ksmaКубанский научный медицинский вестникKuban Scientific Medical Bulletin1608-62282541-9544Kuban State Medical University10.25207/1608-6228-2017-24-4-122-127ksma-834Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИММУНОТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI ПРЕПАРАТОМ РЕКОМБИНАНТНОГО IL-2IMMUNOTHERAPY OF GASTRIC ULCER DISEASE, ASSOCIATED WITH HELIСOBACTER PYLORI USING RECOMBINANT IL-2СмирноваТ. А.SmirnovaT. A.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruБоровиковО. В.BorovikovO. V.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruКлещенкоЕ. И.KleshenkoE. I.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruКулагинаМ. Г.KulaginaM. G.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

Контактная информация: Кулагина Мария Григорьевна

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4; тел.: 8(918) 194-01-81

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

Corresponding author: Mariya G. Kulagina

350063, Krasnodar, Sedina str.4; tel.: 8(918) 194-01-81

kafpedfpk@mail.ruКаюмоваД. А.KayumovaD. A.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruКомаровА. Ф.KomarovA. F.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruБоровиковаЕ. В.BorovikovaE. V.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruАпальковаЕ. П.ApalkovaE. P.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruКравченкоЛ. М.KravchenkoL. M.

Кафедра педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС 

350063, г. Краснодар, ул. Седина 4

Advanced studies and retraining faculty, department of pediatrics with neonatology course 

350063, Krasnodar, Sedina str.4

kafpedfpk@mail.ruФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation20171010201704122127Copyright © Смирнова Т.А., Боровиков О.В., Клещенко Е.И., Кулагина М.Г., Каюмова Д.А., Комаров А.Ф., Боровикова Е.В., Апалькова Е.П., Кравченко Л.М., 20172017Смирнова Т.А., Боровиков О.В., Клещенко Е.И., Кулагина М.Г., Каюмова Д.А., Комаров А.Ф., Боровикова Е.В., Апалькова Е.П., Кравченко Л.М.Smirnova T.A., Borovikov O.V., Kleshenko E.I., Kulagina M.G., Kayumova D.A., Komarov A.F., Borovikova E.V., Apalkova E.P., Kravchenko L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/834Цель

Цель. Определить клинико-морфологическую и микробиологическую эффективность лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, препаратом рекомбинантного IL-2 – «Ронколейкин» без применения антибактериальных препаратов.

Материалы и методы

Материалы и методы. 108 человек, страдающих ЯБЖ, ассоциированной с НР, были рандомизированно разделены на две группы. Пациенты II группы получали стандартную трех- или четырехкомпонентную терапию. Больные, включенные в I – основную группу, находились на аналогичном лечении, но вместо антибиотиков им через гастроскоп по периферии язвенного дефекта в 4 – 6 точек в подслизистую вводили 0,1 мг рекомбинантного IL-2 – Ронколейкина (Биотекс, Россия), одновременно 0,4 мг того же препарата вводили в/в. Процедуру проводили трижды с интервалом 72 часа.

Результаты

Результаты. Через 1 месяц после окончания терапии отмечено, что в I группе эрадикация НР составила 95,4% против 81,5% в контроле. В основной группе средний период эпителизации язвы составил 10,79±0,46 дней против 35,23±1,58 у пациентов, получавших традиционную терапию. В третий месяц мониторинга в биоптате слизистой оболочки желудка у больных основной группы в 93,5% случаев нет морфологических признаков воспаления и у 81,4% больных нет кишечной метаплазии.

Заключение

Заключение. Предлагаемый метод комплексного лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, является эффективным, клинически и патогенетически обоснованным. 

Aim

Aim. To determine the clinical, morphological and microbiological efficacy of treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori, using recombinant interleukin-2 "Roncoleukin" without antibiotics.

Materials and methods

Materials and methods. 108 patients suffering from HP-associated gastric ulcer disease were randomly divided into two groups. The I group of patients was cured with standard three or four component methods of therapy included proton pomp inhibitors and two antibiotics (usually Klaritromycin and Amoxicillin). Patients of the second group were treated with the same therapy, but instead of antibiotics they received 0,1 mg rIL-2 – Roncoleukin into four – six points submucously using gastroscope techniques and 0,4 mg was dissolved in 400 ml 0,9% NaCl and infused intravenously. This procedure was performed three times with the interval of 72 hours.

Results

Results. One month after the end of treatment it was found that in the group treated with rIL-2 the HP eradication achieved in 95,4% in comparison to 81,5% in control patients. In Roncoleukin treated group ulcer epithelization period was 10,79±0,46 days and in traditionally treated group – 35,23±1,58 days. In third month of monitoring in gastric mucosae bioptates of basic group patients in 93,5% there were no morphological inflammatory signs and in 81,4% of patients intestinal metaplasia disappiered. Conclusion. The proposed method of complex treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori is clinically and pathogenetically justified. 

