<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ksma</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Кубанский научный медицинский вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Kuban Scientific Medical Bulletin</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1608-6228</issn><issn pub-type="epub">2541-9544</issn><publisher><publisher-name>Kuban State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.25207/1608-6228-2022-29-5-44-62</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ksma-2905</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES. CLINICAL MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Определение относительного риска прогрессирования пародонтита с помощью нейросетевого моделирования: когортное ретроспективное исследование</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Assessment of Relative Risk for Periodontitis Progression Using Neural Network Modeling: Cohort Retrospective Study</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6974-6407</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Перова</surname><given-names>М. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Perova</surname><given-names>M. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Перова Марина Дмитриевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии</p><p>ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Marina D. Perova — Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery</p><p>Mitrofana Sedina str., 4 Krasnodar, 350063</p></bio><email xlink:type="simple">mperova2013@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8853-3343</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Самохвалова</surname><given-names>Д. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Samochvalova</surname><given-names>D. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Самохвалова Дина Дмитриевна — аспирант кафедры хирургической стоматологии и челюстнолицевой хирургии</p><p>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dina D. Samokhvalova — PhD student, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery</p><p>Mitrofana Sedina str., 4 Krasnodar, 350063</p></bio><email xlink:type="simple">dinaef@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2324-3649</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Халафян</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khalafyan</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Халафян Алексан Альбертович — доктор технических наук, профессор кафедры анализа данных и искусственного интеллекта</p><p>ул. Ставропольская, д. 149, г. Краснодар, 350040</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexan A. Khalafyan — Dr. Sci. (Engineering), Prof., Department of Data Analysis and Artifi cial Intelligence</p><p>Stavropolskaya str., 149, Krasnodar, 350040</p></bio><email xlink:type="simple">statlab@kubsu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4136-4313</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Акиньшина</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Akinshina</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Акиньшина Вера Александровна — доцент кафедры анализа данных и искусственного интеллекта</p><p>ул. Ставропольская, д. 149, г. Краснодар, 350040</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vera A. Akinshina — Assoc. Prof., Department of Data Analysis and Artifi cial Intelligence</p><p>Stavropolskaya str., 149, Krasnodar, 350040</p></bio><email xlink:type="simple">ak-vera@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение&#13;
высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Kuban State Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение&#13;
высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Kuban State University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение&#13;
высшего образования «Кубанский государственный университет»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Kuban State University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>10</day><month>09</month><year>2022</year></pub-date><volume>29</volume><issue>5</issue><fpage>44</fpage><lpage>62</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Перова М.Д., Самохвалова Д.Д., Халафян А.А., Акиньшина В.А., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Перова М.Д., Самохвалова Д.Д., Халафян А.А., Акиньшина В.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Perova M.D., Samochvalova D.D., Khalafyan А.А., Akinshina V.A.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2905">https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/2905</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Общепринятыми оценками риска прогрессирования пародонтита в настоящее время являются детерминанты косвенной стабильности: пародонтальные карманы, персистирующая кровоточивость десен, подвижность зубов, локальные факторы риска. В эпоху персонализированной медицины актуальным решением было бы основывать выбор пародонтальной терапии не на широких клинических рекомендациях, а на единовременном рассмотрении максимально доступного спектра индивидуальных показателей с учетом факторов риска.</p><p>Цель исследования — определить относительный риск прогрессирования пародонтита после активной базовой терапии у пациентов с помощью нейросетевого моделирования.