyria. Axonal-demyelinating sensorimotor polyneuropathy. Severe flaccid asymmetric predominantly proximal hands-prevalent tetraparaesis. Subacute course, stabilisation phase. Condition after one course of haem arginate pathogenetic therapy (Normosang) at 3 mg/kg/day”. A resident haematologist surveillance was recommended, with a routine referral for inpatient examination and treatment at the Department of Orphan Diseases of the National Research Center for Hematology, Ministry of Health of Russia.

Conclusion

Conclusion. Porphyria is relatively rarely diagnosed, about 12 cases per 100,000 people. The symptoms variety and nonspecificity conduce to a low detection rate, and untimely diagnoses can entail severe clinical manifestations, including lethal outcomes.

острая перемежающаяся порфириягемпорфириныполиневропатияаргинат гемаacute intermittent porphyriahaemporphyrinspolyneuropathyhaem arginateReferencesStölzel U., Doss M.O., Schuppan D. Clinical Guide and Update on Porphyrias. Gastroenterology. 2019; 157(2): 365–381.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.04.050Stölzel U., Doss M.O., Schuppan D. Clinical Guide and Update on Porphyrias. Gastroenterology. 2019; 157(2): 365–381.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.04.050García-Diz L., Murcia M.A., Gris J.L., Pons A., Monteagudo C., Martínez-Tomé M., JiménezMonreal A.M. Assessing nutritional status of acute intermittent porphyria patients. Eur. J. Clin. Invest. 2012; 42(9): 943–952. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2012.02673.xGarcía-Diz L., Murcia M.A., Gris J.L., Pons A., Monteagudo C., Martínez-Tomé M., JiménezMonreal A.M. Assessing nutritional status of acute intermittent porphyria patients. Eur. J. Clin. Invest. 2012; 42(9): 943–952. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2012.02673.xYasuda M., Chen B., Desnick R.J. Recent advances on porphyria genetics: Inheritance, penetrance & molecular heterogeneity, including new modifying/ causative genes. Mol. Genet. Metab. 2019; 128(3): 320–331. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.11.012Yasuda M., Chen B., Desnick R.J. Recent advances on porphyria genetics: Inheritance, penetrance & molecular heterogeneity, including new modifying/ causative genes. Mol. Genet. Metab. 2019; 128(3): 320–331. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.11.012Sheikh A.A.E., Sheikh A.B., Sagheer S., Tariq U., Bukhari M.M., Fatima Z., Afzal R.M. Acute Intermittent Porphyria: A Rare Cause of Acute Disseminated Encephalomyelitis. Cureus. 2018; 10(7): e2989. DOI: 10.7759/cureus.2989Sheikh A.A.E., Sheikh A.B., Sagheer S., Tariq U., Bukhari M.M., Fatima Z., Afzal R.M. Acute Intermittent Porphyria: A Rare Cause of Acute Disseminated Encephalomyelitis. Cureus. 2018; 10(7): e2989. DOI: 10.7759/cureus.2989Stölzel U., Stauch T., Kubisch I. Porphyrien [Porphyria]. Internist (Berl). 2021; 62(9): 937–951. German. DOI: 10.1007/s00108-021-01066-1Stölzel U., Stauch T., Kubisch I. Porphyrien [Porphyria]. Internist (Berl). 2021; 62(9): 937–951. German. DOI: 10.1007/s00108-021-01066-1Stein P., Badminton M., Barth J., Rees D., Stewart M.F.; British and Irish Porphyria Network. Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications. Ann. Clin. Biochem. 2013; 50(Pt 3): 217–223. DOI: 10.1177/0004563212474555Stein P., Badminton M., Barth J., Rees D., Stewart M.F.; British and Irish Porphyria Network. Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications. Ann. Clin. Biochem. 2013; 50(Pt 3): 217–223. DOI: 10.1177/0004563212474555Ricci A., Di Pierro E., Marcacci M., Ventura P. Mechanisms of Neuronal Damage in Acute Hepatic Porphyrias. Diagnostics (Basel). 2021; 11(12): 2205. DOI: 10.3390/diagnostics11122205Ricci A., Di Pierro E., Marcacci M., Ventura P. Mechanisms of Neuronal Damage in Acute Hepatic Porphyrias. Diagnostics (Basel). 2021; 11(12): 2205. DOI: 10.3390/diagnostics11122205Anyaegbu E., Goodman M., Ahn S.Y., Thangarajh M., Wong M., Shinawi M. Acute intermittent porphyria: a diagnostic challenge. J. Child. Neurol. 