ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2024-31-2-95-106ksma-3346Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИORIGINAL ARTICLES. MEDICAL AND BIOLOGICAL SCIENCESГендерные и возрастные особенности аутофагии у мужчин и женщин в условиях проведения комплексной оздоровительной программы: проспективное наблюдательное исследованиеGender and age peculiarities of autophagy in men and women induced by a comprehensive wellness program: a prospective observational studyhttps://orcid.org/0009-0005-0279-7417ТхакушиновИ. А.TkhakushinovI. A.

Тхакушинов Ибрагим Аскарбиевич - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры пропедевтики внутренних болезней медицинского института

ул. Первомайская, д. 191, г. Майкоп, 385000

Ibragim A. Tkhakushinov - Cand. Sci. (Med.), Senior lecturer of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Pervomayskaya str., 191, Maykop, 385000

u6pawka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1179-8938ЛысенковС. П.LysenkovS. Р.

Лысенков Сергей Петрович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры физиологии и общей патологии медицинского института

ул. Первомайская, д. 191, г. Майкоп, 385000

Sergey Р. Lysenkov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Physiology and General Pathology

Pervomayskaya str., 191, Maykop, 385000

sergeyprofff@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6913-8778КорчажкинаН. Б.KorchazhkinaN. B.

Корчажкина Наталья Борисовна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора

Абрикосовский переулок, д. 2, г. Москва, 119435

Natalia B. Korchazhkina - Dr. Sci. (Med.), Prof., Deputy Director for Educational Activities and Rehabilitation

Abrikosovsky pereulok, 2, Moscow, 119435

n9857678103@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4379-0634МуженяД. В.MuzhenyaD. V.

Муженя Дмитрий Витальевич - кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и общей патологии медицинского института

ул. Первомайская, д. 191, г. Майкоп, 385000

Dmitriy V. Muzhenya — Cand. Sci. (Biology), Assoc. Prof., Department of Physiology and General Pathology

Pervomayskaya str., 191, Maykop, 385000

dmuzhenya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7493-7192ТугузА. Р.TuguzA. R.

Тугуз Аминат Рамазановна - доктор биологических наук, профессор кафедры ботаники НИИ комплексных проблем, иммуногенетической лаборатории

ул. Первомайская, д. 208, г. Майкоп, 385000

Aminat R. Tuguz - Dr. Sci. (Biology), Prof., Department of Botany, Research Institute of Complex Problems

Pervomayskaya str., 208, Maykop, 385000

lab_genetic@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Майкопский государственный технологический университет»РоссияMaykop State Technological UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияPetrovsky Russian Scientific Center of SurgeryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Адыгейский государственный университет»РоссияAdyghe State UniversityRussian Federation20242804202431295106Copyright © Тхакушинов И.А., Лысенков С.П., Корчажкина Н.Б., Муженя Д.В., Тугуз А.Р., 20242024Тхакушинов И.А., Лысенков С.П., Корчажкина Н.Б., Муженя Д.В., Тугуз А.Р.Tkhakushinov I.A., Lysenkov S.Р., Korchazhkina N.B., Muzhenya D.V., Tuguz A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/3346

