Диагностика фиброза при алкогольном поражении печени

Цель: установить степень выраженности (индекс) гистологической активности (ИГА) и фиброза при различных формах алкогольной болезни печени на секционном материале и предложить маркер для его выявления.

Материалы и методы. Материалом исследования явились данные 110 вскрытий и патогистологического исследования лиц, умерших от отравлений этанолом на фоне различных форм алкогольного поражения печени (95) и черепно-мозговой травмы — контроль (15). Активность алкогольдегидрогеназы (АДГ) изучали гистохимическими методами, оценку значений проводили методом количественной морфометрии продукта гистохимических реакций с использованием разработанной на кафедре судебной медицины КубГМУ (В. А. Породенко, 1996) компьютерной программы «Morfolog. Статистическая обработка осуществлена с помощью программного пакета Statistica 10 и созданной базы данных в Exсel. Для оценки достоверности двух сравниваемых величин применяли t-критерий Стьюдента. Оценка корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена (r).

Результаты. Выявлены различные степени ИГА и фиброза при алкогольных стеатозе, гепатите и циррозе. Для начального поражения печени характерны минимальная и слабая активность, стадия фиброза — F0–F2. При прогрессировании патологического процесса в печени ИГА умеренный и выраженный, фиброз — F2–F4. Прослеживается корреляционная связь между развитием перисинусоидального и перицеллюлярного фиброзов (r = –0,655), септ (r = –0,435), соединительной ткани в портальных трактах и перивенулярно (r = –0,517) и количеством сосудов среднего калибра в печени, а также между диаметром воротной вены и развитием перисинусоидального и перицеллюлярного фиброзов (r = 0,377). Высокая и умеренная положительная корреляционная связь с развитием некрозов и фиброзом, мелкими холестазами, расширением перисинусоидальных пространств отмечена для АДГ третьей зоны ацинусов печени. Рассчитанный индекс фиброза и ишемического повреждения печени (ИФИП) коррелирует с нарушениями ее морфофункционального состояния.

Заключение: полученные данные свидетельствуют о развитии фиброза на ранних стадиях алкогольного поражения печени, выраженность которого можно определить с помощью предлагаемого метода определения ИФИП, поскольку он отражает как структурное, так и функциональное состояние органа.

1. Демографический ежегодник России. 2017. Статистический сборник. Федеральная служба государственной статистики; 2017. Доступно: http://www.gks.ru./bgd/regl/B17_16/Main.htm

2. Ковров К.Н., Ульяновская С.А., Кузин С.Г., Колядко Э.А. Анализ «домашней» ненасильственной смерти в Архангельской области за 10 лет (по материалам бюро судебно-медицинской экспертизы). Международный журнал экспериментального образования. 2016; 8: 84–85.

3. Давыдова З.В., Ягмуров О.Д. Судебно-медицинская экспертиза алкоголь-атрибутивной смертности в Санкт-Петербурге. Педиатр. 2019; 10(2): 55–62.

4. Костюкевич О.И. Алкогольный гепатит: современные алгоритмы диагностики и лечения. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2016; 24(3): 177–182.

5. Ливзан М.А., Ахмедов В.А., Кролевец Т.С., Гаус О.В., Черкащенко Н.А. Информативность неинвазивных маркеров фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив. 2016; 88(12): 62–68. DOI: 10.17116/terarkh2016881262-68

6. European Association for Study of Liver. Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatology. 2015; 63(1): 237–264. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.006

7. Clayton N.P., Burwell A., Jensen H., Williams B.F., Brown Q.D., Ovwigho P., Ramaiahgari S., Hermon T., Dixon D. Preparation of three-dimensional (3-D) human liver (HepaRG) cultures for histochemical and immunohistochemical staining and light microscopic evaluation. Toxicol. Pathol. 2018; 46(6): 653–659. DOI: 10.1177/0192623318789069

8. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Падучева С.В. Клинико-диагностические проблемы фиброза/цирроза печени. Пермский медицинский журнал. 2018; 35(5): 98–107. DOI: 10.17816/pmj35598-107

9. Бакулин И.Г., Абациева М.П. Неинвазивные методы в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2017; 20(2): 107–112. DOI: 10.18821/1560-9537-2017-20-2-107-112

10. Шептулина А.Ф., Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркеров. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(2): 28–40.

11. Poynard T., Ngo Y., Munteanu M., Thabut D., Massard J., Moussalli J., Varaud A., Benhamou Y., Ratziu V. Biomarkers of liver injury for hepatitis clinical trials: a meta-analysis of longitudinal studies. Antivir. Ther. 2010; 15(4): 617–631. DOI: 10.3851/IMP1570