Синдром Ретта: клинический случай

Введение. Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание, имеющее множество «масок», что приводит к затруднению своевременной диагностики и постановки диагноза. Несмотря на то что за последние два десятилетия объем знаний по этой патологии значительно увеличился, существуют фенотипически подобные заболевания, требующие соответствующего диагностического поиска для определения стратегии лечения.

Описание клинического случая. Девочка 3 лет поступила с жалобами на утрату полученных ранее моторных навыков. Из анамнеза известно, что с 2 месяцев жизни наблюдалась у невролога по поводу задержки психомоторного развития, проводились курсы нейротропной, восстановительной терапии без эффекта. В 1 год 6 месяцев был установлен диагноз «детский церебральный паралич, резидуальный период, атонически-атактическая форма, 3-й степени тяжести», проводилась реабилитационная терапия, положительного эффекта не отмечалось. В связи с прогрессированием симптомов (утратой моторных навыков) девочка была направлена в федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», где было проведено молекулярно-генетическое исследование, методом прямого автоматического секвенирования гена MECP2 проведен поиск мутаций, в ходе которого обнаружена мутация c.468C>G (p.D156E) в гетерозиготном состоянии, установлен диагноз «синдром Ретта». Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как у таких больных прогрессируют двигательные и неврологические нарушения, заболевание ведет к тяжелой умственной отсталости. Пациенты с данной патологией при соответствующем уходе могут иметь продолжительность жизни до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них достаточно высок.

Заключение. Синдром Ретта относится к редким заболеваниям, проявляется утратой ранее сформированных двигательных и речевых навыков. Статья наглядно описывает заболевание. Данный клинический случай демонстрирует сложности диагностики синдрома Ретта, отсутствие специфических изменений при параклиническом исследовании затрудняет диагностический поиск. Возможности молекулярно-генетического исследования позволяют установить диагноз и оценить прогноз при данной патологии.

1. Percy A.K. Progress in Rett Syndrome: from discovery to clinical trials. Wien. Med. Wochenschr. 2016; 166(11-12): 325-332. DOI: 10.1007/s10354-016-0491-9

2. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Воинова В.Ю., Юров И.Ю. Синдром Ретта в России и зарубежом: научный исторический обзор. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65:(3): 25-31. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-653-25-31

3. Воинова В.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Юров И.Ю. Алгоритм диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61(5): 34-41. DOI: 10.21508/1027-4065-201661-5-34-41

4. Gold W.A., Krishnarajy R., Ellaway C., Christodoulou J. Rett Syndrome: A Genetic Update and Clinical Review Focusing on Comorbidities. ACS Chem. Neuro-sci. 2018; 9(2): 167-176. DOI: 10.1021/acschemneuro.7b00346

5. Leonard H., Cobb S., Downs J. Clinical and biological progress over 50 years in Rett syndrome. Nat. Rev. Neurol. 2017; 13(1): 37-51. DOI: 10.1038/nrneu-rol.2016.186

6. Fehr S., Downs J., Ho G., de Klerk N., Forbes D., Christodoulou J., Williams S., Leonard H. Functional abilities in children and adults with the CDKL5 disorder. Am. J. Med. Genet. A. 2016; 170(11): 2860-2869. DOI: 10.1002/ajmg.a.37851

7. Lyst M.J., Bird A. Rett syndrome: a complex disorder with simple roots. Nat. Rev. Genet. 2015; 16(5): 261275. DOI: 10.1038/nrg3897

8. Qiu Z. Deciphering MECP2-associated disorders: disrupted circuits and the hope for repair. Curr. Opin. Neurobiol. 2018; 48: 30-36. DOI: 10.1016/j.conb.2017.09.004

9. Lopes F., Barbosa M., Ameur A., Soares G., de Sa J., Dias A.I., Oliveira G., Cabral P., Temudo T., Calado E., Cruz I.F., Vieira J.P., Oliveira R., Esteves S., Sauer S., Jonasson I., Syvanen A.C., Gyllensten U., Pinto D., Maciel P. Identification of novel genetic causes of Rett syndrome-like phenotypes. J. Med. Genet. 2016; 53(3): 190-199. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015-103568

10. Малинина Е.В., Забозлаева И.В. Синдром Ретта: трудности диагностики (клинико-психопатологические аспекты). Русский журнал детской неврологии. 2016; 11(3): 49-56. DOI: 10.17650/20738803-2016-11-3-49-56

11. Fonzo M., Sirico F., Corrado B. Evidence-Based Physical Therapy for Individuals with Rett Syndrome: A Systematic Review. Brain. Sci. 2020; 10(7): 410. DOI: 10.3390/brainsci10070410

12. Gogliotti R.G., Niswender C.M. A Coordinated Attack: Rett Syndrome Therapeutic Development. Trends. Pharmacol. Sci. 2019; 40(4): 233-236. DOI: 10.1016/j.tips.2019.02.007

13. Sajan S.A., Jhangiani S.N., Muzny D.M., Gibbs R.A., Lupski J.R., Glaze D.G., Kaufmann W.E., Skinner S.A., Annese F., Friez M.J., Lane J., Percy A.K., Neul J.L. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet. Med. 2017; 19(1): 13-19. DOI: 10.1038/gim.2016.42

14. Townend G.S., Ehrhart F., van Kranen H.J., Wilkinson M., Jacobsen A., Roos M., Willighagen E.L., van Enckevort D., Evelo C.T., Curfs L.M.G.. MECP2 variation in Rett syndrome-An overview of current coverage of genetic and phenotype data within existing databases. Hum. Mutat. 2018; 39(7): 914924. DOI: 10.1002/humu.23542

15. Ehrhart F., Sangani N.B., Curfs L.M.G. Current developments in the genetics of Rett and Rett-like syndrome. Curr. Opin. Psychiatry. 2018; 31(2): 103-108. DOI: 10.1097/YCO.0000000000000389