Введение. Аутофагия — эволюционный физиологический механизм самоочищения клетки. Использование ее положительных эффектов в восстановительной и профилактической медицине требует изучения этого процесса в условиях воздействия различных оздоравливающих факторов.Цель исследования. Исследование влияния гендерных, возрастных и соматоморфологических факторов на процессы аутофагии при проведении комплексной оздоровительной программы по уровню экспрессии маркерного белка Beclin‑1.Методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование, основанное на наблюдении 107 пациентов до и после проведения комплекса оздоровительных процедур. Все принявшие участие в исследовании пациенты проходили оздоровительный курс в клинике общества с ограниченной ответственностью «Центр здоровье». Исследование проведено в периоды сентябрь — декабрь 2020 г. и январь 2021 г. Проведена оценка концентрации белка Beclin‑1 в крови до и через 12 дней после проведения оздоровительных процедур. Для характеристики степени активации процесса аутофагии введен показатель «дельтабеклин‑1» (разница между исходным уровнем концентрации белка Beclin‑1 и уровнем определенного через 12 дней). Направленность реакции аутофагии оценивалась в сторону повышения (положительное значение дельты-беклин‑1) либо снижения (отрицательное значение дельты-беклина‑1). Для оценки влияния комплекса оздоровительных процедур на функциональные системы организма проанализированы данные лабораторных исследований (клинический анализ крови, определение липидного спектра), морфометрическая оценка, а также оценка компонентов состава тела импедансометрическим методом. Полученные данные обработаны с использованием программного обеспечения SPSS Statistics 26.0 (IBM, США).Результаты. На основании изучения концентрации белка Beclin‑1 установлено, что исходная активность аутофагии снижается с возрастом и она статистически значимо ниже у лиц старше 60 лет по сравнению с лицами до 60 лет и здоровыми обследованными. У лиц с ожирением эта связь между возрастом оказалась более выражена (r = –0,59). Базовая активность аутофагии у мужчин на 30 % ниже, чем у женщин, однако после комплекса оздоровительных процедур указанная реакция у мужчин увеличилась на 7 %. Установлено, что не все пациенты реагировали на комплекс оздоровительных процедур (КОП) однонаправленно: из 77 пациентов у 49 человек выявлено увеличение концентрации белка Beclin‑1, а у 28 — снижение. У пациентов, участвовавших в КОП, выявлена отрицательная корреляционная связь уровня экспрессии белка Beclin‑1 с возрастом, а у лиц, реагирующих подъемом уровня белка Beclin‑1, — с индексом массы тела, весом и жировой массой. Предполагаемым источником активности аутофагии у мужчин в возрасте до 60 лет является жировая масса, а у женщин, особенно в зрелом возрасте II периода (36–60 лет), — тощая и мышечная масса.Заключение. Факторами, влияющими на базовую и индуцированную комплексом оздоровительных процедур аутофагию, являются возраст, гендерная принадлежность и масса тела. Указанные факторы имеют разную значимость в различные возрастные периоды. Комплексная оздоровительная программа может служить альтернативой существующим фармакологическим методам активации аутофагии у человека.

Background. Autophagy refers to an evolutionary physiological mechanism of cell self-purification. The use of its positive effects in regenerative and preventive medicine implies this process to be investigated under the conditions of various therapeutic factors.Objective. To investigate the influence of gender, age and somatic-morphological factors on the autophagy processes induced by a comprehensive wellness program as expressed by the marker protein Beclin-1.Methods. A prospective observational study involved 107 patients to be monitored before and after comprehensive wellness procedures. All study participants underwent a wellness program in the clinic of OOO Centr Zdorovie (Maykop, Russia). The study was conducted in the periods of September‒December 2020 and January 2021. The study involved measuring the concentration of Beclin-1 protein in the blood before and 12 days after the wellness procedures. In order to characterize the degree of activation of the autophagy process, the index “delta-Beclin-1” was introduced (difference between the initial level of Beclin-1 protein concentration and the level registered after 12 days). The autophagy response was evaluated in terms of its upward or downward direction (positive/negative delta- Beclin-1 value, respectively). The effect of the comprehensive wellness procedures on the functional systems of the organism was determined in accordance with the laboratory tests (complete blood count, lipid profile), morphometric evaluation, and the assessment of body composition by impedance monitoring. The obtained data were processed using SPSS Statistics 26.0 (IBM, USA).Results. Monitoring of Beclin-1 protein concentration revealed that basic autophagy activity is age-specific and significantly lower in individuals over 60 years as compared to both individuals under 60 years and healthy persons. This correlation with age appears more pronounced in obese individuals (r = -0.59). The basic activity of autophagy in men was 30% lower than in women, however, after a set of wellness procedures the mentioned response in men increased by 7%. The study found that not all patients responded unidirectionally to the comprehensive wellness procedures: 49 out of 77 patients showed an increase in Beclin-1 protein concentration, while 28 — a decrease. Patients who participated in the wellness program demonstrated negative correlation between the level of Beclin-1 protein expression and age, while those responding with an increase in Beclin-1 protein level — with body mass index, weight and fat mass. The source of autophagy activity in men under 60 years can refer to fat mass, and in women — lean body mass, especially in the mature age of period II (36‒60 years).Conclusion. The factors of basic autophagy and autophagy induced by the complex of wellness procedures include age, gender and body weight. These factors obtain different significance at different age periods. A comprehensive wellness program can serve as an alternative to existing pharmacological methods for activating autophagy in humans.