</p></sec><sec><title>Методы</title><p>Методы. Когортное ретроспективное исследование проведено по данным медицинских карт 109 пациентов обоего пола, в возрасте от 30 до 70 лет, после базового пародонтального лечения хронического пародонтита (легкой, средней и тяжелой степени) в период с 1999 по 2016 год и находившихся на поддерживающей пародонтальной терапии (ППТ) от 5 до 20 лет. В работе учитывались данные объективного обследования опорного аппарата зубов и категориальные показатели (всего 24), оцененные до лечения, через 4–6 месяцев после базового (активного) лечения и в сроки 5 лет ≤ ППТ ≤ 20 лет. По итогам анализа описательных статистик определены целевые количественные показатели для прогностического моделирования исходов лечения пациентов пародонтитом и определения остаточного риска прогрессирования болезни. Статистическая обработка полученных данных проведена посредством пакета Statistica 13.3 (Tibco, USA). Сравнение средних значений показателей в различные сроки проводили с помощью критериев знаков и Вилкоксона; для оценки связей между предикторами и целевыми показателями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Во всех случаях анализа принят уровень статистической значимости р = 0,05. В качестве инструментария построения нейросетевых моделей использовали автоматизированные нейронные сети DataMining программы Statistica. Решение задачи классификации уровня риска прогрессирования болезни достигнуто проведением ROC AUC анализа. Предсказательную силу модели оценивали при помощи показателей чувствительности и специфичности.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. В когорте определена неоднородная динамика предикторных переменных, характеризующих состояние опорного аппарата зубов. Исходы регенеративной хирургии пародонта, независимо от пола, возраста пациентов и сопутствующих общих заболеваний, существенно превзошли таковые при иных подходах за счет формирования нового зубодесневого прикрепления, хотя и в разном объеме. Дополнительный положительный функциональный исход отмечен при восстановлении целостности зубных рядов дентальными имплантатами, без взаимоповреждающих эффектов. Поскольку обнаружение взаимосвязей между показателями не предполагает знака равенства с прогностической ценностью, были построены прогностические модели для целевых показателей и стратификации относительного риска прогрессирования пародонтита с помощью автоматизированных нейронных сетей. Из 1000 автоматически построенных и обученных нейросетей — двухслойных персептронов выбраны сети с наилучшими прогностическими свойствами. Чувствительность модели прогнозирования относительного риска на обучающей, контрольной и тестовой выборках соответствовала 90, 67, 80%; специфичность модели соответствовала 81,481, 85,714, 100%. В целом в исследовательской когорте чувствительность и специфичность составили 85,937 и 86,666%. Площадь под кривой ROC AUC равна 0,859.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Использование алгоритма искусственного интеллекта — построения нейронных сетей для целевых предикторов и стратификации относительного риска прогрессирования пародонтита — имеет преимущества перед классическими методами: позволяет решать задачи классификации и регрессии с категориальными и количественными предикторными переменными, используя данные произвольной природы большого и малого объема. Практическая реализация результатов исследования нашла отражение в разработке калькулятора относительного риска на основании написанной программы для ЭВМ.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Currently accepted risk assessments of periodontitis progression are determinants of indirect stability: periodontal pockets, persistent bleeding of the gums, tooth mobility, local risk factors. In the era of case-oriented medicine, a relevant solution would be to choose periodontal therapy according to one-time consideration of the maximum available range of individual risk factors rather than on general clinical guidelines.</p></sec><sec><title>Objectives</title><p>Objectives. The study was aimed at determining the relative risk of periodontitis progression after active basic therapy using neural network modeling.</p></sec><sec><title>Methods</title><p>Methods. A cohort retrospective study was performed on 109 patients of both sexes, aged 30 to 70 years, after basic treatment of chronic periodontitis (mild, moderate and severe) in the period from 1999 to 2016, who were on supportive periodontal therapy (SPT) for 5 years ≤SPT≤ 20 years. The authors considered data from objective examination of the periodontium and categorical indices (24 in total) assessed before treatment, 4–6 months after basic (active) treatment and 5 years ≤SPT≤ 20 years. Following the analysis of descriptive statistics, target quantitative indices were determined for prognostic modeling of treatment outcomes in periodontitis patients and calculating the residual risk of disease progression. Statistical processing of obtained data was carried out using the Statistica 13.3 package (Tibco, USA). Mean values of the indicators at different time points were compared by means of Wilcoxon’s and Signs criteria; Spearman’s rank correlation coefficient was used to evaluate relevance between predictors and target indicators. The level of statistical significance p = 0.05 was accepted in all cases of analysis. DataMining, an automated neural network of Statistica software, was used as a tool to build neural network models. The task of classifying the level of risk of disease progression was solved by means of ROC analysis. The prognostic potential of the model was assessed using sensitivity and specificity measures.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The heterogeneous dynamics of predictor variables describing the state of the periodontium was determined. The outcomes of regenerative periodontal surgery, regardless of gender, age of patients and comorbidities, significantly outperformed those of other approaches, due to the formation of a new dentogingival attachment, although to different extent. Another positive functional outcome was recorded in restoring the dentition integrity by implantation, without any mutually damaging effects. Since revealing the interrelationships between indicators is not equivalent to the predictive value, prognostic models were built for target indicators and stratification of the relative risk of periodontitis progression using automated neural networks. The networks with the best prognostic properties were selected out of 1000 automatically built and trained neural networks — double-layer perceptrons. The sensitivity of the relative risk prognostic model on the training, control and test samples made up 90%, 67%, 80%; the specificity of the model made up 81.481%, 85.714%, 100%. Overall, in the cohort, the sensitivity and specificity accounted for 85.937% and 86.666%. The area under the curve (ROC AUC) is 0.859.