Предикторы возникновения артериальной гипертензии у детей (обзор)

Введение. Актуальность проблемы артериальной гипертензии не вызывает сомнений. Известно, что «корни» повышения артериального давления уходят глубоко в детство. Сегодня артериальная гипертензия у детей и подростков рассматривается как довольно часто встречающаяся патология. Без сомнений, профилактика и лечение артериальной гипертензии эффективнее на ее ранней стадии. Именно поэтому важно изучать новые звенья патогенеза данного заболевания и возможные в этой связи методы коррекции.

Цель обзора — осветить современные теории влияния микробиоты на риск возникновения артериальной гипертензии у детей.

Методы. Проведен анализ российской и зарубежной литературы в базах Elibrary, Web of Science, PubMed. Были использованы ключевые слова: «gut microbiota», «arterial hypertension», «children», «chronic systemic inflammation», «probiotics», «артериальная гипертензия», «дети», «хроническое системное воспаление», «пробиотики». Все научные работы, включенные в обзор, были опубликованы в последние 7 лет. Методы исследования, использованные в процессе анализа: контент-анализ, описательноаналитический.

Результаты. Известно, что артериальная гипертензия по-прежнему остается очень важной экономической и медико-социальной проблемой, являясь главной причиной заболеваний мозга и ишемической болезни сердца. Установлено, что истоки повышения артериального давления находятся в детском и подростковом возрасте, в период становления процессов регуляции. В настоящее время накоплены многочисленные данные о вовлечении в патогенез артериальной гипертензии микроорганизмов, населяющих человека. Микробиота в детском возрасте более нестабильна, чем у взрослых. Предполагают, что соотношение между классами микроорганизмов имеет большое значение в сохранении здоровья, а дисбаланс кишечной микробиоты может привести к существенным последствиям. Получены сведения о влиянии последней на развитие хронического системного воспаления, липидный обмен, формирование и прогрессирование атеросклероза. Известно положительное влияние на течение артериальной гипертензии и уровень холестерина определенных штаммов бактерий. Выяснены некоторые механизмы, посредством которых микробиота может воздействовать на артериальное давление. Разрабатываются и совершенствуются методы коррекции нарушенного баланса микроорганизмов: диета, применение антибиотиков, пребиотиков, пробиотиков и трансплантация фекальной микробиоты.

Заключение. Полученные результаты дают надежду на разработку и внедрение в клиническую практику новых методов лечения артериальной гипертензии, применение которых на ранних этапах, а именно в детском возрасте, позволит в дальнейшем избежать некорригируемых осложнений.

1. Агапитов Л.И., Черепнина И.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в свете новых клинических рекомендаций Американской академии педиатрии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(4): 114–127. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-644-114-127

2. Skinner A.C., Perrin E.M., Moss L.A., Skelton J.A. Cardiometabolic Risks and Severity of Obesity in Children and Young Adults. N. Engl. J. Med. 2015; 373(14): 1307–1317. DOI: 10.1056/NEJMoa1502821

3. Николаева И.В., Царегородцев А.Д., Шайхиева Г.С. Формирование кишечной микробиоты ребенка и факторы, влияющие на этот процесс. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63(3): 13–18. DOI: 10.21508/1027-40652018-63-3-13-18

4. Харитонова Л.А., Григорьев К.И., Борзакова С.Н. Микробиота человека: как новая научная парадигма меняет медицинскую практику. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 161(1): 55–63. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg161-1-55-63

5. Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С., Ерешко О.А., Ясаков Д.С., Садчиков П.Е. Кишечная микробиота и аллергия. Про- и пребиотики в профилактике и лечении аллергических заболеваний. Педиатрическая фармакология. 2019; 16(1): 7–18. DOI: 10.15690/pf.v16i1.1999

6. Хохлачева Н.А., Глазырина Н.Н., Лукашевич А.П., Вахрушев Я.М., Косарева Т.С. Роль микрофлоры кишечника в развитии желчнокаменной болезни (обзор литературы). Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(1): 31–37. DOI: 10.20514/2226-67042020-10-1-31-37