аутофагияBeclin-1оздоровительная программаautophagyBeclin-1wellness programReferencesOhsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. Cell Res. 2014;24(1):9–23. https://doi.org/10.1038/cr.2013.169Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. Cell Res. 2014;24(1):9–23. https://doi.org/10.1038/cr.2013.169Corti O, Blomgren K, Poletti A, Beart PM. Autophagy in neurodegeneration: New insights underpinning therapy for neurological diseases. J Neurochem. 2020;154(4):354–371. https://doi.org/10.1111/jnc.15002Corti O, Blomgren K, Poletti A, Beart PM. Autophagy in neurodegeneration: New insights underpinning therapy for neurological diseases. J Neurochem. 2020;154(4):354–371. https://doi.org/10.1111/jnc.15002Fleming A, Bourdenx M, Fujimaki M, Karabiyik C, Krause GJ, Lopez A, Martín-Segura A, Puri C, Scrivo A, Skidmore J, Son SM, Stamatakou E, Wrobel L, Zhu Y, Cuervo AM, Rubinsztein DC. The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration. Neuron. 2022;110(6):935–966. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.01.017Fleming A, Bourdenx M, Fujimaki M, Karabiyik C, Krause GJ, Lopez A, Martín-Segura A, Puri C, Scrivo A, Skidmore J, Son SM, Stamatakou E, Wrobel L, Zhu Y, Cuervo AM, Rubinsztein DC. The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration. Neuron. 2022;110(6):935–966. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.01.017Xu HD, Qin ZH. Beclin 1, Bcl-2 and Autophagy. AdvExp Med Biol. 2019;1206:109–126. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_5Xu HD, Qin ZH. Beclin 1, Bcl-2 and Autophagy. AdvExp Med Biol. 2019;1206:109–126. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_5Kong Z, Yao T. Role for autophagy-related markers Beclin-1 and LC3 in endometriosis. BMC Womens Health. 2022;22(1):264. https://doi.org/10.1186/s12905-022-01850-7Kong Z, Yao T. Role for autophagy-related markers Beclin-1 and LC3 in endometriosis. BMC Womens Health. 2022;22(1):264. https://doi.org/10.1186/s12905-022-01850-7Bhardwaj JK, Paliwal A, Saraf P, Sachdeva SN. Role of autophagy in follicular development and maintenance of primordial follicular pool in the ovary. J Cell Physiol. 2022;237(2):1157–1170. https://doi.org/10.1002/jcp.30613Bhardwaj JK, Paliwal A, Saraf P, Sachdeva SN. Role of autophagy in follicular development and maintenance of primordial follicular pool in the ovary. J Cell Physiol. 2022;237(2):1157–1170. https://doi.org/10.1002/jcp.30613Lin F, Zhu YT, Qin ZH. Biomarkers of Autophagy. AdvExp Med Biol. 2021;1208:265–287. https://doi.org/10.1007/978-981-16-2830-6_12Lin F, Zhu YT, Qin ZH. Biomarkers of Autophagy. AdvExp Med Biol. 2021;1208:265–287. https://doi.org/10.1007/978-981-16-2830-6_12Mei Y, Su M, Sanishvili R, Chakravarthy S, Colbert CL, Sinha SC. Identification of BECN1 and ATG14 Coiled-Coil Interface Residues That Are Important for Starvation-Induced Autophagy. Biochemistry. 2016;55(30):4239–4253. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.6b00246Mei Y, Su M, Sanishvili R, Chakravarthy S, Colbert CL, Sinha SC. Identification of BECN1 and ATG14 Coiled-Coil Interface Residues That Are Important for Starvation-Induced Autophagy. Biochemistry. 2016;55(30):4239–4253. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.6b00246Nechushtai L, Frenkel D, Pinkas-Kramarski R. Autophagy in Parkinson’s Disease. Biomolecules. 2023;13(10):1435. https://doi.org/10.3390/biom13101435Nechushtai L, Frenkel D, Pinkas-Kramarski R. Autophagy in Parkinson’s Disease. Biomolecules. 2023;13(10):1435. https://doi.org/10.3390/biom13101435Kanno H, Handa K, Murakami T, Aizawa T, Ozawa H. Chaperone-Mediated Autophagy in Neurodegenerative Diseases and Acute Neurological Insults in the Central Nervous System. Cells. 2022;11(7):1205. https://doi.org/10.3390/cells11071205Kanno H, Handa K, Murakami T, Aizawa T, Ozawa H. Chaperone-Mediated Autophagy in Neurodegenerative Diseases and Acute Neurological Insults in the Central Nervous System. Cells. 