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The use of an artificial intelligence algorithm for the construction of neural networks for target predictors and stratification of the relative risk of periodontitis progression has advantages over classical methods — it is instrumental in solving classification and regression problems with categorical and quantitative predictor variables using data of arbitrary nature of large and small volumes. The practical implementation of the study results is reflected in the development of a relative risk calculator based on a written computer program.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>пародонтит</kwd><kwd>относительный риск</kwd><kwd>прогностические модели</kwd><kwd>искусственная нейронная сеть</kwd><kwd>поддерживающая пародонтальная терапия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Periodontitis</kwd><kwd>relative risk</kwd><kwd>prognostic models</kwd><kwd>artificial neural network</kwd><kwd>supportive periodontal therapy</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Page R.C., Krall E.A., Martin J., Mancl L., Garcia R.I. Validity and accuracy of a risk calculator in predicting periodontal disease. J. Am. Den.t Assoc. 2002; 133(5): 569–576. DOI: 10.14219/jada.archive.2002.0232</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Page R.C., Krall E.A., Martin J., Mancl L., Garcia R.I. Validity and accuracy of a risk calculator in predicting periodontal disease. J. Am. Den.t Assoc. 2002; 133(5): 569–576. DOI: 10.14219/jada.archive.2002.0232</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bui F.Q., Almeida-da-Silva C.L.C., Huynh B., Trinh A., Liu J., Woodward J., Asadi H., Ojcius D.M. Association between periodontal pathogens and systemic disease. Biomed. J. 2019; 42(1): 27-35. DOI: 10.1016/j.bj.2018.12.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bui F.Q., Almeida-da-Silva C.L.C., Huynh B., Trinh A., Liu J., Woodward J., Asadi H., Ojcius D.M. Association between periodontal pathogens and systemic disease. Biomed. J. 2019; 42(1): 27-35. DOI: 10.1016/j.bj.2018.12.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chatzopoulos G.S., Koidou V.P. Association between susceptible genotypes to periodontitis and clinical outcomes of periodontal regenerative therapy: A systematic review. Med. Oral. Patol. Oral. Cir. Bucal. 2016; 21(4): e456-64. DOI: 10.4317/medoral.21105</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chatzopoulos G.S., Koidou V.P. Association between susceptible genotypes to periodontitis and clinical outcomes of periodontal regenerative therapy: A systematic review. Med. Oral. Patol. Oral. Cir. Bucal. 2016; 21(4): e456-64. DOI: 10.4317/medoral.21105</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lang N.P., Suvan J.E., Tonetti M.S. Risk factor assessment tools for the prevention of periodontitis progression a systematic review. J. Clin. Periodontol. 2015; 42 Suppl 16: S59–70. DOI: 10.1111/jcpe.12350</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lang N.P., Suvan J.E., Tonetti M.S. Risk factor assessment tools for the prevention of periodontitis progression a systematic review. J. Clin. Periodontol. 2015; 42 Suppl 16: S59-70. DOI: 10.1111/jcpe.12350</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Trombelli L., Minenna L., Toselli L., Zaetta A., Checchi L., Checchi V., Nieri M., Farina R. Prognostic value of a simplifi ed method for periodontal risk assessment during supportive periodontal therapy. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(1): 51–57. DOI: 10.1111/jcpe.12645</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Trombelli L., Minenna L., Toselli L., Zaetta A., Checchi L., Checchi V., Nieri M., Farina R. Prognostic value of a simplified method for periodontal risk assessment during supportive periodontal therapy. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(1): 51–57. DOI: 10.1111/jcpe.12645</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Farina R., Simonelli A., Baraldi A., Pramstraller M., Minenna L., Toselli L., Maietti E., Trombelli L. Tooth loss in complying and non-complying periodontitis patients with different periodontal risk levels during supportive periodontal care. Clin. Oral. Investig. 2021; 25(10): 5897–5906. DOI: 10.1007/s00784-021-03895-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Farina R., Simonelli A., Baraldi A., Pramstraller M., Minenna L., Toselli L., Maietti E., Trombelli L. Tooth loss in complying and non-complying periodontitis patients with different periodontal risk levels during supportive periodontal care. Clin. Oral. Investig. 2021; 25(10): 5897–5906. DOI: 10.1007/s00784-021-03895-8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Saminsky M., Halperin-Sternfeld M., Machtei E.E., Horwitz J. Variables affecting tooth survival and changes in probing depth: a long-term follow-up of periodontitis patients. J. Clin. Periodontol. 2015; 42(6): 513–519. DOI: 10.1111/jcpe.12419</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Saminsky M., Halperin-Sternfeld M., Machtei E.E., Horwitz J. Variables affecting tooth survival and changes in probing depth: a long-term follow-up of periodontitis patients. J. Clin. Periodontol. 