7. Хавкин А.И., Комарова О.Н. Продукты метаболизма кишечной микрофлоры: возможна ли избирательная коррекция? Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(2): 212–218. DOI: 10.15690/vsp.v14i2.1289

8. Sampson T.R., Mazmanian S.K. Control of brain development, function, and behavior by the microbiome. Cell Host. Microbe. 2015; 17(5): 565–576. DOI: 10.1016/j.chom.2015.04.011

9. Кардымон О.Л., Кудрявцева А.В. Молекулярно-генетические методы для исследования микробиома кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(4): 4–13. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-4-13

10. Макарова С.Г., Броева М.И. Влияние различных факторов на ранние этапы формирования кишечной микробиоты. Педиатрическая фармакология. 2016; 13(3): 270–282. DOI: 10.15690/pf.v13i3.1577

11. Payne M.S., Bayatibojakhi S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview of the uterine microbiome. Front. Immunol. 2014; 5: 595. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00595

12. Hansen R., Scott K.P., Khan S., Martin J.C., Berry S.H., Stevenson M., et al. First-Pass meconium samples from healthy term vaginally-delivered neonates: an analysis of the microbiota. PLoS One. 2015; 10(7): e0133320. DOI: 10.1371/journal.pone.0133320

13. Hesla H.M., Stenius F., Jäderlund L., Nelson R., Engstrand L., Alm J., Dicksved J. Impact of lifestyle on the gut microbiota of healthy infants and their mothers the ALADDIN birth cohort. FEMS Microbiol. Ecol. 2014; 90(3): 791–801. DOI: 10.1111/1574-6941.12434

14. Lee E., Kim B.J., Kang M.J., Choi K.Y., Cho H.J., Kim Y., et al. Dynamics of gut microbiota according to the delivery mode in healthy korean infants. Allergy Asthma Immunol. Res. 2016; 8(5): 471–477. DOI: 10.4168/aair.2016.8.5.471

15. Rutayisire E., Huang K., Liu Y., Tao F. The mode of delivery affects the diversity and colonization pattern of the gut microbiota during the first year of infants’ life: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2016; 16(1): 86. DOI: 10.1186/s12876-016-0498-0

16. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т. Кишечная микробиота: роль в патогенезе артериальной гипертензии. Клиническая медицина. 2017; 95(2): 123–126. DOI: 10.18821/0023-2149-2017-95-2-123-126

17. Каштанова Д.А., Ткачева О.Н., Бойцов С.А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть IV. Артериальная гипертония, курение и микробиота кишечника. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 15(1): 69–72. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-1-69-72

18. Andrade-Oliveira V., Amano M.T., Correa-Costa M., Castoldi A., Felizardo R.J., Almeida D.C., et al. Gut Bacteria products prevent AKI induced by ischemia-reperfusion. J. Am. Soc. Nephrol. 2015; 26(8): 1877–1888. DOI: 10.1681/ASN.2014030288

19. Yang T., Santisteban M.M., Rodriguez V., Li E., Ahmari N., Carvajal J.M., et al. Gut dysbiosis is linked to hypertension. Hypertension. 2015; 65(6): 13311340. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05315

20. Драпкина О.М., Широбоких О.Е. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018; 14(4): 567–574. DOI: 10.20996/1819-6446-2018-144-567-574

21. Li J., Zhao F., Wang Y., Chen J., Tao J., Tian G., et al. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension. Microbiome. 2017; 5(1): 14. DOI: 10.1186/s40168-016-0222-x

22. Collins H.L., Drazul-Schrader D., Sulpizio A.C., Koster P.D., Williamson Y., Adelman S.J., et al. LCarnitine intake and high trimethylamine N-oxide plasma levels correlate with low aortic lesions in ApoE(–/–) transgenic mice expressing CETP. Atherosclerosis. 2016; 244: 29–37. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.10.108

23. Mueller D.M., Allenspach M., Othman A., Saely C.H., Muendlein A., Vonbank A., et al. Plasma levels of trimethylamine-N-oxide are confounded by impaired kidney function and poor metabolic control. Atherosclerosis. 2015; 243(2): 638–644. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.10.091

