ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2024-31-5-41-72ksma-3630Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИORIGINAL ARTICLES. MEDICAL AND BIOLOGICAL SCIENCESСократительная функция миокарда в посттравматическом периоде ушиба сердца у крыс с различной стрессоустойчивостью: доклиническое экспериментальное рандомизированное исследованиеMyocardial contractile function in the post-traumatic period of cardiac contusion in rats with different stress resistance: A preclinical experimental randomized trialhttps://orcid.org/0000-0002-6775-323XЗолотовА. Н.ZolotovA. N.

Золотов Александр Николаевич — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры патофизиологии.

ул. Ленина, д. 12, Омск, 644099

Alexander N. Zolotov — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Pathophysiology Department, Omsk State Medical University.

Lenina str., 12, Omsk, 644099

azolotov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4606-3173КлючниковаЕ. И.KlyuchnikovaE. I.

Ключникова Евгения Игоревна — аспирант кафедры патофизиологии.

ул. Ленина, д. 12, Омск, 644099

Evgenia I. Klyuchnikova — PhD student, Pathophysiology Department, Omsk State Medical University.

Lenina str., 12, Omsk, 644099

https://orcid.org/0000-0001-6110-3933КорпачеваО. В.KorpachevaO. V.

Корпачева Ольга Валентиновна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патофизиологии.

ул. Ленина, д. 12, Омск, 644099

Olga V. Korpacheva — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of Pathophysiology Department, Omsk State Medical University.

Lenina str., 12, Omsk, 644099

https://orcid.org/0000-0003-0063-3433ПриймакА. Б.PriymakA. B.

Приймак Антон Борисович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патофизиологии.

ул. Ленина, д. 12, Омск, 644099

Anton B. Priymak — Cand. Sci. (Med.) Assistant, Pathophysiology Department, Omsk State Medical University.

Lenina str., 12, Omsk, 644099

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation2024251020243154172Copyright © Золотов А.Н., Ключникова Е.И., Корпачева О.В., Приймак А.Б., 20242024Золотов А.Н., Ключникова Е.И., Корпачева О.В., Приймак А.Б.Zolotov A.N., Klyuchnikova E.I., Korpacheva O.V., Priymak A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/3630

Введение. В патогенезе ушиба сердца наряду с первично-травматическими и вторично-гипоксическими механизмами угнетения сократительной функции миокарда участвуют реакции организма, нацеленные на достижение адаптации к изменившимся условиям функционирования. Значительная часть этих реакций реализуется в рамках стресса. При этом выраженность стрессового компонента миокардиальной дисфункции во многом определяется индивидуальной стрессовой реактивностью организма. Цель исследования — оценить сократительную функцию и функциональные резервы миокарда крыс с высоким и низким уровнем стрессоустойчивости в посттравматическом периоде ушиба сердца. Методы. Доклиническое экспериментальное рандомизированное исследование проведено на 134 белых половозрелых нелинейных крысах-самцах массой около 270 г. Животные были разделены путем последовательного использования тестов «Открытое поле» и «Принудительное плавание» по Порсолту на 2 группы: группа 1 — низкоустойчивые к стрессу особи, группа 2 — высокоустойчивые к стрессу особи. В каждой группе животные были рандомизированы на контрольные и опытные подгруппы. В опытных подгруппах через 6, 12 и 24 ч после моделирования ушиба сердца исследовали силовые и скоростные показатели сократимости миокарда на модели изолированного сердца по Fallen. Итоговым показателем исследования явилась оценка значений силовых и скоростных показателей сократительной функции изолированных сердец крыс с низким и высоким уровнем стрессоустойчивости, в том числе в условиях нагрузки ритмом высокой частоты (от 4,0 до 8,3 Гц) в посттравматическом периоде ушиба сердца. Расчет полученных данных проводили при использовании программных комплексов MS Office 2013 (Microsoft Corporation, США), Statistica, v. 10 (StatSoft, США). Статистически значимые различия считали при уровне ошибки р < 0,05. Результаты. Через 6, 12 и 24 ч после моделирования ушиба сердца зарегистрировано снижение силовых и скоростных показателей сократимости изолированных сердец в группе 1 и группе 2. У низкоустойчивых к стрессу животных непосредственно после периода стабилизации и при нагрузке ритмом высокой частоты силовые и скоростные показатели изолированного сердца были статистически значимо (p = 0,0008) ниже регистрируемых у высокоустойчивых к стрессу особей. При навязывании высокочастотного ритма у изолированных сердец опытной группы формировался дефект диастолы во всех исследовательских точках, при этом у высокоустойчивых к стрессу животных дефект диастолы формировался при навязывании частоты сокращений 300 мин-1 и выше, а у низкоустойчивых — при навязывании частоты сокращений 240 мин-1 и выше. При одной и той же частоте сердечных сокращений дефект диастолы у низкоустойчивых к стрессу животных был статистически значимо бóльше (p = 0,0008) в сравнении с высокоустойчивыми. Заключение. Посттравматический период экспериментального ушиба сердца характеризуется снижением силовых и скоростных показателей сократимости миокарда, снижением функциональных резервов миокарда вне зависимости от стрессоустойчивости. Высокая стрессоустойчивость организма ассоциирована с бóльшей сохранностью сократительной функции сердца и резервов сократимости, тогда как низкая стрессоустойчивость, напротив, ассоциирована с более значительной степенью миокардиальной дисфункции и более значительным снижением функциональных резервов травмированного сердца. Различия в степени выраженности сократительной дисфункции в условиях высокой и низкой устойчивости организма к стрессу могут объясняться различной степенью вторичного повреждения миокарда в зоне ушиба, обусловленных неодинаковым соотношением активности стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов, участвующих в формировании вторичного повреждения.