2015; 42(6): 513–519. DOI: 10.1111/jcpe.12419</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Щекина, Е.Н. Использование системного подхода для создания систем поддержки принятия решений в медицине (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017; 2: 356-364. DOI 10.12737/article_58f0b921cab9a8.03255229</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shchekina E.N. System analysis for creation of program complexes of medical support systems (literature report). Journal of New Medical Technologies. eEdition. 2017; 2: 356–364 (In Russ., English abstract). DOI 10.12737/article_58f0b921cab9a8.03255229</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ramseier C.A., Nydegger M., Walter C., Fischer G., Sculean A., Lang N.P., Salvi G.E. Time between recall visits and residual probing depths predict longterm stability in patients enrolled in supportive periodontal therapy. J. Clin. Periodontol. 2019; 46(2): 218–230. DOI: 10.1111/jcpe.13041</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ramseier C.A., Nydegger M., Walter C., Fischer G., Sculean A., Lang N.P., Salvi G.E. Time between recall visits and residual probing depths predict long-term stability in patients enrolled in supportive periodontal therapy. J. Clin. Periodontol. 2019; 46(2): 218–230. DOI: 10.1111/jcpe.13041</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Matuliene G., Pjetursson B.E., Salvi G.E., Schmidlin K., Bragger U., Zwahlen M., Lang N.P. Infl uence of residual pockets on progression of periodontitis and tooth loss: results after 11 years of maintenance. J. Clin. Periodontol. 2008; 35(8): 685–695. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2008.01245.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Matuliene G., Pjetursson B.E., Salvi G.E., Schmidlin K., Bragger U., Zwahlen M., Lang N.P. Influence of residual pockets on progression of periodontitis and tooth loss: results after 11 years of maintenance. J. Clin. Periodontol. 2008; 35(8): 685–695. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2008.01245.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тхатль Л.К., Ставенчук Т.В., Халафян А.А., Космачева Е.Д., Пашкова И.А. Оценка выживаемости реципиентов сердца на основе иммунологического скрининга антител к лейкоцитарным донорским антигенам и ультразвуковых методов диагностики. Российский кардиологический журнал. 2019; (8): 44–51. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-8-44-51</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tkhatl L.K., Stavenchuk T.V., Khalafyan A.A., Kosmacheva E., Pashkova I. Assessment of heart transplant recipients survival based on ultrasound diagnostic methods and immunological screening of antibodies to leukocyte donor antigens. Russian Journal of Cardiology. 2019; (8): 44–51 (In Russ., English abstract). DOI: 10.15829/1560-4071-2019-8-44-51</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lang N.P., Bartold P.M. Periodontal health. J. Clin. Periodontol. 2018; 45 Suppl 20: S9-S16. DOI: 10.1111/jcpe.12936</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lang N.P., Bartold P.M. Periodontal health. J. Clin. Periodontol. 2018; 45 Suppl 20: S9-S16. DOI: 10.1111/jcpe.12936</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shimpi N., McRoy S., Zhao H., Wu M., Acharya A. Development of a periodontitis risk assessment model for primary care providers in an interdisciplinary setting. Technol. Health. Care. 2020; 28(2): 143–154. DOI: 10.3233/THC-191642</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shimpi N., McRoy S., Zhao H., Wu M., Acharya A. Development of a periodontitis risk assessment model for primary care providers in an interdisciplinary setting. Technol. Health. Care. 2020; 28(2): 143–154. DOI: 10.3233/THC-191642</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pini Prato G.P., Di Gianfi lippo R., Wang H.L. Success in periodontology: An evolutive concept. J. Clin. Periodontol. 2019; 46(8): 840–845. DOI: 10.1111/jcpe.13150</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pini Prato G.P., Di Gianfilippo R., Wang H.L. Success in periodontology: An evolutive concept. J. Clin. Periodontol. 2019; 46(8): 840-845. DOI: 10.1111/jcpe.13150</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cortellini P., Stalpers G., Mollo A., Tonetti M.S. Periodontal regeneration versus extraction and prosthetic replacement of teeth severely compromised by attachment loss to the apex: 5-year results of an ongoing randomized clinical trial. J. Clin. Periodontol. 2011; 38(10): 915–924. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2011.01768.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cortellini P., Stalpers G., Mollo A., Tonetti M.S. Periodontal regeneration versus extraction and prosthetic replacement of teeth severely compromised by attachment loss to the apex: 5-year results of an ongoing randomized clinical trial. J. Clin. Periodontol. 2011; 38(10): 915–924. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2011.01768.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cortellini P., Buti J., Pini Prato G., Tonetti M.S. Periodontal regeneration compared with access fl ap surgery in human intra-bony defects 20-year follow-up of a randomized clinical trial: tooth retention, periodontitis recurrence and costs. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(1): 58–66. DOI: 10.1111/jcpe.12638</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cortellini P., Buti J., Pini Prato G., Tonetti M.S. Periodontal regeneration compared with access flap surgery in human intra-bony defects 20-year follow-up of a randomized clinical trial: tooth retention, periodontitis recurrence and costs. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(1): 58–66. DOI: 10.1111/jcpe.12638</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
