ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical Universityksma-392Research ArticleСтатьиДействие кардиотонических средств различной природы на цитокиновый профиль миокарда при тяжелой сердечной недостаточности в условиях перегрузки сердца давлениемInfluence of different nature cardiotonic medicines on the cytokine system of failing myocardium atthe pressure overload conditions in experimental animalsИоновД. Ю.IonovD. I.galenko.yarochevsky@gmailФедороваМ. М.FedorovaM. M.mm_f@mail.ruГаленко-ЯрошевскийП. А.Galenko-YaroshevskyP. A.galenko.yarochevsky@gmailСукоянГ. В.SukoyanG. V.galinasukoian@mail.ruГонгадзеН. В.GongadzeN. V.galinasukoian@mail.ruКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban state medical universityRussian FederationРоссийская медицинская академия последипломного образования Минздрава РоссииРоссияRussian academy of postgraduate study Ministry of health and social developmentRussian FederationМеждународный научно-исследовательский центр разработки и внедрения новых биомедицинских технологийРоссияInternational scientific-research centre of introduction and development of new biomedical technologyRussian Federation20150110201556974Copyright © Ионов Д.Ю., Федорова М.М., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В., Гонгадзе Н.В., 20152015Ионов Д.Ю., Федорова М.М., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В., Гонгадзе Н.В.Ionov D.I., Fedorova M.M., Galenko-Yaroshevsky P.A., Sukoyan G.V., Gongadze N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/392

В работе впервые в рандомизированном контролируемом исследовании проведено изучение действия кардиотонических средств на воспалительный ответ миокарда при сердечной недостаточности (СН) у животных в условиях острой максимальной перегрузки сердца давлением. Показано, что при максимальной перегрузке сердца давлением при тяжелой СН, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом 10-дневной давности, терапия кардиотоническим средством Аденоцином® в отличие от левосимендана восстанавливает не только систолическую, но и диастолическую функцию сердца. Лечение левосименданом в условиях острой перегрузки сердца давлением ведет к дальнейшему дисбалансу в системе цитокинов и активации ядерного фактора каппа В (NF-kB) как маркера регуляции ремоделирования миокарда со стороны врожденной иммунной системы. Благоприятное действие Аденоцина® на восстановление баланса противо- и провоспалительных цитокинов ассоциировано с адекватной активацией NF-kB в ответ на острую перегрузку сердца и, как следствие, адекватной продукцией фактора некроза опухоли (ФНО)-а и интерлейкина (Ил) 1ß. Полученные данные подтвердили гипотезу о срочном ответе Ил-6 и менее выраженном изменении содержания Ил-1β и ФНО-а. Сделан вывод, что Аденоцин® более гармонично, чем левосимендан, восстанавливает толерантность миокарда к повышенной нагрузке и резервные способности иммунной системы миокарда.

In the work the efficacy of influence of cardiotonic drugs on the cytokine system changes in the response to acute maximal myocardial pressure overload in congestive heart failure (HF) animals was study in controlled randomized trial. It has been shown, that treatment with Adenocin unlike levosimendan in HF occurs restoration of systolic and diastolic function not only at rest, but also under the acute maximal pressure overload. Therapy with levosimendan at acute pressure overload condition leads to the additional dysbalance in the proinflammatory cytokines and activation of nuclear factor (NF)-kB, as marker of pivotal role of innate immune system in cardiac remodeling under HF. Beneficial action of adenocin on the restoration the balance between pro- and anti-inflammatory cytokine production associated with the normalization of activation of NF-kB that leads to adequate expression of tumor necrosis factor (TNF)-a and interleukin (IL) 1ß in myocardium. Obtained results suggested the hypothesis about acute response of IL6 and in less extent changes in IL 1ß and TNF-a. Thus, adenocin restores myocardium tolerance to pressure overload and reserve ability of immune system, while levosimendan occurs less harmonized action.