2022;11(7):1205. https://doi.org/10.3390/cells11071205Marzoog BA. Autophagy as an Anti-senescent in Aging Neurocytes. Curr Mol Med. 2024;24(2):182–190. https://doi.org/10.2174/1566524023666230120102718Marzoog BA. Autophagy as an Anti-senescent in Aging Neurocytes. Curr Mol Med. 2024;24(2):182–190. https://doi.org/10.2174/1566524023666230120102718Marzoog BA. Endothelial Cell Aging and Autophagy Dysregulation. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2024;22. https://doi.org/10.2174/0118715257275690231129101408Marzoog BA. Endothelial Cell Aging and Autophagy Dysregulation. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2024;22. https://doi.org/10.2174/0118715257275690231129101408Guo J, Chiang WC. Mitophagy in aging and longevity. IUBMB Life. 2022;74(4):296–316. https://doi.org/10.1002/iub.2585Guo J, Chiang WC. Mitophagy in aging and longevity. IUBMB Life. 2022;74(4):296–316. https://doi.org/10.1002/iub.2585Kim YA, Kim YS, Oh SL, Kim HJ, Song W. Autophagic response to exercise training in skeletal muscle with age. J PhysiolBiochem. 2013;69(4):697–705. https://doi.org/10.1007/s13105-013-0246-7Kim YA, Kim YS, Oh SL, Kim HJ, Song W. Autophagic response to exercise training in skeletal muscle with age. J PhysiolBiochem. 2013;69(4):697–705. https://doi.org/10.1007/s13105-013-0246-7Xie G, Jin H, Mikhail H, Pavel V, Yang G, Ji B, Lu B, Li Y. Autophagy in sarcopenia: Possible mechanisms and novel therapies. Biomed Pharmacother. 2023;165:115147. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115147Xie G, Jin H, Mikhail H, Pavel V, Yang G, Ji B, Lu B, Li Y. Autophagy in sarcopenia: Possible mechanisms and novel therapies. Biomed Pharmacother. 2023;165:115147. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115147Ferhat M, Funai K, Boudina S. Autophagy in Adipose Tissue Physiology and Pathophysiology. Antioxid Redox Signal. 2019;31(6):487–501. https://doi.org/10.1089/ars.2018.7626Ferhat M, Funai K, Boudina S. Autophagy in Adipose Tissue Physiology and Pathophysiology. Antioxid Redox Signal. 2019;31(6):487–501. https://doi.org/10.1089/ars.2018.7626Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, Pieper CF, Krupa Das S, Redman LM, Villareal DT, Rochon J, Roberts SB, Ravussin E, Holloszy JO, Fontana L; CALERIE Investigators. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2,randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):673–683. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30151-2Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, Pieper CF, Krupa Das S, Redman LM, Villareal DT, Rochon J, Roberts SB, Ravussin E, Holloszy JO, Fontana L; CALERIE Investigators. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2,randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):673–683. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30151-2Teong XT, Liu K, Vincent AD, Bensalem J, Liu B, Hattersley KJ, Zhao L, Feinle-Bisset C, Sargeant TJ, Wittert GA, Hutchison AT, Heilbronn LK. Intermittent fasting plus early time-restricted eating versus calorie restriction and standard care in adults at risk of type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Nat Med. 2023;29(4):963–972. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02287-7Teong XT, Liu K, Vincent AD, Bensalem J, Liu B, Hattersley KJ, Zhao L, Feinle-Bisset C, Sargeant TJ, Wittert GA, Hutchison AT, Heilbronn LK. Intermittent fasting plus early time-restricted eating versus calorie restriction and standard care in adults at risk of type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Nat Med. 2023;29(4):963–972. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02287-7Lu DL, Ma Q, Wang J, Li LY, Han SL, Limbu SM, Li DL, Chen LQ, Zhang ML, Du ZY. Fasting enhances cold resistance in fish through stimulating lipid catabolism and autophagy. J Physiol. 2019;597(6):1585–1603. https://doi.org/10.1113/JP277091Lu DL, Ma Q, Wang J, Li LY, Han SL, Limbu SM, Li DL, Chen LQ, Zhang ML, Du ZY. Fasting enhances cold resistance in fish through stimulating lipid catabolism and autophagy. J Physiol. 