Осиков Михаил Владимирович — доктор медицинских наук, профессор; заведующий кафедрой патологической физиологии Южно-Уральский ГМУ; руководитель научного отдела Челябинская ОКБ.
Ул. Воровского, д. 64, Челябинск, 454048; Ул. Воровского, д. 70, г. Челябинск, 454048
Michail V. Osikov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of Department of Morbid Physiology, South Ural SMU; Head of Research and Development Unit, Chelyabinsk RCH.
Vorovskogo str., 64, Chelyabinsk, 454048; Vorovskogo str., 70, Chelyabinsk, 454048
Кайгородцева Наталья Васильевна — ассистент кафедры патологической физиологии Южно-Уральский ГМУ; врач—анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии № 3 Челябинская ОКБ.
Ул. Воровского, д. 64, Челябинск, 454048; Ул. Воровского, д. 70, г. Челябинск, 454048
Natal’ya V. Kaygorodtceva — Assistant, Department of Morbid Physiology, South Ural SMU; Intensivist, Intensive Care Unit No. 3, Chelyabinsk RCH.
Vorovskogo str., 64, Chelyabinsk, 454048; Vorovskogo str., 70, Chelyabinsk, 454048
Бойко Маргарита Сергеевна — ассистент кафедры патологической физиологии.
Ул. Воровского, д. 64, Челябинск, 454048
Margarita S. Boyko — Assistant, Department of Morbid Physiology.
Vorovskogo str., 64, Chelyabinsk, 454048
Астахова Людмила Витальевна — руководитель отдела поисковых исследований.
Пр-кт Победы, д. 287, г. Челябинск, 454136
Lyudmila V. Astachova — Head of Exploratory Research Unit.
Prospekt Pobedy, 287, Chelyabinsk, 454136
Введение. Воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона и язвенный колит — хронические заболевания пищеварительного тракта, поражающие молодое трудоспособное население. Альтернативой применения базисной терапии (5-аминосалициловая кислота) при воспалительных заболеваниях кишечника является применение озона, который обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими, антибактериальными свойствами, в терапевтических концентрациях он лишен побочных эффектов.
Цель исследования: провести клинико-морфологический анализ эффективности применения озона при экспериментальном колите.
Методы. Исследование выполнено на 73 самцах крыс массой 200–250 г линии Wistar. Методом простой рандомизации животных делили на четыре группы. Исследования проводили на вторые, четвертые и шестые сутки. Оксазолон-индуцированный колит моделировали в два этапа с помощью 3% спиртового раствора оксазолона. Озонокислородную смесь получали на установке «УОТА-60–01» («Медозон», Россия). Ректальные суппозитории с 5-аминосалициловой кислотой готовили на основе ректальных суппозиториев «Салофальк». Клинический статус оценивали ежедневно в соответствии со шкалой индекса активности болезни (disease activity index, DAI). Морфологическую оценку фрагментов тканей очага повреждения толстой кишки проводили на микроскопе PrimoStar (CarlZeiss, Германия). Повреждение тканей толстой кишки оценивали с помощью индекса повреждения тканей (tissue damage index, TDI). Статистическую обработку результатов проводили с использованием SPSS Statistics 19 (IBM, США).
Результаты. Клинико-морфологическая картина поражения толстой кишки при оксазолон-индуцированном колите на вторые, четвертые и шестые сутки соответствует изменениям при воспалительных заболеваниях кишечника у человека. Ежедневные внутрибрюшинные инсуффляции озона в дозе 0,05 мг/кг при оксазолон-индуцированном колите приводят к частичному восстановлению индекса DAI, снижению в очаге повреждения количества нейтрофилов, эозинофилов, гистиоцитов, фибробластов, уменьшению диаметра язвенного дефекта и индекса TDI. Эффекты при оксазолон-индуцированном колите внутрибрюшинных инсуффляций озона по сравнению с эффектами применения каждые 12 ч ректальных суппозиториев с 50 мг 5-аминосалициловой кислоты менее выражены в отношении индекса DAI на четвертые сутки; в отношении количества эозинофилов, плазмоцитов, гистиоцитов — на вторые, четвертые и шестые; в отношении лимфоцитов — на шестые сутки.
Заключение. Клинико-морфологическая картина поражения толстой кишки при озон-индуцированном колите соответствует изменениям при воспалительных заболеваниях кишечника у человека. Положительный эффект озона при озон-индуцированном колите обусловлен его противовоспалительными свойствами за счет активации Nrf2, антиоксидантными свойствами за счет ингибирования Keap1.
Background. Inflammatory bowel diseases — Crohn’s disease and ulcerative colitis — are chronic gastrointestinal diseases affecting young people of working age. An alternative to basic therapy (5-aminosalicylic acid) for inflammatory bowel disease is the use of ozone, which has anti-inflammatory, immunomodulatory, antibacterial properties and no side effects in therapeutic concentrations. Objective. To perform clinical and morphological analysis of efficacy of intraperitoneal ozone application in experimental colitis.
Methods. The study was conducted on 73 male Wistar rats weighing 200-250 g. The animals were divided into four groups by simple randomization. Check studies were performed on the second, fourth and sixth days. Oxazolone-induced colitis was simulated in two stages using a 3%-alcohol oxazolone solution. Ozone-acid mixture was obtained on “UOTA-60-01” unit (“Medozone”, Russia). Rectal suppositories with 5-aminosalicylic acid were prepared on the basis of rectal suppositories “Salofalk”. Clinical status was assessed daily according to the disease activity index (DAI) scale. Morphological evaluation of colon lesion tissue fragments was carried out using a PrimoStar microscope (CarlZeiss, Germany). Colon tissue damage was assessed using tissue damage index (TDI). Statistical analysis was conducted with SPSS Statistics 19 (IBM, USA).
Results. Clinical and morphological picture of the large intestine lesion in oxazolone-induced colitis on days 2, 4 and 6 is consistent with the changes typical of inflammatory bowel disease in humans. Daily intraperitoneal insufflation of ozone at a dose of 0.05 mg/kg in oxazolone-induced colitis leads to partial restoration of DAI, reduction in neutrophils, eosinophils, histiocytes, and fibroblasts in the lesion, as well as to a decrease in ulcerous defect diameter and TDI. The effects of intraperitoneal insufflations of ozone in oxazolone-induced colitis as compared to rectal suppositories with 50 mg of 5-aminosalicylic acid every 12 hours were less marked for the DAI index on day 4; for the number of eosinophils, plasma cells, histiocytes — on day 2, 4 and 6; for lymphocytes — on day 6.
Conclusion. Clinical and morphological picture of the large intestine lesion in ozone-induced colitis correlates with the changes typical of inflammatory bowel disease in humans. The positive effect of ozone in ozone-induced colitis was driven by its anti-inflammatory properties through the activation of Nrf2 and by its antioxidant properties through the inhibition of Keap1.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.