Резистентная артериальная гипертония: проблемы и возможности индивидуализированной фармакотерапии

Введение. Эффективная фармакотерапия резистентной артериальной гипертонии — одна из сложных проблем современной медицины. Точная распространенность резистентной артериальной гипертонии неизвестна, а патогенетические механизмы ее возникновения активно изучаются. Один из важных компонентов формирования — солечувствительность пациентов. Вместе с тем возможность применения комбинированной антигипертензивной терапии с учетом солечувствительности больных резистентной артериальной гипертонией недостаточно изучена.

Цель исследования — оценить возможность индивидуализированной фармакотерапии у солечувствительных и солерезистентных пациентов с резистентной артериальной гипертонией.

Методы. Исследование являлось нерандомизированным контролируемым. Длительность наблюдения составила 48 недель. Всем больным исходно и через 48 недель лечения проводилось суточное мониторирование артериального давления. До начала терапии определялась чувствительность пациентов к соли с использованием суточного мониторирования артериального давления на фоне проведения нагрузки солью (проба В. И. Харченко). На основании результатов пробы на солечувствительность были сформированы две группы пациентов: солечувствительные (n = 67) и солерезистентные (n = 54). Независимо от солечувствительности больным назначалась комбинированная терапия: эналаприл 10 мг 2 раза в сутки, амлодипин 10 мг/сутки, гидрохлоротиазид 12,5 мг/сутки, алискирен 150 мг/сутки. Через три недели в случае отсутствия достижения целевого уровня артериального давления дозу алискирена увеличивали до 300 мг/сутки. Через 48 недель оценивалась эффективность фармакотерапии на основании результатов суточного мониторирования артериального давления. Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 6.10 (StatSoftInc, США), применялись методы непараметрической статистики.

Результаты. В исследование включен 121 пациент с резистентной артериальной гипертонией, медиана возраста — 63 [58; 67] года. На фоне терапии целевой уровень артериального давления регистрировался в 1-й группе у 29 (43,4%), во 2-й группе — у 38 (70,4%) больных (р < 0,05 при межгрупповом сравнении). Через 48 недель регистрировалось статистически значимое уменьшение всех изучаемых показателей суточного мониторирования артериального давления в обеих группах. Терапия сопровождалась нормализацией суточного профиля артериального давления у 62,1% пациентов 1-й группы и 68,4% — 2-й группы. При проведении сравнительного анализа выраженности динамики параметров суточного мониторирования артериального давления было выявлено более выраженное их снижение в группе солерезистентных больных по сравнению с солечувствительными.

Заключение. Определение чувствительности к соли у пациентов с резистентной артериальной гипертонией позволяет индивидуализировать антигипертензивную фармакотерапию с учетом возможных механизмов поддержания высокого артериального давления. Применение комбинированной терапии, включающей алискирен, обеспечивает статистически более выраженный антигипертензивный эффект в группе солерезистентных больных по сравнению с солечувствительными.

1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16(1): 6–31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179

2. Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., Casey D.E. Jr., Collins K.J., Dennison Himmelfarb C., et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018; 71(6): 1269–1324. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000066

3. Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L., Brook R.D., Daugherty S.L., Dennison-Himmelfarb C.R., et al.; American Heart Association Professional/Public Education and Publications Committee of the Council on Hypertension; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Genomic and Precision Medicine; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council.Resistant Hypertension: Detection, Evaluation, and Management: A Scientifi c Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2018; 72(5):e53– e90. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000084

4. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

5. Williams B., Mancia G., Spiering W., AgabitiRosei E., Azizi M., Burnier M., et al.; Authors/Task Force Members:. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J. Hypertens. 2018; 36(10): 1953–2041. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001940

6. Noubiap J.J., Nansseu J.R., Nyaga U.F., Sime P.S., Francis I., Bigna J.J. Global prevalence of resistant hypertension: a meta-analysis of data from 3.2 million patients. Heart. 2019; 105(2): 98–105. DOI: 10.1136/heartjnl-2018-313599

7. Sarafi dis P.A., Georgianos P., Bakris G.L. Resistant hypertension — its identifi cation and epidemiology. Nat. Rev. Nephrol. 2013; 9(1): 51–58. DOI: 10.1038/nrneph.2012.260

8. Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., Tavel H.M., Masoudi F.A., Margolis K.L., et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012; 125(13): 1635–1642. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064

9. Romano S., Idolazzi C., Fava C., Fondrieschi L., Cele brano M., Delva P., et al. Prevalence and Comorbidities of Resistant Hypertension: A Collaborative Population-Based Observational Study. High. Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2018; 25(3): 295–301. DOI: 10.1007/s40292-018-0268-x

10. Rust P., Ekmekcioglu C. Impact of Salt Intake on the Pathogenesis and Treatment of Hypertension. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 956: 61–84. DOI: 10.1007/5584_2016_147

11. Hall J.E. Renal Dysfunction, Rather Than Nonrenal Vascular Dysfunction, Mediates Salt-Induced Hypertension. Circulation. 2016; 133(9): 894–906. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA

12. Скибицкий В.В., Опольская С.В., Фендрикова А.В. Антигипертензивная эффективность хронофармакотерапевтического подхода у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших транзиторную ишемическую атаку. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17(1): 10–19. DOI: 10.15829/1728-8800-2018-1-10-19

13. Musini V.M., Lawrence K.A., Fortin P.M., Bassett K., Wright J.M. Blood pressure lowering effi cacy of renin inhibitors for primary hypertension. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 4(4): CD007066. DOI: 10.1002/14651858.CD007066.pub3

14. Athimulam S., Lazik N., Bancos I. Low-Renin Hypertension. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2019; 48(4): 701–715. DOI: 10.1016/j.ecl.2019.08.003

15. Rassler B. The Renin-Angiotensin System in the Development of Salt-Sensitive Hypertension in Animal Models and Humans. Pharmaceuticals (Basel). 2010; 3(4): 940–960. DOI: 10.3390/ph3040940

16. Frame A.A., Puleo F., Kim K., Walsh K.R., Faudoa E., Hoover R.S., Wainford R.D. Sympathetic regulation of NCC in norepinephrine-evoked salt-sensitive hypertension in Sprague-Dawley rats. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2019; 317(6): F1623–F1636. DOI: 10.1152/ajprenal.00264.2019

17. Siddiqi L., Oey P.L., Blankestijn P.J. Aliskiren reduces sympathetic nerve activity and blood pressure in chronic kidney disease patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2011; 26(9): 2930–2934. DOI: 10.1093/ndt/gfq857

18. Okada Y., Jarvis S.S., Best S.A., Bivens T.B., Adams-Huet B., Levine B.D., Fu Q. Chronic renin inhibition lowers blood pressure and reduces upright muscle sympathetic nerve activity in hypertensive seniors. J. Physiol. 2013; 591(23): 5913–5922. DOI: 10.1113/jphysiol.2013.261362

19. Huang B.S., White R.A., Bi L., Leenen F.H. Central infusion of aliskiren prevents sympathetic hyperactivity and hypertension in Dahl salt-sensitive rats on high salt intake. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2012; 302(7): R825–832. DOI: 10.1152/ajpregu.00368.2011

20. Angeli F., Reboldi G., Mazzotta G., Poltronieri C., Garofoli M., Ramundo E., et al. Safety and effi cacy of aliskiren in the treatment of hypertension and associated clinical conditions. Curr. Drug. Saf. 2012; 7(1): 76–85. DOI: 10.2174/157488612800492771

21. Yatabe M.S., Yatabe J., Yoneda M., Watanabe T., Otsuki M., Felder R.A., et al. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am. J. Clin. Nutr. 2010; 92(1): 77–82. DOI: 10.3945/ajcn.2009.29028

22. Danser A.H. The Role of the (Pro)renin Receptor in Hypertensive Disease. Am. J. Hypertens. 2015; 28(10): 1187–1196. DOI: 10.1093/ajh/hpv045

23. Sen S., Sabırlı S., Ozyiğit T., Uresin Y. Aliskiren: review of effi cacy and safety data with focus on past and recent clinical trials. Ther.Adv. Chronic. Dis. 2013; 4(5): 232–241. DOI: 10.1177/2040622313495288