Background. Pathogenesis of cardiac contusion involves primary traumatic and secondary hypoxic mechanisms of myocardial contractile function depression as well as body reactions aimed at adapting to altered environment. A significant part of these reactions is realized in the context of stress. The intensity of the stress component in myocardial dysfunction is largely determined by the individual stress reactivity of the body. Objectives. To assess the contractile function and functional reserves of the myocardium of rats with a high and low level of stress resistance in the post-traumatic period of cardiac contusion. Methods. A preclinical experimental randomized trial involved 134 white mature nonlinear male rats weighing about 270 g. The animals were divided by sequentially performed Open Field and Porsolt Forced Swim tests into 2 groups: group 1 — animals with low stress resistance, group 2 — animals with high stress resistance. Within each group, the animals were randomized into control and experimental subgroups. In the experimental subgroups, 6, 12 and 24 hours after simulating cardiac contusion, the force and rate indicators of myocardial contractility were evaluated using the Fallen isolated heart model. The summary measures of the study included assessing the contractile force and rate of isolated hearts of rats with low and high stress resistance, particularly under conditions of high-frequency rhythm load (ranging from 4.0 to 8.3 Hz) during the post-traumatic period of cardiac contusion. Data analysis was performed using software packages MS Office 2013 (Microsoft Corporation, USA) and Statistica, v. 10 (StatSoft, USA). The differences were considered to be statistically significant at p < 0.05. Results. 6, 12 and 24 hours after simulating a cardiac contusion, contractile force and rate of isolated hearts decreased in group 1 and group 2. In low stress-resistant animals, immediately following the stabilization period and during high-frequency rhythm test, the contractility force and rate in isolated hearts were statistically significantly lower (p = 0.0008) compared to those recorded in highly stress-resistant individuals. During the stimulation of a high-frequency rhythm, isolated hearts in the experimental group revealed diastolic dysfunction at all time points. In highly stress-resistant animals, diastolic dysfunction occurred at a heart rate of 300 min-1 and above, whereas in low stress-resistant animals, it manifested at a heart rate of 240 min-1 and above. At the same heart rate, diastolic dysfunction in low stress-resistant animals was statistically significantly greater (p = 0.0008) compared to that of highly resistant animals. Conclusion. The post-traumatic period following experimental myocardial contusion is characterized by a reduction in the force and rate of myocardial contractility, as well as a decrease in functional reserves of the myocardium, regardless of stress resistance. High stress resistance is associated with better preservation of cardiac contractile function and contractility reserves, whereas low stress resistance correlates with a more pronounced degree of myocardial dysfunction and a significant reduction in functional reserves of the contused heart. Differences in the severity of contractile dysfunction under conditions of high and low body resistance to stress can be attributed to varying degrees of secondary myocardial damage in the contused area, resulting from the misbalance between stress-activating and stress-limiting mechanisms involved in the development of secondary damage.

