ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical Universityksma-480Research ArticleСтатьиСоединение SS-68 подавляет электрофизиологические эффекты стимуляции МЗ-холинорецепторов в миокарде левого предсердия крысыThe compound SS-68 attenuates electrophysiological effects of m3 cholinoreceptors stimulation in rat left atrial myocardiumБогусС. К.BogusS. K.galenko.yarochevsky@gmail.comАбрамочкинД. В.AbramochkinD. V.abram340@mail.ruСуздалевК. Ф.SuzdalevK. F.konsuz@gmail.comГаленко-ЯрошевскийП. А.Galenko-YaroshevskyP. A.galenko.yarochevsky@gmail.comКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban state medical universityRussian FederationМосковский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow state universityRussian FederationЮжный федеральный университетРоссияsouthern Federal universityRussian Federation20160104201623639Copyright © Богус С.К., Абрамочкин Д.В., Суздалев К.Ф., Галенко-Ярошевский П.А., 20162016Богус С.К., Абрамочкин Д.В., Суздалев К.Ф., Галенко-Ярошевский П.А.Bogus S.K., Abramochkin D.V., Suzdalev K.F., Galenko-Yaroshevsky P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/480

В работе исследовалось действие соединения SS-68, обладающего яркими антиаритмическими свойствами, на выраженность электрофизиологических эффектов избирательной стимуляции М3-холинорецепторов в предсердном миокарде крысы. М3-рецепторы активировались мускариновым агонистом пилокарпином (10 мкМ) на фоне высокоселективного блокатора М2-холинорецепторов метоктрамина (100 нМ). При этом в изолированных препаратах левого предсердия регистрировалось уменьшение длительности потенциалов действия на 20 ± 2,2% от контрольной. SS-68 (10 мкМ) снижало выраженность укорочения потенциалов действия более чем в 2 раза - до 7,9 ± 1,1% от контрольной длительности. Также SS-68 существенно подавляло эффекты пилокарпина в отсутствие М2-блокатора. Таким образом, соединение SS-68 уменьшает как эффект совместной активации М2- и МЗ-рецепторов в предсердном миокарде, так и воздействие избирательной стимуляции МЗ-рецепторов.

In the present study we have investigated influence of SS-68, which has been previously demonstrated to produce potent antiarrhythmic effects in mammalian myocardium, on the electrophysiological effects of selective M3 cholinoreceptors stimulation in rat atrial myocardium. M3 receptors were activated with muscarinic agonist pilocarpine (10 jM) in the presence of highly selective blocker of M2 cholinoreceptors methoctramine (100 nM). In isolated left atrial preparations M3 stimulation produced reduction of action potential duration by 20 ± 2,2% of control duration. SS-68 (10 jM) decreased intensity of action potential shortening more than twice - to 7,9 ± 1,1% of control action potential duration. SS-68 also suppressed action potential shortening produced by pilocarpine in the absence of M2 antagonist. Thus, compound SS-68 attenuates effect of joint activation of M2 and M3 receptors as well as the effect of selective M3 stimulation.

