Введение. В настоящее время алкоголь по-прежнему остается наиболее часто употребляемым психоактивным веществом, приводящим к нарушениям когнитивных функций, что имеет огромное значение для общественного здравоохранения. Этанол вызывает серьезные психоневрологические нарушения, повреждая различные отделы головного мозга, в частности гиппокамп. В связи с этим важным аспектом лечения последствий хронической алкогольной интоксикации является восстановление его структур.

Цель исследования: изучить патоморфологические изменения пирамидных нейронов различных зон гиппокампа крыс после хронической алкогольной интоксикации и коррекции новыми производными нейроактивных аминокислот — глуфиметом и мефаргином.

Методы. Доклиническое экспериментальное рандомизированное исследование проведено на 28 десятимесячных аутбредных крысах-самках породы Wistar массой 280–320 г. Животные разделены на группы: I — интактные крысы; опытные группы (II–IV), подвергавшиеся моделированию хронической алкогольной интоксикации путем замены на протяжении 24 недель питьевой воды на 10 % по объему раствор этанола, подслащенный сахарозой (50 г/л), и получавшие после отмены алкоголя различные препараты, где II — физиологический раствор (0,1 мл на 100 г веса) (контрольная группа); III — глуфимет в дозе 28,7 мг/кг; IV — мефаргин в дозе 25 мг/кг. Оценку качественных признаков повреждения нейронов в пирамидном слое гиппокампа осуществляли путем микроскопического выявления хроматолиза цитоплазмы, кариолизиса, сморщивания перикарионов и ядер, гиперхромазии ядер, набухания клеток и ядер, а также по наличию участков гипоцеллюлярности. Морфометрический анализ проводили по микрофотографиям срезов и определяли средние значения абсолютной площади ядер нейронов и перикарионов, относительной площади всех перикарионов и нейропиля в поле зрения, ширины гранулярного слоя. Также вычисляли долю сморщенных нейронов и с гиперхроматозом. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием стандартных методов вариационной статистики пакета программ «Statistica 12» (StatSoft, США). Статистически значимыми считали различия при уровне р < 0,05.

Результаты. Хроническая алкогольная интоксикация приводила к резкому увеличению числа сморщенных нейронов с явлениями гиперхроматоза и хроматолиза перикариона, уменьшению их количества в пирамидном слое зон СА1, СА2 и СА3 гиппокампа с наличием гипоцеллюлярных участков наряду с увеличением количества и размеров глиоцитов и их ядер. У животных группы III, получавших производное глутаминовой кислоты — глуфимет, обнаружено улучшение цитоархитектоники пирамидного слоя полей СА1, СА2 и СА3 гиппокампа по сравнению с самками без лечения. Наблюдались перикарионы преимущественно округлой формы, несколько увеличенные, участки клеточного опустошения отсутствовали. Абсолютная площадь перикарионов и ядер нейронов во всех изучаемых зонах гиппокампа была статистически значимо выше в среднем на 31,3 % (p < 0,05) и 45,2 % (p < 0,05) соответственно относительно крыс группы II. Ширина пирамидного слоя нейронов близка к таковой у интактных животных. Процент сморщенных нейронов с гиперхромными ядрами был в среднем на 42,1 % (p < 0,05) меньше, а относительная площадь перикарионов в среднем на 19,8 % (p < 0,05) выше относительно аналогичных показателей животных группы II. Производное γ-аминомасляной кислоты — мефаргин, которое вводили самкам группы IV оказывало аналогичные эффекты, однако в несколько меньшей степени: ширина пирамидного слоя в зонах СА1, СА2 была выше в среднем на 12,9 % (p < 0,05), а доля сморщенных нейронов с гиперхроматозом ядер в зонах СА1–СА3 была в среднем на 11,1 % ниже по сравнению с таковыми крыс контрольной группы после ХАИ. Средняя площадь перикарионов и ядер нейронов была выше в среднем на 54,9 % (p < 0,05) и 96,5 % (p < 0,05) соответственно по сравнению с аналогичными параметрами самок группы II и превосходила значения исследуемых показателей интактных животных.

Заключение. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к выраженным морфологическим изменениям пирамидного слоя нейронов зон СА1–СА3 гиппокампа крыс. Новое производное глутаминовой кислоты — глуфимет, которое вводили животным после длительной алкогольной интоксикации — способствовало сохранению цитоархитектоники пирамидного слоя зон СА1–СА3 гиппокампа. Полученные результаты совместно с данными ранее проведенных исследований могут послужить основой для разработки лекарственного препарата с нейропротекторной активностью для коррекции негативного воздействия алкоголя на центральную нервную систему.