2019;597(6):1585–1603. https://doi.org/10.1113/JP277091Shabkhizan R, Haiaty S, Moslehian MS, Bazmani A, Sadeghsoltani F, SaghaeiBagheri H, Rahbarghazi R, Sakhinia E. The Beneficial and Adverse Effects of Autophagic Response to Caloric Restriction and Fasting. AdvNutr. 2023;14(5):1211–1225. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.07.006Shabkhizan R, Haiaty S, Moslehian MS, Bazmani A, Sadeghsoltani F, SaghaeiBagheri H, Rahbarghazi R, Sakhinia E. The Beneficial and Adverse Effects of Autophagic Response to Caloric Restriction and Fasting. AdvNutr. 2023;14(5):1211–1225. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.07.006Sadeghi A, Niknam M, Momeni-Moghaddam MA, Shabani M, Aria H, BastinA, Teimouri M, Meshkani R, Akbari H. Crosstalk between autophagy and insulin resistance: evidence from different tissues. EurJMedRes. 2023;28(1):456. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01424-9Sadeghi A, Niknam M, Momeni-Moghaddam MA, Shabani M, Aria H, BastinA, Teimouri M, Meshkani R, Akbari H. Crosstalk between autophagy and insulin resistance: evidence from different tissues. EurJMedRes. 2023;28(1):456. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01424-9Залевская М.А. Возрастная периодизация в Российской Федерации в современных условиях. Международный научно-исследовательский журнал. 2020;13-3(102):17–20. https://doi.org/10.23670/IRJ.2020.102.12.073Залевская М.А. Возрастная периодизация в Российской Федерации в современных условиях. Международный научно-исследовательский журнал. 2020;13-3(102):17–20. https://doi.org/10.23670/IRJ.2020.102.12.073Zalevskaya MA. Contemporary conditions of age groups in the Russian Federation. Mezhdunarodnyy Nauchno-Issledovatel’skiy Zhurnal. 2020;13-3(102):17–20 (In Russ). https://doi.org/10.23670/IRJ.2020.102.12.073Zalevskaya MA. Contemporary conditions of age groups in the Russian Federation. Mezhdunarodnyy Nauchno-Issledovatel’skiy Zhurnal. 2020;13-3(102):17–20 (In Russ). https://doi.org/10.23670/IRJ.2020.102.12.073Nghia HL, Van Tiep N. About the Operating Principles of System DDFAO “(Dépistage et Diagnostique Fonctionnel Assisté Par Ordinateur)”. The Third International Conference on the Development of Biomedical Engineering in Vietnam. 2010;94–97. https://doi.org/10.1007/978-3-642-12020-6_23Nghia HL, Van Tiep N. About the Operating Principles of System DDFAO “(Dépistage et DiagnostiqueFonctionnelAssisté Par Ordinateur)”. The Third International Conference on the Development of Biomedical Engineering in Vietnam. 2010;94–97. https://doi.org/10.1007/978-3-642-12020-6_23Luévano-Martínez LA, Forni MF, Peloggia J, Watanabe IS, Kowaltowski AJ. Calorie restriction promotes cardiolipin biosynthesis and distribution between mitochondrial membranes. Mech Ageing Dev. 2017;162:9–17. https://doi.org/10.1016/j.mad.2017.02.004Luévano-Martínez LA, Forni MF, Peloggia J, Watanabe IS, Kowaltowski AJ. Calorie restriction promotes cardiolipin biosynthesis and distribution between mitochondrial membranes. Mech Ageing Dev. 2017;162:9–17. https://doi.org/10.1016/j.mad.2017.02.004Barbosa MC, Grosso RA, Fader CM. Hallmarks of Aging: An Autophagic Perspective. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;9:790. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00790Barbosa MC, Grosso RA, Fader CM. Hallmarks of Aging: An Autophagic Perspective. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;9:790. https:// doi.org/10.3389/fendo.2018.00790Ding S, Jiang J, Zhang G, Bu Y, Zhang G, Zhao X. Resveratrol and caloric restriction prevent hepatic steatosis by regulating SIRT1-autophagy pathway and alleviating endoplasmic reticulum stress in highfat diet-fed rats. PLoS One. 2017;12(8):e0183541. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183541Ding S, Jiang J, Zhang G, Bu Y, Zhang G, Zhao X. Resveratrol and caloric restriction prevent hepatic steatosis by regulating SIRT1-autophagy pathway and alleviating endoplasmic reticulum stress in highfat diet-fed rats. PLoS One. 2017;12(8):e0183541. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183541Yao ZQ, Zhang X, Zhen Y, He XY, Zhao S, Li XF, Yang B, Gao F, Guo FY, Fu L, Liu XZ, Duan CZ. A novel small-molecule activator of Sirtuin-1 induces autophagic cell death/mitophagy as a potential therapeutic strategy in glioblastoma. Cell Death Dis. 2018;9(7):767. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0799-zYao ZQ, Zhang X, Zhen Y, He XY, Zhao S, Li XF, Yang B, Gao F, Guo FY, Fu L, Liu XZ, Duan CZ. A novel small-molecule activator of Sirtuin-1 induces autophagic cell death/mitophagy as a potential therapeutic strategy in glioblastoma. Cell Death Dis. 2018;9(7):767. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0799-zLee BB, Kim Y, Kim D, Cho EY, Han J, Kim HK, Shim YM, Kim DH. Metformin and tenovin-6 synergistically induces apoptosis through LKB1-independent SIRT1 down-regulation in non-small cell lung cancer cells. J Cell Mol Med. 2019;23(4):2872–2889. https://doi.org/10.1111/jcmm.14194Lee BB, Kim Y, Kim D, Cho EY, Han J, Kim HK, Shim YM, Kim DH. Metformin and tenovin-6 synergistically induces apoptosis through LKB1-independent SIRT1 down-regulation in non-small cell lung cancer cells. J Cell Mol Med. 2019;23(4):2872–2889. https://doi.org/10.1111/jcmm.14194Aventaggiato M, Barreca F, Vitiello L, Vespa S, Valente S, Rotili D, Mai A, Lotti LV, Sansone L, Russo MA, Bizzarri M, Ferretti E, Tafani M. Role of SIRT3 in Microgravity Response: A New Player in Muscle Tissue Recovery. Cells. 2023;12(5):691. https://doi.org/10.3390/cells12050691Aventaggiato M, Barreca F, Vitiello L, Vespa S, Valente S, Rotili D, Mai A, Lotti LV, Sansone L, Russo MA, Bizzarri M, Ferretti E, Tafani M. Role of SIRT3 in Microgravity Response: A New Player in Muscle Tissue Recovery. Cells. 2023;12(5):691. https://doi.org/10.3390/cells12050691Yin S, Liu L, Gan W. The Roles of Post-Translational Modifications on mTOR Signaling. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1784. https://doi.org/10.3390/ijms22041784Yin S, Liu L, Gan W. The Roles of Post-Translational Modifications on mTOR Signaling. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1784. https://doi.org/10.3390/ijms22041784Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X. ULK1.ATG13. FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy. J Biol Chem. 2009;284(18):12297–12305. https://doi.org/10.1074/jbc.M900573200Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X. ULK1.ATG13. FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy. J Biol Chem. 2009;284(18):12297–12305. https://doi.org/10.1074/jbc.M900573200Hosokawa N, Hara T, Kaizuka T, Kishi C, Takamura A, Miura Y, Iemura S, Natsume T, Takehana K, Yamada N, Guan JL, Oshiro N, Mizushima N. Nutrient-dependent mTORC1 association with the ULK1-Atg13-FIP200 complex required for autophagy. MolBiol Cell. 2009;20(7):1981–1991. https://doi.org/10.1091/mbc.e08-12-1248Hosokawa N, Hara T, Kaizuka T, Kishi C, Takamura A, Miura Y, Iemura S, Natsume T, Takehana K, Yamada N, Guan JL, Oshiro N, Mizushima N. Nutrient-dependent mTORC1 association with the ULK1-Atg13-FIP200 complex required for autophagy. MolBiol Cell. 2009;20(7):1981–1991. https://doi.org/10.1091/mbc.e08-12-1248Das JK, Banskota N, Candia J, Griswold ME, Orenduff M, de Cabo R, Corcoran DL, Das SK, De S, Huffman KM, Kraus VB, Kraus WE, Martin CK, Racette SB, Redman LM, Schilling B, Belsky DW, Ferrucci L. Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study. AgingCell. 2023;22(12):e13963. https://doi.org/10.1111/acel.13963Das JK, Banskota N, Candia J, Griswold ME, Orenduff M, de Cabo R, Corcoran DL, Das SK, De S, Huffman KM, Kraus VB, Kraus WE, Martin CK, Racette SB, Redman LM, Schilling B, Belsky DW, Ferrucci L. Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study. AgingCell. 2023;22(12):e13963. https://doi.org/10.1111/acel.13963

The authors declare that there are no conflicts of interest present.