ушиб сердцаизолированное сердцесократимость миокардастрессоустойчивостьcardiac contusionisolated heartmyocardial contractilitystress resistanceReferencesGuan DW, Zhang XG, Zhao R, Lu B, Han Y, Hou ZH, Jia JT. Diverse morphological lesions and serious arrhythmias with hemodynamic insults occur in the early myocardial contusion due to blunt impact in dogs. Forensic Sci Int. 2007;166(1):49–57. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2006.03.028Guan DW, Zhang XG, Zhao R, Lu B, Han Y, Hou ZH, Jia JT. Diverse morphological lesions and serious arrhythmias with hemodynamic insults occur in the early myocardial contusion due to blunt impact in dogs. Forensic Sci Int. 2007;166(1):49–57. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2006.03.028Kalbitz M, Amann EM, Bosch B, Palmer A, Schultze A, Pressmar J, Weber B, Wepler M, Gebhard F, Schrezenmeier H, Brenner R, Huber-Lang M. Experimental blunt chest trauma-induced myocardial inflammation and alteration of gap-junction protein connexin 43. PLoS One. 2017;12(11):e0187270. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187270Kalbitz M, Amann EM, Bosch B, Palmer A, Schultze A, Pressmar J, Weber B, Wepler M, Gebhard F, Schrezenmeier H, Brenner R, Huber-Lang M. Experimental blunt chest trauma-induced myocardial inflammation and alteration of gap-junction protein connexin 43. PLoS One. 2017;12(11):e0187270. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187270Максимов Д.А., Бояринцев В.В., Стажадзе Л.Л., Спиридонова Е.А., Пасько В.Г., Чернов М.Ю., Ардашев В.Н. Механизмы повреждений сердца при закрытой травме груди. Патофизиологические особенности, клинические проявления и лечебная тактика. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2019;3:98–108. https://doi.org/10.26269/y374-nr97Maksimov DA, Boiarinсev VV, Stazhadze LL, Spiridonova EA, Pas’ko VG, Chernov MU, Ardashev VN. Heart injury mechanisms in blunt chest trauma. Pathophysiological features, clinical manifestations and treatment strategy. Kremlin Medicine Journal. 2019;3:98–108. https://doi.org/10.26269/y374-nr97Kura B, Szeiffova Bacova B, Kalocayova B, Sykora M, Slezak J. Oxidative Stress-Responsive MicroRNAs in Heart Injury. Int J Mol Sci. 2020;21(1):358. https://doi.org/10.3390/ijms21010358Kura B, Szeiffova Bacova B, Kalocayova B, Sykora M, Slezak J. Oxidative Stress-Responsive MicroRNAs in Heart Injury. Int J Mol Sci. 2020;21(1):358. https://doi.org/10.3390/ijms21010358Гуцол Л.О., Гузовская Е.В., Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Стресс (общий адаптационный синдром): лекция. Байкальский медицинский журнал. 2022;1(1):70–80. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-1-70-80Gutsol LO, Guzovskaya EV, Serebrennikova SN, Seminskу IZh. Stress (general adaptation syndrome): Lecture. Baikal Medical Journal. 2022;1(1):70–80 (In Russ.). https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-1-70-80Сериков В.С., Ляшев Ю.Д. Влияние мелатонина на стрессиндуцированные изменения в печени крыс с различной устойчивостью к стрессу. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;159(3):290–294.Serikov VS, Lyashev YuD. Effects of Melatonin on Stress-Induced Changes in the Liver of Rats with Different Resistance to Stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015;159(3):314–317. http://dx.doi.org/10.1007/s10517-015-2950-5Кузнецов А.И., Васильева Т.А. Влияние тонуса симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на функцию кроветворных органов у собак с разной стрессовой чувствительностью. Известия ОГАУ. 2019;79(5):185–188.Kuznetsov AI, Vasilyeva TA. Influence of the tonus of sympatho-adrenal and hypothalamic-pituitary-adrenal system on the function of hepatogenic organs in dogs with different stress sensibility. Izvestia Orenburg State Agrarian University. 