ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Цель. Провести анализ данных, опубликованных в современной литературе, о факторах риска и патогенетических аспектах метаболического синдрома (МС) у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных исследований, опубликованных в электронных библиографических базах данных Pubmed и CochraneLibrary за последние 10 лет. Проведен анализ работ, содержащих информацию о факторах риска, патогенетических аспектах, критериях диагностики и сведения о методах лечения МС у женщин репродуктивного возраста.

Результаты. Описаны современные теории механизма развития МС, осложненного сахарным диабетом 2-го типа (СД-2), склерополикистозом яичников (СПКЯ). Описаны данные по протеомным маркерам, отражающим сложный патогенез СПКЯ, их роль в диагностике и лечении этого заболевания и возможность прогнозирования исходов беременности. Подчеркнута важность регулирования метаболических процессов организма в подготовке женщины к беременности и восстановления фертильности.

Заключение. Гиперандрогения, инсулинорезистентность, ожирение, СД-2, дислипидемия, СПКЯ являются наиболее значимыми факторами, определяющими патологические изменения в организме женщин фертильного возраста при метаболическом синдроме, что может служить основанием для их коррекции в плане предгравидарной подготовки в целях профилактики неблагоприятных исходов беременности. 

1. Серов В. Н., Шестакова И. Г., Мгерян А. Н Метаболический синдром (нейрообменно-эндокринный синдром). В кн.: В. Н. Серов, Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепская, В. Е. Радзинский, редакторы. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3 изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа»; 2018. 951–956.

2. Bozdag G., Mumusoglu S., Zengin D., Karabulut E., Yildiz B. O. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2841–2855. DOI: 10.1093/humrep/dew218

3. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения) Министерства здравоохранения Российской Федерации. М.; 2015.

4. Чернуха Г. Е., Блинова И. В., Купрашвили М. И. Эндокринно-метаболические характеристики больных с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 70–76.

5. Подзолкова Н. М., Колода Ю. А. Протеомные аспекты синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 53–60.

6. Flehmig G., Scholz M., Kloting N., et al. Identifi cation of adipokine clusters related to parameters of fat mass, insulin sensitivity and infl ammation. PloS One. 2014; 9(6): e99785. DOI: 10.1371/journal.pone.0099785

7. Choi D. H., Lee W. S., Won M., et al. The apolipoprotein A-I level is downregulated in the granulosa cells of patients with polycystic ovary syndrome and affects steroidogenesis. J. ProteomeRes. 2010; 9(9): 4329–4336. DOI: 10.1021/pr100008e

8. Найдукова А. А., Ананьев Е. В., Чернуха Г. Г. Влияние метформина на репродуктивную функцию женщин с различными фенотипами СПКЯ. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 55–61. DOI: 10.18565/aig.2017.10.55-61

9. Escobar-Morreale H.F, Luque-Ramirez M., Gonzalez F. Circulating infl ammatory markers in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1048–1058. el-e2. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.036

10. Insenser M., Escobar-Morreale H. F. Proteomics and polycystic ovary syndrome. Expert. Rev. Proteomics. 2013; 10(5): 435–447. DOI: 10.1586/14789450.2013.837665

11. Galazis N., Pang Y. L., Galazi M., et al. Proteomic biomarkers of endometrial cancer risk in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and biomarker database integration. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(7): 638–644. DOI: 10.3109/09513590.2013.777416

12. Dag Z. O., Dilbaz B. Impact of obesity on infertility in women. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2015; 16(2): 111–117. DOI: 10.5152/jtgga.2015.15232

13. Alfadda A. A. Circulating adipokines in healthy versus unhealthy overweight and obese subjects. Int. J. Endocrinol. 2014; Article ID 170434: 7 p. DOI: 10.1155/2014/170434

14. Ведзижева Э. Р., Кузнецова И. В., Успенская Ю. Б. и др. К вопросу о патогенезе репродуктивных нарушений у женщин с ожирением. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 18–24. DOI: 10.18565/aig.2017.6.18-24

