Поддержка лютеиновой фазы у пациентов с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор)

Введение. Использование агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в качестве триггера овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения привело к значительному снижению риска синдрома гиперстимуляции яичников, но при этом возникла необходимость усиленной поддержки лютеиновой фазы в циклах с переносом свежих эмбрионов.

Цель обзора — предоставить информацию о современных методах поддержки лютеиновой фазы после смены триггера овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, оценить целесообразность и безопасность применения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в посттрансферном периоде.

Методы. Поиск публикаций осуществлялся по базам PubMed, E-library, Web of science, Cochrane Library, Cyberleninca. Глубина поиска — 10 лет. Системный поиск осуществлялся по следующим ключевым словам: агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, поддержка лютеиновой фазы, триггер овуляции, экстракорпоральное оплодотворение, синдром гиперстимуляции яичников.

Результаты. Проанализировано 96 источников литературы, из них в обзор вошло 35. В целом обзор проведенных в настоящее время исследований показал существенную эффективность добавления агониста гонадотропин-рилизинг гормона для поддержки лютеиновой фазы, повышение успешности программ экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и переноса эмбрионов, улучшение исходов беременности. Добавление микродоз хорионического гонадотропина к стандартной поддержке лютеиновой фазы препаратами прогестерона также повышает частоту наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий, но это может привести к развитию позднего синдрома гиперстимуляции яичников и должно применяться с осторожностью.

Заключение. Добавление агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в лютеиновую фазу может улучшить исходы беременности в циклах экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов у пациентов с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников после смены триггера овуляции. Тем не менее необходимо дальнейшее изучение эффективности и безопасности применения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона для поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса свежих эмбрионов.

1. De Ziegler D., Pirtea P., Andersen C. Y., Ayoubi J. M. Role of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists, Human Chorionic Gonadotropin (hCG), Progesterone, and Estrogen in Luteal Phase Support After hCG Triggering, and When in Pregnancy Hormonal Support Can Be Stopped. Fertil. Steril. 2018; 109(5), 749755, DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.006

2. Ma X., Du W., Hu J., Yang Y., Zhang X. Effect of Gonadotrophin-Releasing Hormone Agonist Addition for Luteal Support on Pregnancy Outcome in vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection Cycles: A Meta-Analysis Based on Randomized Controlled Trials. Gynecol. Obstet. Invest. 2020; 85(1): 13–25. DOI: 10.1159/000501204

3. Mourad S., Brown J., Farquhar C. Interventions for the Prevention of OHSS in ART Cycles: An Overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 1(1): CD012103. DOI: 10.1002/14651858

4. Kaye L., Griffin D., Thorne J., Neuber E., Nulsen J., Benadiva C., Engmann L. Independent Serum Markers of Corpora Lutea Function After GonadotropinReleasing Hormone Agonist Trigger and Adjuvant Low Dose Human Chorionic Gonadotropin in in Vitro Fertilization. Fertil. Steril. 2019; 112(3): 534–544. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.04.034

5. Roque M., Haahr T., Geber S., Esteves S. C., Humaidan P. Fresh Versus Elective Frozen Embryo Transfer in IVF/ICSI Cycles: A Systematic Review and Meta-Analysis of Reproductive Outcomes. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(1): 2–14. DOI: 10.1093/humupd/dmy033

6. Wong K.M., van Wely M., Mol F., Repping S., Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3(3): CD011184. DOI: 10.1002/14651858.CD011184

7. Benadiva C., Engmann L. Luteal Phase Support After Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Triggering: Does It Still Matter? Fertil. Steril. 2018; 109(5): 763–767. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.003

8. Song M., Liu C., Hu R., Wang F., Huo Z. Administration Effects of Single-Dose GnRH Agonist for Luteal Support in Females Undertaking IVF/ICSI Cycles: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Exp. Ther. Med. 2020; 19(1): 786–796. DOI: 10.3892/etm.2019.8251

9. Посисеева Л.В., Перепечай М.И., Петрова О.А., Петрова У.Л. Возможности прегравидарной подготовки женщин с низким овариальным резервом. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(7): 6–9. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-7-6-9

10. Connell M. T., Szatkowski J. M., Terry N., DeCherney A. H., Propst A. M., Hill M. J. Timing Luteal Support in Assisted Reproductive Technology: A Systematic Review. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 939–946.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.12.125

11. Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E., Broer S., Griesinger G., Grynberg M., Humaidan P., Kolibianakis E., et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(2): hoaa009. DOI: 10.1093/hropen/hoaa009

12. Yanushpolsky E.H. Luteal Phase Support in in Vitro Fertilization. Semin. Reprod. Med. 2015; 33(2): 118127, DOI: 10.1055/s-0035-1545363

13. van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015(7): CD009154. DOI: 10.1002/14651858.CD009154.pub

14. Денисова В.М., Исакова Э.В., Корсак В.С. Поддержка лютеиновой фазы цикла в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23(2): 37–46. DOI: 10.17116/repro201723237-46

15. Mohammed A., Woad K.J., Mann G.E., Craigon J., Raine-Fenning N., Robinson R.S. Evaluation of Progestogen Supplementation for Luteal Phase Support in Fresh in Vitro Fertilization Cycles. Fertil. Steril. 2019; 112(3): 491–502.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.04.021

16. Bildik G., Akin N., Esmaeilian Y., Hela F., Yakin K., Onder T., et al. hCG Improves Luteal Function and Promotes Progesterone Output Through the Activation of JNK Pathway in the Luteal Granulosa Cells of the Stimulated IVF Cycles. Biol. Reprod. 2020; 102(6): 1270–1280, DOI: 10.1093/biolre/ioaa034