2019;79(5):185–188 (In Russ.).Приймак А.Б., Корпачева О.В., Золотов А.Н., Ключникова Е.И. Влияние блокады минералокортикоидных рецепторов на стратегию адаптации крыс с различной стрессоустойчивостью в посттравматическом периоде ушиба сердца. Вестник СурГУ. Медицина. 2022;3(53):74–82. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2022-3-74-82Priymak AB, Korpacheva OV, Zolotov AN, Klyuchnikova EI. Mineralocorticoid Receptor Blockade Aff ecting the Adaptation Strategy of Rats with Diff erent Stress Resistance in the Post-Traumatic Period after Myocardial Contusion. Vestnik SurGU. Medicina. 2022;3(53):74–82. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2022-3-74-82Wang J, Lu K, Liang F, Li X, Wang L, Yang C, Yan Z, Zhang S, Liu H. Decreased autophagy contributes to myocardial dysfunction in rats subjected to nonlethal mechanical trauma. PLoS One. 2013;8(8):e71400. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071400Wang J, Lu K, Liang F, Li X, Wang L, Yang C, Yan Z, Zhang S, Liu H. Decreased autophagy contributes to myocardial dysfunction in rats subjected to nonlethal mechanical trauma. PLoS One. 2013;8(8):e71400. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071400Yan Z, He JL, Guo L, Zhang HJ, Zhang SL, Zhang J, Wen YJ, Cao CZ, Wang J, Wang J, Zhang MS, Liang F. Activation of caspase-12 at early stage contributes to cardiomyocyte apoptosis in trauma-induced secondary cardiac injury. Sheng Li Xue Bao. 2017;69(4):367–377Yan Z, He JL, Guo L, Zhang HJ, Zhang SL, Zhang J, Wen YJ, Cao CZ, Wang J, Wang J, Zhang MS, Liang F. Activation of caspase-12 at early stage contributes to cardiomyocyte apoptosis in trauma-induced secondary cardiac injury. Sheng Li Xue Bao. 2017;69(4):367–377Ключникова Е.И., Корпачева О.В., Мозговой С.И., Золотов А.Н., Кононов А.В. Экспрессия Beclin-1 и Caspase 3 в посттравматическом периоде экспериментального ушиба сердца у крыс с различной стрессоустойчивостью. Фундаментальная и клиническая медицина. 2024;9(2):8–19. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2024-9-2-8-19Klyuchnikova EI, Korpacheva OV, Mozgovoi SI, Zolotov AN, Kononov AV. Expression of Beclin-1 and caspase-3 after the myocardial contusion in rats with high and low stress resistance. Fundamental and Clinical Medicine. 2024;9(2):8–19 (In Russ.). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2024-9-2-8-19Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2010;8(6):e1000412. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000412Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2010;8(6):e1000412. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000412Potolitsyna N, Parshukova O, Vakhnina N, Alisultanova N, Kalikova L, Tretyakova A, Chernykh A, Shadrina V, Duryagina A, Bojko E. Lactate thresholds and role of nitric oxide in male rats performing a test with forced swimming to exhaustion. Physiol Rep. 2023;11(17):e15801. https://doi.org/10.14814/phy2.15801Potolitsyna N, Parshukova O, Vakhnina N, Alisultanova N, Kalikova L, Tretyakova A, Chernykh A, Shadrina V, Duryagina A, Bojko E. Lactate thresholds and role of nitric oxide in male rats performing a test with forced swimming to exhaustion. Physiol Rep. 2023;11(17):e15801. https://doi.org/10.14814/phy2.15801Daldegan-Bueno D, Favaro VM, Morais PR, Sussulini A, Oliveira MGM. Effects of repeated ayahuasca administration on behaviour and c-Fos expression in male rats exposed to the open field. Behav Brain Res. 2022;427:113878. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2022.113878Daldegan-Bueno D, Favaro VM, Morais PR, Sussulini A, Oliveira MGM. Effects of repeated ayahuasca administration on behaviour and c-Fos expression in male rats exposed to the open field. Behav Brain Res. 2022;427:113878. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2022.113878Fourman S, Buesing D, Girvin S, Nashawi H, Ulrich-Lai YM. Limited cheese intake reduces HPA axis and behavioral stress responses in male rats. Physiol Behav. 2021;242:113614. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2021.113614Fourman S, Buesing D, Girvin S, Nashawi H, Ulrich-Lai YM. Limited cheese intake reduces HPA axis and behavioral stress responses in male rats. Physiol Behav. 2021;242:113614. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2021.113614Приймак А.Б., Корпачева О.В., Золотов А.Н., Ключникова Е.И. Методика ранжирования крыс по стрессоустойчивости и определение объема выборки при экспериментальном ушибе сердца. Современные проблемы науки и образования. 2022;4:120. https://doi.org/10.17513/spno.31965Priymak AB, Korpacheva OV, Zolotov AN, Klyuchnikova EI. The method of ranking rats by stress resistance and sample size determination in experimental heart contusion. Modern Problems of Science and Education. 2022;4:120 (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.31965Terrar DA. Calcium Signaling in the Heart. Adv Exp Med Biol. 2020;1131:395–443. https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_16Terrar DA. Calcium Signaling in the Heart. Adv Exp Med Biol. 2020;1131:395–443. https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_16Tao L, Liu HR, Gao F, Qu Y, Christopher TA, Lopez BL, Ma XL. Mechanical traumatic injury without circulatory shock causes cardiomyocyte apoptosis: role of reactive nitrogen and reactive oxygen species. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;288(6):H2811–818. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01252.2004Tao L, Liu HR, Gao F, Qu Y, Christopher TA, Lopez BL, Ma XL. Mechanical traumatic injury without circulatory shock causes cardiomyocyte apoptosis: role of reactive nitrogen and reactive oxygen species. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;288(6):H2811–818. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01252.2004Acıpayam A, Eser N, Yaylalı A, Karacaoğlu İC, Yoldas A, İnanc Tolun F, Aksu E. Effects of amifostine against blunt chest trauma-induced cardiac injury in rats. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2023;29(3):266–276. https://doi.org/10.14744/tjtes.2023.84308Acıpayam A, Eser N, Yaylalı A, Karacaoğlu İC, Yoldas A, İnanc Tolun F, Aksu E. Effects of amifostine against blunt chest trauma-induced cardiac injury in rats. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2023;29(3):266–276. https://doi.org/10.14744/tjtes.2023.84308Elma B, Mammadov R, Süleyman H, Gündoğdu B, Yurt Ş, Bilgin Y, Çoban A. The effect of rutin on experimentally induced acute heart contusion in rats: Biochemical and histopathological evaluation. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2022;28(8):1073–1081. https://doi.org/10.14744/tjtes.2021.97760Elma B, Mammadov R, Süleyman H, Gündoğdu B, Yurt Ş, Bilgin Y, Çoban A. The effect of rutin on experimentally induced acute heart contusion in rats: Biochemical and histopathological evaluation. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2022;28(8):1073–1081. https://doi.org/10.14744/tjtes.2021.97760Новоселов В.П., Савченко С.В., Кошляк Д.А., Воронковская М.В. Гистохимическое исследование структуры миокарда при ушибе сердца. Морфология. 