24. Zhu W., Gregory J.C., Org E., Buffa J.A., Gupta N., Wang Z., et al. Gut Microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016; 165(1): 111–124. DOI: 10.1016/j.cell.2016.02.011

25. Al-Obaide M.A.I., Singh R., Datta P., RewersFelkins K.A., Salguero M.V., Al-Obaidi I., et al. Gut microbiota-dependent trimethylamine-N-oxide and serum biomarkers in patients with T2DM and advanced CKD. J. Clin. Med. 2017; 6(9): 86. DOI: 10.3390/jcm6090086

26. Li J., Lin S., Vanhoutte P.M., Woo C.W., Xu A. Akkermansia muciniphila protects against atherosclerosis by preventing metabolic endotoxemia-induced inflammation in Apoe–/– Mice. Circulation. 2016; 133(24): 2434–2446. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019645

27. Лобзин Ю.В., Авдеева М.В., Сидоренко С.В., Лучкевич В.С. Дисбаланс кишечной микробиоты как фактор риска кардиометаболических заболеваний. Журнал инфектологии. 2014; 6(4): 5–12. DOI: 10.22625/2072-6732-2014-6-4-5-12

28. Sun G., Yin Z., Liu N., Bian X., Yu R., Su X., et al. Gut microbial metabolite TMAO contributes to renal dysfunction in a mouse model of diet-induced obesity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 493(2): 964–970. DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.108

29. Chen K., Zheng X., Feng M., Li D., Zhang H. Gut microbiota-dependent metabolite trimethylamine N-oxide contributes to cardiac dysfunction in western diet-induced obese mice. Front. Physiol. 2017; 8: 139. DOI: 10.3389/fphys.2017.00139

30. Ивашкин В.Т., Кашух Е.А. Влияние потребления продуктов, содержащих L-карнитин и фосфатидилхолин, на продукцию проатерогенного метаболита триметиламин-N-оксида и кишечный микробиом у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вопросы питания. 2019; 88(4): 25–33. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10038

31. Boutagy N.E., Neilson A.P., Osterberg K.L., Smithson A.T., Englund T.R., Davy B.M., et al. Probiotic supplementation and trimethylamine-N-oxide production following a high-fat diet. Obesity (Silver Spring). 2015; 23(12): 2357–2363. DOI: 10.1002/oby.21212

32. Malinowska A.M., Szwengiel A., Chmurzynska A. Dietary, anthropometric, and biochemical factors influencing plasma choline, carnitine, trimethylamine, and trimethylamine-N-oxide concentrations. Int. J. Food Sci. Nutr. 2017; 68(4): 488–495. DOI: 10.1080/09637486.2016.1256379

33. Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Кишечная микробиота и ожирение. Патогенетические взаимосвязи и пути нормализации кишечной микрофлоры. Терапевтический архив. 2016; 88(9): 135–142. DOI: 10.17116/terarkh2016889135-142

34. Zeng W., Shen J., Bo T., Peng L., Xu H., Nasser M.I., et al. Cutting edge: Probiotics and fecal microbiota transplantation in immunomodulation. J. Immunol. Res. 2019; 2019: 1603758. DOI: 10.1155/2019/1603758

35. Leshem A., Horesh N., Elinav E. Fecal microbial transplantation and its potential application in cardiometabolic syndrome. Front. Immunol. 2019; 10: 1341. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01341

36. Sanchez-Rodriguez E., Egea-Zorrilla A., PlazaDíaz J., Aragón-Vela J., Muñoz-Quezada S., TercedorSánchez L., Abadia-Molina F. The gut microbiota and its implication in the development of atherosclerosis and related cardiovascular diseases. Nutrients. 2020; 12(3): 605. DOI: 10.3390/nu12030605

37. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H, Ballantyne C., et al. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med. 2017; 377(12): 1119–1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

38. Sugahara H., Odamaki T., Fukuda S., Kato T., Xiao J.Z., Abe F., et al. Probiotic Bifidobacterium longum alters gut luminal metabolism through modification of the gut microbial community. Sci. Rep. 2015; 5: 13548. DOI: 10.1038/srep13548