2012; 27(7): 917–921. DOI: 10.1177/0883073811427603Anyaegbu E., Goodman M., Ahn S.Y., Thangarajh M., Wong M., Shinawi M. Acute intermittent porphyria: a diagnostic challenge. J. Child. Neurol. 2012; 27(7): 917–921. DOI: 10.1177/0883073811427603Lin C.S., Lee M.J., Park S.B., Kiernan M.C. Purple pigments: the pathophysiology of acute porphyric neuropathy. Clin. Neurophysiol. 2011; 122(12): 2336-2344. DOI: 10.1016/j.clinph.2011.07.036Lin C.S., Lee M.J., Park S.B., Kiernan M.C. Purple pigments: the pathophysiology of acute porphyric neuropathy. Clin. Neurophysiol. 2011; 122(12): 2336-2344. DOI: 10.1016/j.clinph.2011.07.036de Souza P.VS., Badia B.M.L., Farias I.B., Pinto W.B.V.R., Oliveira A.S.B. Acute Hepatic Porphyria: Pathophysiological Basis of Neuromuscular Manifestations. Front. Neurosci. 2021; 15: 715523. DOI: 10.3389/fnins.2021.715523de Souza P.VS., Badia B.M.L., Farias I.B., Pinto W.B.V.R., Oliveira A.S.B. Acute Hepatic Porphyria: Pathophysiological Basis of Neuromuscular Manifestations. Front. Neurosci. 2021; 15: 715523. DOI: 10.3389/fnins.2021.715523Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., Некрутенко Л.А., Соснин Д.Ю., Сексяев Н.Е., Чалова Е.А. Редкий случай неврологических проявлений острой перемежающейся порфирии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(1): 72–75. DOI: 10.17116/jnevro201911901172Karakulova I.V., Selianina N.V., Zhelnin A.V., Nekrutenko L.A., Sosnin D. Yu., Seksyaev N.E., Chalova E.A. A rare case of neurological manifestations of acute intermittent porphyria. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019; 119(1): 72–75 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17116/jnevro201911901172Tchaikovskii V., Desnick R.J., Bishop D.F. Molecular expression, characterization and mechanism of ALAS2 gain-of-function mutants. Mol. Med. 2019; 25(1): 4. DOI: 10.1186/s10020-019-0070-9Tchaikovskii V., Desnick R.J., Bishop D.F. Molecular expression, characterization and mechanism of ALAS2 gain-of-function mutants. Mol. Med. 2019; 25(1): 4. DOI: 10.1186/s10020-019-0070-9Корнилова Т.Ю., Таджиева В.Д., Иглина М.А., Семенова Н.Л., Васильчев А.В., Савина И.Е. Острая перемежающаяся порфирия как причина материнской смертности (разбор клинического случая). Ульяновский медико-биологический журнал. 2017; 4: 83–90. DOI: 10.23648/UMBJ.2017.28.8744Kornilova T.Yu., Tadzhieva V.D., Iglina M.A., Semenova N.L., Vasilchev A.V., Savina I.E. Acute intermittent porphyria as a cause of maternal mortality (case report). Ul’yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal. 2017; 4: 83–90 (In Russ., English abstract). DOI: 10.23648/UMBJ.2017.28.8744Смагина И.В., Юрченко Ю.Н., Мерсиянова Л.В., Ельчанинова С.А., Ельчанинов Д.В. Трудности диагностики поражения нервной системы при порфирии. Неврологический журнал. 2016; 21(5): 299–304. DOI 10.18821/1560-9545-2016-21-5-299-304Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V. Challenges in diagnosis of nervous system impairment in porphyria. Neurological Journal. 2016; 21(5): 299–304 (In Russ., English abstract). DOI: 10.18821/1560-9545-2016-21-5-299-304Загидуллина К.Л., Попова Н.А., Асташина Е.Е. Сложности диагностики острой перемежающейся порфирии в клинической практике. Казанский медицинский журнал. 2016; 97(6): 975–978. DOI: 10.17750/KMJ2016-975Zagidullina K.L., Popova N.A., Astashina E.E. Difficulties of diagnosing acute intermittent porphyria in clinical practice. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2016; 97(6): 975–978 (In Russ., English abstract). DOI: 10.17750/KMJ2016-975Попов А.А., Миронов В.А., Волкова Л.И., Трегубов К.А., Белов С.С., Мокрецов С.И., Габидуллин Т.И. Острая перемежающаяся порфирия. Трудный пациент. 2021; 19(5): 43–44. DOI: 10.224412/2074-1005-2021-5-43-47Popov A.A., Mironov V.A., Volkova L.I., Tregubov K.A., Belov S.S., Mokretsov S.I., Gabidullin T.I. Acute intermittent porphyria. Trudnyi patsient. 2021; 19(5): 43-44 (In Russ., English abstract). DOI: 10.224412/2074-1005-2021-5-43-47

The authors declare that there are no conflicts of interest present.