сердечная недостаточностьвнутрисердечная гемодинамикаперегрузка сердца давлениемАденоцин®левосименданврожденная иммунная системацитокиновый профильядерный фактор каппа Вheart failureintracardiac hemodynamicpressure overloadАdenocin®levosimendaninnate immune systemcytokine systemnuclear factor-kBReferencesКарсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт сокращения-расслабления // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1999. - № 3. - С. 3-8.Карсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт сокращения-расслабления // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1999. - № 3. - С. 3-8.Карсанов Н. В., Сукоян Г. В., Джибгашвили И. К. и др. Положительное действие рефрактерина на резервные возможности и метаболизм миокарда при его перегрузке на фоне токсико-аллергического миокардита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 4. - С. 10-13.Карсанов Н. В., Сукоян Г. В., Джибгашвили И. К. и др. Положительное действие рефрактерина на резервные возможности и метаболизм миокарда при его перегрузке на фоне токсико-аллергического миокардита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 4. - С. 10-13.Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. -2009. - № 4. - С. 411-414.Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. -2009. - № 4. - С. 411-414.Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. -С. 541-544.Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. -С. 541-544.Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Сравнительная эффективность терапевтического действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в покое и при повышенной нагрузке на сердце // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 6. -С. 653-656.Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Сравнительная эффективность терапевтического действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в покое и при повышенной нагрузке на сердце // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 6. -С. 653-656.Gapuagni B, Pacifici F., Pastore D. et al. Cellular repair and reversal of aging: the role of NAD // Cell R 4. - 2014. -№ 2 (2). - 852 р.Gapuagni B, Pacifici F., Pastore D. et al. Cellular repair and reversal of aging: the role of NAD // Cell R 4. - 2014. -№ 2 (2). - 852 р.LeGerche A., Inder W. J., Roberts T. J. et al. Relationsheep between inflammatory cytokines and indices of cardiac dysfunction following intense endurance exercise // PLOS one. - 2015. -Vol. 10 (6). - P. 31-46.LeGerche A., Inder W. J., Roberts T. J. et al. Relationsheep between inflammatory cytokines and indices of cardiac dysfunction following intense endurance exercise // PLOS one. - 2015. -Vol. 10 (6). - P. 31-46.Liu T. F., Yoza B. K., El G. M. et al. NAD-dependent SIRT1 deacetylase participates in epigenetic reprogramming during endotoxin tolerance // J. biol. chem. - 2011. - Vol. 286. -P. 9856-9864.Liu T. F., Yoza B. K., El G. M. et al. NAD-dependent SIRT1 deacetylase participates in epigenetic reprogramming during endotoxin tolerance // J. biol. chem. - 2011. - Vol. 286. -P. 9856-9864.Parissis J. T., Adamopoulos S., Antoniades C. et al. Effects of levosimendan on circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with decompensated advanced heart failure // Am. j. cardiol. - 2004. - Vol. 93 (10). -P. 1309.Parissis J. T., Adamopoulos S., Antoniades C. et al. Effects of levosimendan on circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with decompensated advanced heart failure // Am. j. cardiol. - 2004. - Vol. 93 (10). -P. 1309.Pedersen B. K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the Immune system: regulation, integration, and adaptation // Physiol. rev. - 2000. - Vol. 80 (3). - P. 1055-1081.Pedersen B. K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the Immune system: regulation, integration, and adaptation // Physiol. rev. - 2000. - Vol. 80 (3). - P. 1055-1081.Rothgiesser K. M., Erener S., Waibel S. et al. SIRT2 regulates NF-kB-dependent gene expression through deacetylation of p65 Lys310 // J. cel. science. - 2010. - Vol. 123 (24). -P. 4251-4258.Rothgiesser K. M., Erener S., Waibel S. et al. SIRT2 regulates NF-kB-dependent gene expression through deacetylation of p65 Lys310 // J. cel. science. - 2010. - Vol. 123 (24). -P. 4251-4258.Shah V. O, Ferguson J., Hunsaker L. A., Deck L. M., Jagt V. Cardiac glycosides inhibit LPS-induced activation of pro-inflammatory cytokines in whole blood through an NF-kBdependent mechanism. Int. // J. appl. res. in natural products. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 11-19.Shah V. O, Ferguson J., Hunsaker L. A., Deck L. M., Jagt V. Cardiac glycosides inhibit LPS-induced activation of pro-inflammatory cytokines in whole blood through an NF-kBdependent mechanism. Int. // J. appl. res. in natural products. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 11-19.Ullum H., Harhr P. M., Diamant M. Bicycle exercise enhances plasma IL-6 but does not change IL-1a, IL-1ß, IL-6, or TNF-a premRNA in BMNC // J. appl. physiol. - 1994. - Vol. 77. - P. 93-97.Ullum H., Harhr P. M., Diamant M. Bicycle exercise enhances plasma IL-6 but does not change IL-1a, IL-1ß, IL-6, or TNF-a premRNA in BMNC // J. appl. physiol. - 1994. - Vol. 77. - P. 93-97.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.