Особенности влияния отдельных производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина на эффекты леводопы в тесте подвешивания за хвост

Цель. Провести оценку влияния отдельных производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5] тиадиазина на эффекты леводопы в тесте подвешивания за хвост.

Материалы и методы. Отдельные производные тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина проявляют выраженную антидепрессантную и адаптогенную активность. Для исследования были отобраны вещества, показавшие наиболее выраженную антидепрессантную активность в тесте классического форсированного плавания по Порсольту. Для эксперимента нами было решено объединить две методики: оценка влияния соединений с антидепрессантной активностью на эффекты леводопы и тест подвешивания за хвост. В качестве препаратов сравнения выступали кофеин-бензоат натрия, амитриптилин и флуоксетин. Оценка влияния соединений на эффекты леводопы была нами выбрана для более детального анализа эффектов исследуемых веществ на дофаминергическую нейромедиаторную систему. Во время исследования фиксировались ректальная температура лабораторной крысы до и после подвешивания за хвост, суммарное время сохранения активности на протяжении 5 минут теста.

Результаты. Введение леводопы в дозировке 150 мг/кг приводит к снижению показателей ректальной температуры у крыс и уменьшению времени, в течение которого сохраняется физическая активность в тесте подвешивания за хвост. Леводопа в дозировке 500 мг/кг приводит к повышению температуры тела животных на 0,70 °С до и после теста и к более продолжительному сохранению их физической активности. У крыс наблюдается экзофтальм и полиурия.

Леводопа 150 мг/кг в сочетании с кофеин-бензоатом натрия не приводит к достоверному повышению температуры тела животного, пролонгирует сохранение физической активности во время теста на 69% в сравнении с контрольной группой. Амитриптилин в сочетании с леводопой 150 мг/кг вызывает у лабораторных крыс повышение температуры тела на 1,30 °C до теста и 1,85 °C после теста и пролонгирует сoхранение физической активности. Леводопа 150 мг/кг и флуоксетин приводят к повышению температуры тела животных на 0,60 °С до и 0,55 °С после подвешивания за хвост. Общее время продолжительности активности демонстрирует тенденцию к увеличению.

TD-0348 проявляет антидепрессантную активность. В сравнении с контрольной группой время сохранения физической активности во время теста увеличивается на 32%. Повышение температуры тела животных на 1,15 °С до и 1,25 °С после теста указывает на активацию автономной нервной системы. Соединение TD-0470 в сочетании с леводопой 150 мг/кг демонстрирует увеличение ректальной температуры у лабораторных крыс на 0,4 °С до подвешивания за хвост и на 0,70 °С после теста. Физическая активность крыс пролонгируется в сравнении с группой леводопы 150 мг/кг. Соединение TD-0479 приводит к повышению температуры на 0,85 °С и 0,95 °С до и после теста, вызывает полиурию. Вещество TD-0164 не предоставляет достаточно данных о влиянии на обмен дофамина.

Заключение. Соединения TD-0348, TD-0470 и TD-0479 изменяют физиологические реакции, развивающиеся у лабораторных крыс в ответ на введение леводопы в дозе 150 мг/кг, и указывают на активацию автономной нервной системы (АНС). TD-0470 также обладает антидепрессантными свойствами. Результаты, полученные при введении вещества с лабораторным шифром TD-0164, не позволяют говорить о его влиянии на эффекты леводопы.

1. Молчанова И.В., Скворцов В.В., Индиченко М.А., Зотова А.В., Луговкина А.А. Депрессивные состояния. Медицинская сестра. 2018; 20(3): 51–56. DOI: 10.29296/25879979-2018-03-13

2. Герасимчук М.Ю. Хронобиологические аспекты депрессии. Клиническая геронтология. 2016; 22(3–4): 61–64.

3. Розанов В.А. Периферические биологические факторы и биомаркеры суицида. Суицидология. 2018; 9 (1(30)): 3–22.

4. Мазур А.А. Депрессия в практике семейного врача. Семейная медицина. 2012; 5: 057.

5. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Изучение адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (3): 21–28. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-21–28

6. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Захаров В.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск средств с противовоспалительной активностью среди производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Химико-фармацевтический журнал; 2017. 51 (8); 16–19.

7. Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeryomin A.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido [2, 1-b][1, 3, 5] tiadiazine derivatives. Research result. Pharmacology and clinical pharmacology. 2017: 3 (4): 20–25. DOI: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25

8. Бибик Е.Ю., Фролов К.А., Ярошевская О.Г., Деменко А.В., Девдера А.В., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск новых анальгетических средств в ряду производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5] тиадиазина. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2016; 5 (226): 135–140.

9. Доценко В.В., Фролов К.А., Чигорина Е.А., Хрусталева А.Н., Бибик Е.Ю., Кривоколыско С.Г. Новые возможности реакции Манниха в синтезе S,Se,N-содержащих гетероциклов. Известия академии наук. Серия химическая. 2019; 4: 691–707. DOI: 10.1007/s11172-019-2476-5

10. Луценко Р.В., Сидоренко А.Г., Бобирьов В.М. Вплив похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти на ефекти малих доз l-3,4-диоксифенілаланіну. Проблеми екології і медицини. 2013; 17 (1–2): 74–77.

11. Гарибова Т. Л., Крайнева В. А., Воронина Т. А. Поведенческие экспериментальные модели депрессии. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017; 3: 15–19.