2009;136(6):53–56.Novoselov VP, Savchenko SV, Koshliak DA, Voronkovskaia MV. Histochemical study of the myocardium structure in the heart contusion. Morfologiia. 2009;136(6):53–56 (In Russ.).Rocksén D, Gryth D, Druid H, Gustavsson J, Arborelius UP. Pathophysiological effects and changes in potassium, ionised calcium, glucose and haemoglobin early after severe blunt chest trauma. Injury. 2012;43(5):632–637. https://doi.org/10.1016/j.injury.2010.10.002Rocksén D, Gryth D, Druid H, Gustavsson J, Arborelius UP. Pathophysiological effects and changes in potassium, ionised calcium, glucose and haemoglobin early after severe blunt chest trauma. Injury. 2012;43(5):632–637. https://doi.org/10.1016/j.injury.2010.10.002Ma S, Chen C, Cao T, Bi Y, Zhou J, Li X, Yu D, Li S. Mitigation Effect of Proanthocyanidin on Secondary Heart Injury in Rats Caused by Mechanical Trauma. Sci Rep. 2017;7:44623. https://doi.org/10.1038/srep44623Ma S, Chen C, Cao T, Bi Y, Zhou J, Li X, Yu D, Li S. Mitigation Effect of Proanthocyanidin on Secondary Heart Injury in Rats Caused by Mechanical Trauma. Sci Rep. 2017;7:44623. https://doi.org/10.1038/srep44623Creta A, Hanington O, Lambiase PD. Commotio cordis and L-type calcium channel mutation: Is there a link? Pacing Clin Electrophysiol. 2019;42(10):1411–1413. https://doi.org/10.1111/pace.13739Creta A, Hanington O, Lambiase PD. Commotio cordis and L-type calcium channel mutation: Is there a link? Pacing Clin Electrophysiol. 2019;42(10):1411–1413. https://doi.org/10.1111/pace.13739Saikia R, Joseph J. AMPK: a key regulator of energy stress and calcium-induced autophagy. J Mol Med (Berl). 2021;99(11):1539–1551. https://doi.org/10.1007/s00109-021-02125-8Saikia R, Joseph J. AMPK: a key regulator of energy stress and calcium-induced autophagy. J Mol Med (Berl). 2021;99(11):1539–1551. https://doi.org/10.1007/s00109-021-02125-8Filomeni G, De Zio D, Cecconi F. Oxidative stress and autophagy: the clash between damage and metabolic needs. Cell Death Differ. 2015;22(3):377–388. https://doi.org/10.1038/cdd.2014.150Filomeni G, De Zio D, Cecconi F. Oxidative stress and autophagy: the clash between damage and metabolic needs. Cell Death Differ. 2015;22(3):377–388. https://doi.org/10.1038/cdd.2014.150Dutta S, Ganguly A, Ghosh Roy S. An Overview of the Unfolded Protein Response (UPR) and Autophagy Pathways in Human Viral Oncogenesis. Int Rev Cell Mol Biol. 2024;386:81–131. https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2024.01.004Dutta S, Ganguly A, Ghosh Roy S. An Overview of the Unfolded Protein Response (UPR) and Autophagy Pathways in Human Viral Oncogenesis. Int Rev Cell Mol Biol. 2024;386:81–131. https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2024.01.004Zhang R, Bian C, Gao J, Ren H. Endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease: adaptation and apoptosis after three UPR pathways. Apoptosis. 2023;28(7-8):977–996. https://doi.org/10.1007/s10495-023-01858-wZhang R, Bian C, Gao J, Ren H. Endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease: adaptation and apoptosis after three UPR pathways. Apoptosis. 2023;28(7-8):977–996. https://doi.org/10.1007/s10495-023-01858-wLi L, Du Y, Ju F, Ma S, Zhang S. Calcium plays a key role in paraoxon-induced apoptosis in EL4 cells by regulating both endoplasmic reticulum- and mitochondria-associated pathways. Toxicol Mech Methods. 2016;26(3):211–220. https://doi.org/10.3109/15376516.2016.1156796Li L, Du Y, Ju F, Ma S, Zhang S. Calcium plays a key role in paraoxon-induced apoptosis in EL4 cells by regulating both endoplasmic reticulum- and mitochondria-associated pathways. Toxicol Mech Methods. 