15. Селятицкая В. Г., Пинхасов Б. Б., Карапетян А. Р., Кузьминова О. Н. Адипокины и риск развития метаболических нарушений при разных типах ожирения у женщин. Терапевтический архив. 2015; 87(10): 80–84. DOI: 10.17116/terarkh2015871080-84

16. Matsuzawa Y. Establishment of a concept of visceral fat syndrome and discovery of adiponectin. Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2010; 86(2): 131– 141. DOI: 10.2183/pjab.86.131

17. Pinkhasov B. B., Selyatitskaya V. G., Karapetyan A. R., Astrakhantseva E. L. Metabolic syndrome in men and women with upper or lower types of body fat distribution. Health. 2012; 4(12 А): 1381– 1389. DOI: 10.4236/health.2012.412A200

18. Heidemann C., Sun Q., van Dam R. M., Meigs J. B., Zhang C. C., Tworoger S. S., et al. Total and highmolecular-weight adiponectin and resistin in relation to the risk for type 2 diabetes in women. Ann. Intern. Med. 2008; 149(5): 307–316.

19. Bozdag G., Mumusoglu S., Zengin D., Karabulut E., Yildiz B. O. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2016: 31(12): 2841–2855. DOI: 10.1093/humrep/dew218

20. Bastien M., Poirier P., Lemieux I., Després J. P. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease. Prog. Cardiovasc. Dis. 2014; 56(4): 369–381. DOI: 10.1016/j.pcad.2013.10.016

21. Moran L. J., Hutchison S. K., Norman R. J., Teede H. J. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (7): CD007506.

22. Tong Q., Xu Y. Central leptin regulation of obesity and fertility. Curr. Obes. Rep. 2012; 1(4): 236–244. DOI: 10.1007/s13679-012-0025-8

23. Dalton M., Cameron A. J., Zimmet P. Z., et al. Waist circumference, waist-hip ratio and body mass index and their correlation with cardio-vascular disease risk factors in Australian adults. J. Intern. Med. 2003; 254(6): 555–563.

24. Sheng T., Yang K. Adiponectin and its association with insulin resistance and type 2 diabetes. J. Genet. Genomics. 2008; 35(6): 321–326. DOI: 10.1016/S1673- 8527(08)60047-8

25. Meyer U. A. Personalized medicine: a personal view. Clin. Pharmacol. Ther. 2012; 91(3): 373–375. DOI: 10.1038/clpt.2011.238

26. Olefsky J.M, Glass C. K. Macrophages, infl ammation, and insulin resistance. Annu. Rev. Pisiol. 2010; 72: 219–246. DOI: 10.1146/annurev-physiol-021909-13584627

27. Genau A., Devereux R. B., Roman M. J. Pattern left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J. Amer. Coll. Cardiol. 1992; 19E: 1550–1558.

28. Maliqueo M., Echiburu B, Crisosto N. Sex steroids modulate uterine-placental vasculature: implications for obstetrics and neonatal outcomes. Front. Physiol. 2016; 7; 152.

29. Amato M. C., Giordano C., Galia M., et al. Visceral adiposity index: a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk. Diabetes Care. 2010; 33(4): 920–922. DOI: 10.2337/dc09-1825

30. Insenser M., Martinez-Garcia M. A., Montes R., et al. Proteomic analysis of plasma in the polycystic ovary syndrome identifi es novel markers involved in iron metabolism, acute-phase response, and infl ammation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(8): 3863– 3870. DOI: 10.1210/jc.2010-0220

31. Исакова Ж. Т., Лунегова О. С., Талайбекова Э. Т. и др. Ассоциация полиморфного маркера G276T гена адипонектина с развитием метаболического синдрома у пациентов киргизской национальности. Терапевтический архив. 2015; 87(10): 85– 89. DOI: 10.17116/terarkh2015871085-90

