Гиперэкспрессия белка р63 у пациентов с себорейным кератозом при сопутствующих нарушениях углеводного обмена

Цель: определить экспрессию белка р63 у пациентов с себорейным кератозом при наличии или отсутствии у них нарушений углеводного обмена.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 130 пациентов с себорейным кератозом. По результатам консультации эндокринолога они были разделены на две группы: в I группу вошли 68 человек, из них с сопутствующим сахарным диабетом (СД) 2-го типа — 44 пациента, c нарушенной толерантностью к глюкозе — 24 пациента. Во II группу вошли пациенты без нарушений углеводного обмена — 62 человека. Проводилось гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с моноклональными антителами к р63. Результаты ИГХ-исследования оценивали по количеству окрашенных клеток опухоли: 0 — отсутствие реакции или слабое окрашивание менее 10% клеток; 1 — окраска от 10 до 30% клеток опухоли, 2 — окраска более 30% клеток опухоли; по интенсивности окраски: слабая (+) и выраженная (++).

Результаты. При ИХГ-исследовании с моноклональными антителами к р63 положительная реакция регистрировалась в 82,3% случаев. В 65 себорейных кератомах (СК) (50%) присутствовала диффузная выраженная экспрессия р63. Слабая ядерная окраска, от 10 до 30% клеток, регистрировалась в 42 СК (32,3%). Была выявлена высокая корреляционная зависимость экспрессии р63 в СК от наличия у пациентов нарушений углеводного обмена (R = 0,82, р = 0,0000001). У пациентов c нарушениями углеводного обмена достоверно выше регистрировалась гиперэкспрессия р63 в СК — в 89,7% случаев по сравнению с 6,4% у пациентов без нарушений углеводного обмена (р = 0,00001).

Заключение. Гиперэкспрессия р63 при себорейном кератозе коррелирует с наличием хронической гипергликемии у пациентов. Нарушения клеточного метаболизма приводят к изменениям баланса между изоформами р63 и играют важную роль в патогенезе себорейного кератоза.

1. Gonfl oni S., Caputo V., Iannizzotto V. P63 in health and cancer. Int. J. Dev. Biol. 2015; 59(1–3): 87–93. DOI: 10.1387/ijdb.150045sg

2. Дакс А.А., Петухов А.В., Шувалов А.Ю., Васильева Е.А., Мелино Д., Барлев Н.А., Федорова О.А. Онкосупрессо рр63 регулирует экспрессию убиквитинлигазы Pirh2. Цитология. 2015; 57(12): 876– 879.

3. Wei J., Zaika E., Zaika A. p53 family: role of protein isoforms in human cancer. J. Nucl. Acids. 2012: 687359. DOI: 10.1155/2012/687359

4. Wang N., Guo L., Rueda B.R., Tilly J.L. Cables1 protects p63 from proteasomal degradation to ensure deletion of cells after genotoxic stress. EMBO Rep. 2010; 11(8): 633–639. DOI: 10.1038/embor.2010.82

5. Pignon J.C., Grizanzio C., Geng Y., Song J., Shivdasani R.A., Signoretti S. p63-expressing cells are the stem cells of developing prostate, bladder, and colorectal epithelia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110(20): 8105–8110. DOI: 10.1073/pnas.1221216110

6. Candi E., Agostini M., Melino G., Bernassola F. How the TP53 family proteins TP63 and TP73 contribute to tumorgenesis: regulators and effectors. Hum. Mutat. 2014; 35(6): 702–714. DOI: 10.1002/humu.22523

7. Napoli M., Flores E.R. The family that eats together stays together: new p53 family transcriptional targets in autophagy. Genes. Dev. 2013; 27(9): 971–974. DOI: 10.1101/gad.219147.113

8. Su X., Gi Y.J., Charkravarti D., Chan I.L., Zhang A., Xia X., Tsai K.Y. Flores E.R. Tap63 is a master transcriptional regulator of lipid and glucose metabolism. Cell Metab. 2012; 16(4): 511–525. DOI: 10.1016/j.cmet.2012.09.006