2016;26(3):211–220. https://doi.org/10.3109/15376516.2016.1156796Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716–3726. https://doi.org/10.1172/JCI120849Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716–3726. https://doi.org/10.1172/JCI120849Yang J, Zhou R, Ma Z. Autophagy and Energy Metabolism. Adv Exp Med Biol. 2019;1206:329–357. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_16Yang J, Zhou R, Ma Z. Autophagy and Energy Metabolism. Adv Exp Med Biol. 2019;1206:329–357. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_16Gao Q. Oxidative Stress and Autophagy. Adv Exp Med Biol. 2019;1206:179–198. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_9Gao Q. Oxidative Stress and Autophagy. Adv Exp Med Biol. 2019;1206:179–198. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0602-4_9Kma L, Baruah TJ. The interplay of ROS and the PI3K/Akt pathway in autophagy regulation. Biotechnol Appl Biochem. 2022;69(1):248–264. https://doi.org/10.1002/bab.2104Kma L, Baruah TJ. The interplay of ROS and the PI3K/Akt pathway in autophagy regulation. Biotechnol Appl Biochem. 2022;69(1):248–264. https://doi.org/10.1002/bab.2104Yamaguchi O. Autophagy in the Heart. Circ J. 2019;83(4):697–704. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-18-1065Yamaguchi O. Autophagy in the Heart. Circ J. 2019;83(4):697–704. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-18-1065Yuan Y, Zhou C, Guo X, Ding Y, Ma S, Gong X, Jiang H, Wang Y, Wang X. Palmitate impairs the autophagic flux to induce p62-dependent apoptosis through the upregulation of CYLD in NRCMs. Toxicology. 2022;465:153032. https://doi.org/10.1016/j.tox.2021.153032Yuan Y, Zhou C, Guo X, Ding Y, Ma S, Gong X, Jiang H, Wang Y, Wang X. Palmitate impairs the autophagic flux to induce p62-dependent apoptosis through the upregulation of CYLD in NRCMs. Toxicology. 2022;465:153032. https://doi.org/10.1016/j.tox.2021.153032Тхакушинов И.А., Лысенков С.П., Корчажкина Н.Б., Муженя Д.В., Тугуз А.Р. Гендерные и возрастные особенности аутофагии у мужчин и женщин в условиях проведения комплексной оздоровительной программы: проспективное наблюдательное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2024;31(2):95–106. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2024-31-2-95-106Tkhakushinov IA, Lysenkov SР, Korchazhkina NB, Muzhenya DV, Tuguz AR. Gender and age peculiarities of autophagy in men and women induced by a comprehensive wellness program: a prospective observational study. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2024;31(2):95–106 (In Russ.). https://doi.org/10.25207/1608-6228-2024-31-2-95-106Злобина О.В., Москвина А.О., Иванов А.Н., Бугаева И.О. Функциональная активность звеньев стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем в условиях светового десинхроноза. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2021;107(3):312–320. http://dx.doi.org/10.31857/S0869813921030109Zlobina OV, Moskvina AO, Ivanov AN, Bugaeva IO. Functional activity of lines of stress-realizing and stress-limiting systems under light desynchronosis. Russian Journal of Physiology. 2021;107(3):312–320 (In Russ.). http://dx.doi.org/10.31857/S0869813921030109Алексеева И.В., Абрамова А.Ю., Перцов С.С. Ноцицептивная чувствительность в условиях стрессорных воздействий. Российский журнал боли. 2022;20(3):42–51. https://doi.org/10.17116/pain20222003142Alekseeva IV, Abramova AYu, Pertsov SS. Nociceptive sensitivity under stress influence. Russian Journal of Pain. 2022;20(3):42–51 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/pain20222003142

The authors declare that there are no conflicts of interest present.