32. Lee B., Shao J. Adiponectin and energy homeostasis. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2014; 15(2): 149–156. DOI: 10.1007/s11154-013-9283-3

33. Orio F., Palomba S. Reproductive endocrinology: New guidelines for the diagnosis and treatment of PCOS. Nat. Rev. Endocrinol. 2014; 10(3): 130–132. DOI: 10.1038/nrendo.2013.248

34. El Idrissi A., Sidime F., L’Amoreaux W. Neuro-endocrine basis for altered plasma glucose homeostasis in Fragile X mouse. J. Biomed. Sci. 2010; 17(Suppl 1): S8. DOI: 10.1186/1423-0127-17-S1-S8

35. Косыгина А. В., Васюкова О. В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины — гормоны жировой ткани. Проблемы эндокринологии. 2009; 55(1): 44–50 (In Russ.).

36. Angelidis G., Dafopoulos K., Messini C. I., et al. Ghrelin: new insights into female reproduc tive system-associated disorders and pregnancy. Reprod. Sci. 2012; 19(9): 903–910. DOI: 10.1177/1933719112443880

37. Ambekar A. S., Kelkar D. S., Pinto S. M. Proteomics of follicular fl uid from women with polycystic ovary syndrome suggests molecular defects in follicular development. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(2): 744–753. DOI: 10.1210/jc.2014-2086

38. Бирюкова А. М., Назаренко Т. А., Сухих Г. Т. Генетические аспекты метаболических изменений у женщин с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2011; 17(4): 7–9.

39. Tan B. K., Chen J., Farhatullah S., et al. Insulin and metformin regulate circulating and adipose tissue chemerin. Diabetes. 2009; 58(9): 1971–1977. DOI: 10.2337/db08-1528

40. Budak E., Fernandez Sanchez M., Bellver J., et al. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3-36 with the reproductive system. Fertil. Steril. 2006; 85(6): 1563–1581. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.065

41. Despres J.-P., Arsenault B. J., Cote M., et al. Abdominal obesity: the cholesterol of the 21st century? Can. J. Cardiol. 2008; Suppl D: 7D-12D.

42. Barthelmess E. K., Naz R. K. Polycystic ovary syndrome: current status and future perspective. Front. Biosci. (Elite Ed). 2015; 6: 104–119.

43. Gambino Y. P., Maymó J. L., Pérez Pérez A., et al. Elsevier Trophoblast Research Award Lecture: Molecular mechanisms underlying estrogen functions in trophoblastic cells — focus on leptin expression. Placenta. 2012; 33 Suppl: S63–S70. DOI: 10.1016/j.placenta.2011.12.001

44. Blüher M. The distinction of metabolically ‘healthy’ from ‘unhealthy’ obese individuals. Curr. Opinion. Lipidol. 2010; 21(1): 38–43. DOI: 10.1097/MOL.0b013e3283346ccc

45. Alberti K. G., Eckel R. H., Grundy S. M., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009; 120(16): 1640–1645. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644

46. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S., et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86(5): 1930– 1935. DOI: 10.1210/jcem.86.5.7463

47. Fruhbeck G. Overview of adipose tissue and its role in obesity and metabolic disorders. Metods. Mol. Biol. 2008; 456: 1–22. DOI: 10.1007/978-1-59745-245-8_1

48. Nigro E., Scudiero O., Monaco M. L., et al. New insight into adiponectin role in obesity and obesity-related diseases. Bio Med. Res. Int. 2014; Article ID 658913: 14 p. DOI: arti10.1155/2014/658913

49. Yang W. S., Yang Y. C., Chen C. L., et al. Adiponectin SNP276 is associated with obesity, the metabolic syndrome, and diabetes in the elderly. Am. J. Clin. Nutr. 2007; 86(2): 509–513. DOI: 10.1093/ajcn/86.2.509