язвенная болезнь желудкаHeliсobacter pyloriпрепарат рекомбинантного IL-2gastric ulcer diseaseHeliсobacter pyloria recombinant IL-2ReferencesБаранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал. – БОП. – 2000. – №1. – С.8-14.Baransraya E.K. Yazvennaya bolezn i infektsiya Helicobacter pylori //Russkiy meditsinskiy jurnal. – BOP. – 2000. – №1. – S.8-14.Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 362 с.Aruin L.I., Kapuller L.L., Isakov V.A. Morfologitceskaya diagnostika bolezney jeludka i kishetcnika. – M.: Triada-X, 1998. – 362 s.Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология XXI века // Русский медицинский журнал. – 2000. – Т.8, №17. – С. 697-703.Ivashkin V.T., Lapina T.L. Gastroenterologia XXI veka // Russkiy meditsinskiy jurnal. – 2000 – Т.8, №17. – S. 697-703.Шептулин А.А., Марданова О.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели // Росс. журн. гастроэнтер. гепатол. колопроктол. – 2004. – Т.14, №2. – С.88-92.Sheptulin A.A., Mardanova O.A. Obsujdenie problemi infektsii Helicobacter pylori v hode Evropeyskoy gastroenterologitceskoy nedeli // Ross. Jurn. gastroenter. gepatol. koloproktol. – 2004. – Т.14, №2. – S.88-92.Лапина Т.Л. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцитиперстной кишки // Русский медицинский журнал. –БОП. – 2003. – Т.5, №2. – С.86-90.Lapina T.L. Farmakoterapiya erozivno-yazvennih porageniy geludka i dvenadtcatiperstnoy kishki //Russkiy meditsinskiy jurnal. – BOP. – 2003. – Т.5, №2. – S. 86-90.Циммерман Я.С. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori: точка зрения // Клин. фармакол. и тер. – 1999. – №2. – С. 37- 40.Tcimmerman Y.S. Gastroduodenalnaya patologiya i Helicobacter pylori: totcka zreniya // Klin. farmakol. i ter. – 1999. – №2. – S. 37-40.Montague S., Buckley M., O’Morain K. Treatment of Helicobacter pylori // Current Opinion in Gastroenterology. – 1999. – Vоl.15. – Suppl 1. – P. 35-42.Montague S., Buckley M., O’Morain K. Treatment of Helicobacter pylori // Current Opinion in Gastroenterology. – 1999. – Vоl.15. – Suppl 1. – P. 35-42.Moran A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pylory pathogenesis // Aliment Phatmacol Ther. – 1996. – Vоl.10. – Suppl 1. – Р.57-64.Moran A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pylory pathogenesis // Aliment Phatmacol Ther. – 1996. – Vоl.10. – Suppl 1. – Р.57-64.Шаробаро В.И., Богачев Р.С., Соловьев А.С. Определение субпопуляционного состава клеток иммунной системы больных язвой двенадцатиперстной кишки // Росс. журн. гастроэнтер. гепатол. колопроктол. – 1999. – Т.9, № 6. – С. 49-52.Sharobaro V.I., Bogatcev R.S., Solovjov A.S. Opredelenie subpopulyatcionnogo sostava kletok immunnoy sistemi bolnyh jazvoy dvenadtcatiperstnoy kishki // Ross. Jurn. gastroenter. gepatol. Koloproktol. – 1999. – Т.9, № 6. – S. 49-52.Soares T.F., Queiroz D.M.M., Rocha G.A., Rocha A.M.C., Cinque S.M.S., Carvalho A.S.T., Bittencourt P., Nogueira A.M.F., Oliveira C.A., Mendes C.M.C., Correa-Oliveira R., Martins-Filho O.A., Moreira E.F. Immunophenotype analysis of mononuclear cells (MNC) of Helicobacter pylori (HP) positive and negative children and adults // Current Opinion in Gastroenterology. – 2001. – Vol. 17. – Suppl 1. – P. 84.Soares T. F., Queiroz D. M. M., Rocha G. A., Rocha A. M. C., Cinque S. M. S., Carvalho A. S. T., Bittencourt P., Nogueira A. M. F., Oliveira C. A., Mendes C. M. C., Correa-Oliveira R., Martins-Filho O. A., Moreira E. F. Immunophenotype analysis of mononuclear cells (MNC) of Helicobacter pylori (HP) positive and negative children and adults // Current Opinion in Gastroenterology. – 2001. – Vol. 17. – Suppl 1. – P. 84.Клиническая иммунология / под ред. А.В. Караулова. – М.: Медицинское информационное агентство, 1999. – С. 306-307.Klinitceskaya immunologiya. (Pod red. A.V. Karaulova). – M.: Meditcinskoe iformatcionnoe agenstvo, 1999. – S. 306-307.Dey A., Yokota K., Kobayashi K., Oguma K., Hirai Y., Akagi T. Antibody and cytokine responses in Helicobacter pylori-infected various mouse strains // Acta-Med-Okayama. – 1998 Feb. – Vоl.52, №1. – Р. 41-48.Dey A., Yokota K., Kobayashi K., Oguma K., Hirai Y., Akagi T. Antibody and cytokine responses in Helicobacter pylori-infected various mouse strains // Acta-Med-Okayama. – 1998 Feb. – Vоl.52, №1. – Р. 41-48.Ihan A., Tepez B., Gubina M., Malovrh T., Kopitar A. Diminished