17. Kol S., Breyzman T., Segal L., Humaidan P. ‘Luteal Coasting’ After GnRH Agonist Trigger — Individualized, HCG–based, Progesterone-Free Luteal Support in ‘High Responders’: A Case Series. Reprod. Biomed. Online. 2015; 31(6): 747–751. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.09.001

18. Devine K., Richter K.S., Widra E.A., McKeeby J.L. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a threearm randomized controlled noninferiority trial. Fertil. Steril. 2018;109(2): 266–275. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004

19. Lawrenz B., Coughlan C., Fatemi H. M. Individualized Luteal Phase Support. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2019; 31(3); 177–182. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000530

20. Andersen C.Y., Fischer R., Giorgione V., Kelsey T.W. Micro-dose hCG as luteal phase support without exogenous progesterone administration: mathematical modelling of the hCG concentration in circulation and initial clinical experience. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(10): 1311–1318. DOI: 10.1007/s10815-0160764-7

21. Seyhan A., Ata B., Polat M., Son W.Y., Yarali H., Dahan M.H. Severe early ovarian hyperstimulation syndrome following GnRH agonist trigger with the addition of 1500 IU hCG. Hum. Reprod. 2013; 28(9): 2522–2528. DOI: 10.1093/humrep/det124

22. Papanikolaou E. G., Verpoest W., Fatemi Н., Tarlatzis B., Devroey P., Tournaye H. A Novel Method of Luteal Supplementation With Recombinant Luteinizing Hormone When a Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Is Used Instead of Human Chorionic Gonadotropin for Ovulation Triggering: A Randomized Prospective Proof of Concept Study. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1174–1177. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.023

23. Benmachiche A., Benbouhedja S., Zoghmar A., Boularak A., Humaidan P. Impact of Mid-Luteal Phase GnRH Agonist Administration on Reproductive Outcomes in GnRH Agonist-Triggered Cycles: A Randomized Controlled Trial. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2017; 8: 124. DOI: 10.3389/fendo.2017.00124

24. Qu D., Li Y. Multiple-dose Versus Single-Dose Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist After First in Vitro Fertilization Failure Associated With Luteal Phase Deficiency: A Randomized Controlled Trial. J. Int. Med. Res. 2020; 48(6): 300060520926026. DOI: 10.1177/0300060520926026

25. Zafardoust S., Jeddi-Tehrani M., Akhondi M.M., Sadeghi M.R., Kamali K., Mokhtar S., et al. Effect of Administration of Single Dose GnRH Agonist in Luteal Phase on Outcome of ICSI–ET Cycles in Women With Previous History of IVF/ICSI Failure: A Randomized Controlled Trial. J. Reprod. Infertil. 2015; 16(2): 96–101

26. Yıldız G.A., Şükür Y.E., Ateş C., Aytaç R. The addition of gonadotrophin releasing hormone agonist to routine luteal phase support in intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer cycles: a randomized clinical trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 182: 66–70. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.08.026

27. Oliveira J. B. A., Baruffi R., Petersen C. G., Mauri A. L., Cavagna M., Franco J. G. Jr. Administration of Single-Dose GnRH Agonist in the Luteal Phase in ICSI Cycles: A Meta-Analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 107. DOI: 10.1186/1477-7827-8-107

28. Martins W P., Ferriani R. A., Navarro P. A., Nastri C. O. GnRH Agonist During Luteal Phase in Women Undergoing Assisted Reproductive Techniques: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2016; 47(2): 144–151. DOI: 10.1002/uog.14874

29. De Ziegler D., Pirtea P., Andersen C.Y. Ayoubi J.M. Role of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists, Human Chorionic Gonadotropin (hCG), Progesterone, and Estrogen in Luteal Phase Support After hCG Triggering, and When in Pregnancy Hormonal Support Can Be Stopped. Fertil. Steril. 2018;109(5): 749–755. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.006

30. Fusi F.M., Brigante C.M., Zanga L., Renzini M.M., Bosisio C., Fadini R. GnRH Agonists to Sustain the Luteal Phase in Antagonist IVF Cycles: A Randomized Prospective Trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2019; 17(1): 103. DOI: 10.1186/s12958-019-0543-2

31. Bar-Hava I., Mizrachi Y., Karfunkel-Doron D., Omer Y., Sheena L., Carmon N., Ben-David G. Intranasal gonadotropin–releasing hormone agonist (GnRHa) for luteal-phase support following GnRHa triggering, a novel approach to avoid ovarian hyperstimulation syndrome in high responders. Fertil. Steril. 2016; 106(2): 330–333. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.004

32. Leth-Moller K., Hammer Jagd S., Humaidan P. The luteal phase after GnRHa trigger — understanding an enigma. Int. J. Fertil. Steril. 2014; 8: 227–234.

33. Watters M., Noble M., Child T., Nelson S. Short versus extended progesterone supplementation for luteal phase support in fresh IVF cycles: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2020; 40(1):143–150. DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.10.009

34. Wiser A., Klement A.H., Shavit T., Berkovitz A., Koren R.R., Gonen O., Amichay K., Shulman A. Repeated GnRH agonist doses for luteal support: a proof of concept. Reprod. Biomed. Online. 2019; 39(5): 770776, DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.07.031

35. Zhou W., Zhuang Y., Pan Y., Xia F. Effects and Safety of GnRH-a as a Luteal Support in Women Undertaking Assisted Reproductive Technology Procedures: Follow-Up Results for Pregnancy, Delivery, and Neonates. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 12691275. DOI: 10.1007/s00404-017-4353-5