сердцепотенциал действиямускариновые рецепторыпилокарпинантиаритмикheartaction potentialmuscarinic receptorspilocarpineantiarrhythmic drugsReferencesБогус С. К., Галенко-Ярошевский П. А. Исследование антиангинальных свойств производного индола SS-68 // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 265-269.Богус С. К., Галенко-Ярошевский П. А. Исследование антиангинальных свойств производного индола SS-68 // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 265-269.Богус С. К., Галенко-Ярошевский П. А., Суздалев К. Ф. Антиаритмическая активность производного индола SS-68 при желудочковых и предсердных формах нарушений ритма сердца // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 274-279.Богус С. К., Галенко-Ярошевский П. А., Суздалев К. Ф. Антиаритмическая активность производного индола SS-68 при желудочковых и предсердных формах нарушений ритма сердца // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 274-279.Федоров В. В., Иванова И. А., Глухов А. В. и др. Холинолитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2 // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 7. - С. 62-66.Федоров В. В., Иванова И. А., Глухов А. В. и др. Холинолитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2 // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 7. - С. 62-66.Федоров В. В., Розенштраух Л. В., Резник А. В. и др. Антиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 на ваготонической модели фибрилляции предсердий // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 11. - С. 66-73.Федоров В. В., Розенштраух Л. В., Резник А. В. и др. Антиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 на ваготонической модели фибрилляции предсердий // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 11. - С. 66-73.Федоров В. В., Шарифов О. Ф, Розенштраух Л. В. и др. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий // Кардиология. - 1999. - Т. 39. № 3. - С. 45-56.Федоров В. В., Шарифов О. Ф, Розенштраух Л. В. и др. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий // Кардиология. - 1999. - Т. 39. № 3. - С. 45-56.Abramochkin D. V., Suris M. A., Borodinova A. A. et al. M3 cholinoreceptors: new mediator of acetylcholine action on myocardium // Neurochem. j. - 2008. - Vol. 2. № 1-2. -P. 90-94.Abramochkin D. V., Suris M. A., Borodinova A. A. et al. M3 cholinoreceptors: new mediator of acetylcholine action on myocardium // Neurochem. j. - 2008. - Vol. 2. № 1-2. -P. 90-94.Abramochkin D. V., Tapilina S. V., Sukhova G. S. et al. Functional M3 cholinoreceptors are present in pacemaker and working myocardium of murine heart // Pflugers arch. - 2012. -Vol. 464. № 4. - P. 523-529.Abramochkin D. V., Tapilina S. V., Sukhova G. S. et al. Functional M3 cholinoreceptors are present in pacemaker and working myocardium of murine heart // Pflugers arch. - 2012. -Vol. 464. № 4. - P. 523-529.Bogus S. K., Abramochkin D. V., Galenko-Yaroshevsky P. A. et al. Effects of a new antiarrhythmic drug SS-68 on electrical activity in working atrial and ventricular myocardium of mouse and their ionic mechanisms // J. pharmacol. sci. - 2015. -Vol. 128. № 4. - P. 202-207.Bogus S. K., Abramochkin D. V., Galenko-Yaroshevsky P. A. et al. Effects of a new antiarrhythmic drug SS-68 on electrical activity in working atrial and ventricular myocardium of mouse and their ionic mechanisms // J. pharmacol. sci. - 2015. -Vol. 128. № 4. - P. 202-207.Coumel P. Autonomic influences in atrial tachyarrhythmias // J. cardiovasc. electrophysiol. - 1996. - Vol. 7. - P. 999-1007.Coumel P. Autonomic influences in atrial tachyarrhythmias // J. cardiovasc. electrophysiol. - 1996. - Vol. 7. - P. 999-1007.Dhein S., Van Koppen C. J., Brodde O. Muscarinic receptors in the mammalian heart // Pharmacol. res. - 2001. -Vol. 44. № 3. - P. 161-182.Dhein S., Van Koppen C. J., Brodde O. Muscarinic receptors in the mammalian heart // Pharmacol. res. - 2001. -Vol. 44. № 3. - P. 161-182.Hang P., Zhao J., Qi J. et al. Novel insights into the pervasive role of M(3) muscarinic receptor in cardiac diseases // Cur. drug. targets. - 2013. - Vol. 14. № 3. - P. 372-377.Hang P., Zhao J., Qi J. et al. Novel insights into the pervasive role of M(3) muscarinic receptor in cardiac diseases // Cur. drug. targets. - 2013. - Vol. 14. № 3. - P. 372-377.Hoffman B. F., Cranefield P. F. Electrophysiology of the heart. - New York: McGraw-Hill Book Company Inc., 1960.Hoffman B. F., Cranefield P. F. Electrophysiology of the heart. - New York: McGraw-Hill Book Company Inc., 1960.Shi H., Wang H., Lu Y. et al. Choline modulates cardiac membrane repolarization by activating an M3 muscarinic receptor and its coupled K+ channel // J. membrane biol. - 1999. -Vol. 169. - P. 55-64.Shi H., Wang H., Lu Y. et al. Choline modulates cardiac membrane repolarization by activating an M3 muscarinic receptor and its coupled K+ channel // J. membrane biol. - 1999. -Vol. 169. - P. 55-64.Shi H., Wang H., Wang Z. M3 muscarinic receptor activation of a delayed rectifier potassium current in canine atrial myocytes // Life sci. - 1999. - Vol. 64. № 21. - P. 251-257.Shi H., Wang H., Wang Z. M3 muscarinic receptor activation of a delayed rectifier potassium current in canine atrial myocytes // Life sci. - 1999. - Vol. 64. № 21. - P. 251-257.Wang S., Han H. M., Jiang Y. N. et al. Activation of cardiac M3 muscarinic acetylcholine receptors has cardioprotective effects against ischaemia-induced arrhythmias // Clin. exp. pharmacol. physiol. - 2012. - Vol. 39. № 4. - P. 343-349.Wang S., Han H. M., Jiang Y. N. et al. Activation of cardiac M3 muscarinic acetylcholine receptors has cardioprotective effects against ischaemia-induced arrhythmias // Clin. exp. pharmacol. physiol. - 2012. - Vol. 39. № 4. - P. 343-349.Wang H., Lu Y., Wang Z. Function of cardiac M3 receptors // Auton. autac. pharmacol. - 2007. - Vol. 27. - P. 1-11.Wang H., Lu Y., Wang Z. Function of cardiac M3 receptors // Auton. autac. pharmacol. - 2007. - Vol. 27. - P. 1-11.Wang H., Shi H., Lu Y. et al. Pilocarpine modulates the cellular electrical properties of mammalian hearts by activating a cardiac M3 receptor and a K+ current // Br. j. pharmacol. - 1999. -Vol. 126. - P. 1725-1734.Wang H., Shi H., Lu Y. et al. Pilocarpine modulates the cellular electrical properties of mammalian hearts by activating a cardiac M3 receptor and a K+ current // Br. j. pharmacol. - 1999. -Vol. 126. - P. 1725-1734.Wang Z., Shi H., Wang H. Functional M3 muscarinic receptors in mammalian hearts // Br. j. pharmacol. - 2004. -Vol. 142. - P. 395-408.Wang Z., Shi H., Wang H. Functional M3 muscarinic receptors in mammalian hearts // Br. j. pharmacol. - 2004. -Vol. 142. - P. 395-408.Yang B., Lin H., Xu C. et al. Choline produces cytoprotective effects against ischemic myocardial injuries: evidence for the role of cardiac M3 subtype muscarinic acetylcholine receptors // Cel. physiol. biochem. - 2005. - Vol. 16. № 4 - 6. - P. 163-174.Yang B., Lin H., Xu C. et al. Choline produces cytoprotective effects against ischemic myocardial injuries: evidence for the role of cardiac M3 subtype muscarinic acetylcholine receptors // Cel. physiol. biochem. - 2005. - Vol. 16. № 4 - 6. - P. 163-174.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.