interferon–gamma production in gastric mucosa T lymphocytes after H. pylori eradication in duodenal ulcer patients // Hepatogastroenterology. – 1999. – Vоl. 46, №27. – P. 1740-1745.Ihan A., Tepez B., Gubina M., Malovrh T., Kopitar A. Diminished interferon-gamma production in gastric mucosa T lymphocytes after H. pylori eradication in duodenal ulcer patients // Hepatogastroenterology. – 1999. – Vоl. 46, №27. – P. 1740-1745.Mitchell H.M., Wiseman M., Ally R., Ahmed R., Segal I. The cytokine response to H. pylori is significantly different in symptomatic Sowetans compared with symptomatic Australians // Current Opinion in Gastroenterology. – 2001. – Vol 17. – Suppl 1. – P. 17.Mitchell H. M., Wiseman M., Ally R., Ahmed R., Segal I. The cytokine response to H. pylori is significantly different in symptomatic Sowetans compared with symptomatic Australians // Current Opinion in Gastroenterology. – 2001. – Vol. 17. – Suppl 1. – P. 17.Назаров В.Е. Применение Ронколейкина в лечении осложненных форм язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки // Материалы конференции: «Ронколейкин – новые аспекты клинического применения». – СПб.: МАПО. – С.-Петербург, 1999. – С. 24-27.NazarovV.E. Primenenie Ronkoleykina v letcenii jazvennoy bolezni lukovitci dvenadtcatiperstnoy kishki // Materiali konferentcii: “ Ronkoleykin – novie aspekti klinitceskogo primeneniya”. – SPb.: MAPO. – S.-Peterburg, 1999. – S. 24-27.Исаков В. А., Домарадский И. В. Хеликобактериоз. – М.: Медпрактика. – М., 2003. – 411с.Isakov V.A., Domaradskiy I. V. Shelikobakterioz. – M.: Medpraktika-M., 2003. – 411s.Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E., Leary J.F., Gourley W.K., Luthra G.K., Brooks E.G., Graham D.Y., Reyes V.E., Ernst P.B. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroenterology. – 1998. – Vоl. 114, №3. – Р. 482-492.Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E., Leary J.F., Gourley W.K., Luthra G.K., Brooks E.G., Graham D.Y., Reyes V.E., Ernst P.B. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroenterology. – 1998. – Vоl. 114, №3. – Р. 482-492.Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека // Журн. Клиническая миShkitin V.A., Shpirna A.I., Starovoytov G.N. Rol Helicobacter pylori v patologii tceloveka // Jurn. Klinicheskaya mikrobiologiya i antibakterialnaya terapiya. – 2002. – №3. – S. 11-40.кробиология и антибактерильная терапия. – 2002. – №3. – С.11- 40. Zavros Y., Reider G., Ferguson A., et al. Hypergastrinemia in response to gastric inflammation suppresses somatostatin // Am J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. – 2002. – Vоl.282. – Р.175- 183.Zavros Y., Reider G., Ferguson A., et al. Hypergastrinemia in response to gastric inflammation suppresses somatostatin // Am J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. – 2002. – Vоl. 282. – Р. 175-183.Konagaya Т., Kusugami K., Nishio Y., et al. Negative correlation between somatostatin levels and interleukin-8 activity in gastric antral mucosa // Gut. – 1997 . – Vоl. 41. – Suppl 1. – Р. 24.Konagaya Т., Kusugami K., Nishio Y., et al. Negative correlation between somatostatin levels and interleukin-8 activity in gastric antral mucosa // Gut. – 1997. – Vоl. 41. – Suppl 1. – Р. 24.Van den Brink G.R., ten Kate F.J., Ponsioen C.Y., Rive M.M., Tytgat G.N., van Deventer S.J., Peppelenbosch M.P. Expression and Activation of NF-B in the Antrum of the Human Stomach // J. Immunology. – 2000. – Vоl.164. – Р. 3353-3359.Van den Brink G.R., ten Kate F.J., Ponsioen C.Y., Rive M.M., Tytgat G.N., van Deventer S.J., Peppelenbosch M.P. Expression and Activation of NF-B in the Antrum of the Human Stomach // J. Immunology. – 2000. – Vоl. 164. – Р. 3353-3359.Кhanferyan R.A., Smirnova T.A., Ponomarjova E.P., Borovikov O.V., Du Buske L.M. Immunotherapy with Interleukin-2 of Helicobacter pillory-associated gastric ulcer disease // 2004 Annual Meeting American College of Allergy, Asthma & Immunology. November 12-17, 2004. – Boston. Abstract Book. P. 73.Кhanferyan R.A., Smirnova T.A., Ponomarjova E.P., Borovikov O.V., Du Buske L.M. Immunotherapy with Interleukin-2 of Helicobacter pillory-associated gastric ulcer disease // 2004. Annual Meeting American College of Allergy, Asthma & Immunology. November 12-17, 2004. – Boston. Abstract Book. – P. 73.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.