9. Sakiz D., Turkmenoglu T.T., Kabukcuoglu F. The expression of p63 and p53 in keratoacanthoma and intraepidermal and invasive neoplasms of the skin. Pathol. Res. Pract. 2009; 205(9): 589–594. DOI: 10.1016/j.prp.2009.01.010

10. Park S., Lee S., Kim J., Kim G., Park K.H., Kim T.U., Chung D., Lee H. ΔNp63 to TAp63 expression ratio as a potential molecular marker for cervical cancer prognosis. PLoS One. 2019; 14(4): e0214867. DOI: 10.1371/journal.pone.0214867

11. Re M., Magliulo G., Ferrante L., Zizzi A., Santarelli A., Stramazzotti D., Muzio L.L, Goteri G., Rubini C. p63 expression in laryngeal squamous cell carcinoma is related to tumor extension, histologic grade, lymph node involvement and clinical stage. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2013; 27(1): 121–129.

12. Chen H., Takahara M., Xie L., Takeuchi S., Tu Y., Nakahara T., Uchi H., Moroi Y., Furue M. Levels of the EMT-related protein Snail/Slug are not correlated with p53/p63 in cutaneous squamous cell carcinoma. J. Cutan. Pathol. 2013; 40(7): 651–656. DOI: 10.1111/cup.12142

13. Seo E.Y., Lee D.H., Lee Y., Cho K.H., Eun H.C., Chung J.H. Microarray analysis reveals increased expression of ΔNp63α in seborrhoeic keratosis. Br. J. Dermatol. 2012; 166(2): 337–342. DOI: 10.1111/j.13652133.2011.10665.x

14. Roh N.K., Hahn H.J., Lee Y.W., Choe Y.B., Ahn K.J. Clinical and histopathologocal investigation of seborrheic keratosis. Ann. Dermatol. 2016; 28(2): 152–158. DOI:10.5021/ad.2016.28.2.152

15. Молочков В.А., Молочков А.В., Хлебникова А.Н., Кунцевич Ж.С. Эпителиальные опухоли кожи. М.: БИНОМ; 2012: 224.

16. Saraiya A., Al-Shoha A., Brodell R.T. Hyperinsulinemia associated with acanthosisnigricans, fi nger pebbles, acrochordons, and the sign of Leser-Trélat. Endocr. Pract. 2013; 19(3): 522–525. DOI: 10.4158/EP12192.RA

17. Александрова А.К., Смольянникова В.А. Особенности течения себорейного кератоза у пациентов с нарушением углеводного обмена. Вестник дерматологии и венерологии. 2018; 94(5): 33–38. DOI: 10.25208/0042-4609-2018-94-5-33-38

18. Seo E.Y., Lee D.H., Lee Y., Cho K.H., Eun H.C., Chung J.H. Microarray analysis reveals increased expression of ΔNp63α in seborrhoeic keratosis. Br. J. Dermatol. 2012; 166(2): 337–342. DOI: 10.1111/j.13652133.2011.10665.x

19. Cimpean I., Theate I., Vanhooteghem O. Seborrheic keratosis evolution into squamous cell carcinoma: A truly modifi ed sun-related tumor? A case report and review of the literature. Dermatol. Reports. 2019; 11(1): 7999. DOI: 10.4081/dr.2019.7999

20. Kurihara Y., Furue M. Occult basal cell carcinoma arising in seborrheic keratosis. Case Rep. Dermatol. 2019; 11(1): 48–51. DOI: 10.1159/000497067

21. Hillen L.M., Rennspiess D., Speel E.J., Haugg A.M. Winnepenninckx V., ZurHausen A. Detection of merkel cell polyomavirus in seborrheic keratosis. Front. Microbiol. 2017; 8: 2648. DOI: 10.3389/fmicb.2017.02648

22. Клюшин Д.А., Петунин Ю.И. Доказательная медицина: Применение статистических методов. М.: Диалектика; 2017: 316.