Возможности комбинированной антигипертензивной и психокорригирующей терапии у женщин с артериальной гипертонией и тревожно-депрессивными расстройствами: клиническое рандомизированное плацебо неконтролируемое исследование

Введение. Тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) встречаются почти у половины пациентов с артериальной гипертонией (АГ). Присоединение к АГ психоэмоциональных нарушений способствует более тяжелому течению АГ, быстрому прогрессированию поражения органов-мишеней, в частности увеличению артериальной ригидности и повышению центрального аортального давления (ЦАД). Вместе с тем возможности комбинированной терапии, включающей антигипертензивные препараты и антидепрессант у больных АГ и ТДР, практически не изучены.

Цель исследования — оценить влияние комбинированной антигипертензивной и психокорригирующей терапии на показатели суточного профиля артериального давления (АД), ригидности сосудистой стенки и ЦАД, выраженность тревоги и депрессии у женщин с АГ и ТДР.

Методы. В исследование включено 60 женщин с АГ и ТДР, которые были рандомизированы в две группы: пациентки 1-й группы получали фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида, бисопролол и антидепрессант сертралин; пациентки 2-й группы, принимали только аналогичную комбинированную антигипертензивную терапию. При включении в исследование и через 24 недели всем пациенткам выполнялось общеклиническое обследование, суточное мониторирование АД (СМАД) (BpLab Vasotens, ООО «Петр Телегин», Россия) с оценкой показателей суточного профиля АД, ЦАД и сосудистой жесткости. Также проводились тестирование по шкалам HADS, CES-D и консультация психиатра.

Результаты. Через 4 недели терапии в группах 1 и 2 целевой уровень (ЦУ) АД был зарегистрирован у 60 и 36,7% пациенток, а через 8 недель — у 90 и 66,6% женщин соответственно. Для достижения ЦУ АД больным группы 1 потребовалось использование меньшей дозы валсартана, чем в группе 2. Через 6 месяцев лечения в обеих группах отмечалось улучшение основных параметров СМАД и показателей, отражающих сосудистую жесткость, ЦАД. Однако на фоне применения антидепрессанта было зарегистрировано статистически более выраженное снижение ночного АД, как центрального, так и периферического, улучшение показателей вариабельности АД, а также параметров, отражающих сосудистую жесткость. Нормализация суточного профиля АД значительно чаще имела место у пациенток 1-й группы. Кроме того, на фоне терапии сертралином отмечалась значимая редукция ТДР.

Заключение. Присоединение антидепрессанта к традиционной антигипертензивной терапии у женщин с АГ и ТДР способствовало более быстрому достижению ЦУ АД на фоне меньших доз антигипертензивных препаратов, значимому улучшению показателей СМАД (особенно в ночное время), артериальной ригидности и ЦАД. Также на фоне лечения сертралином наблюдалось улучшение психоэмоционального статуса больных.

1. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Cor-ra U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., L0chen M.L, Lollgen H., Marques-Vidal P, Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M., Binno S.; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited ex-perts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur. Heart J. 2016; 37(29): 2315-2381. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106

2. Погосова Н.В., Бойцов С.А., Оганов Р.Г, Костюк ГП., Соколова О.Ю., Юферева Ю.М., Курсаков А.А., Аушева А.К., Выгодин В.А., Карпова А.В., Арутюнов А.А., Исакова С.С. Психосоциальные факторы риска у амбулаторных пациентов с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в 30 городах России: по данным исследования КОМЕТА. Кардиология. 2018; 58(11): 5-16. DOI: 10.18087/cardio.2018.11.10193

3. Santos-Veloso M.A.O., Melo M.I.S.L., Cavalcanti R.A.N., Bezerra L.S., Chaves-Markman A.V., Lima S.G. Prevalence of depression and anxiety and their association with cardiovascular risk factors in Northeast Brasil primary care patients. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2019; 65(6): 801-809. DOI: 10.1590/1806-9282.65.6.801

4. Otten D., Tibubos A.N., Schomerus G., Brahler E., Binder H., Kruse J., Ladwig K.H., Wild P.S., Grabe H.J., Beutel M.E. Similarities and differences of mental health in women and men: a systematic review of findings in three large german cohorts. Front. Public. Health. 2021; 9: 553071. DOI: 10.3389/fpubh.2021.553071

5. Zhao S., Wang X., Chen Z., Zhou H., Han Y., Tang H., Yan R., Yao Z., Lu Q. Sex differences in the association between symptom profiles and cognitive functioning in patients with depressive disorder. J. Affect. Disord. 2021; 287: 1-7. DOI: 10.1016/j.jad.2021.03.020

6. Cui F., Zhang N., Yi J., Liang Y., Liu Q. Influence of hostility on 24-hour diastolic blood pressure load in hypertension patients with depressive disorders. Med. Sci. Monit. 2021; 27: e929710. DOI: 10.12659/MSM.929710

7. van Sloten T.T., Mitchell G.F., Sigurdsson S., van Bu-chem M.A., Jonsson P.V., Garcia M.E., Harris T.B., Henry R.M., Levey A.S., Stehouwer C.D., Gudna-son V., Launer L.J. Associations between arterial stiffness, depressive symptoms and cerebral small vessel disease: cross-sectional findings from the AG-ES-Reykjavik Study. J. Psychiatry. Neurosci. 2016; 41(3): 162-168. DOI: 10.1503/jpn.140334

8. Almeida O.P., Ford A.H., Hankey G.J., Golledge J., Yeap B.B., Flicker L. Depression, antidepressants and the risk of cardiovascular events and death in older men. Maturitas. 2019; 128: 4-9. DOI: 10.1016/j.maturitas.2019.06.009

9. Bulas J., Potocarova M., Murfn J., Kozlfkova K., Luha J., Caprnda M. Central Systolic Hypertension in Patients with Well-Controlled Hypertension. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 8158974. DOI: 10.1155/2017/8158974

10. Kokras N., Papadopoulou E., Georgiopoulos G., Dal-la C., Petropoulos I., Kontogiannis C., Laina A., Bam-patsias D., Stellos K., Kouzoupis A.V., Stamatelopoulos K. The effect of treatment response on endothelial function and arterial stiffness in depression. A prospective study. J. Affect. Disord. 2019; 252: 190-200. DOI: 10.1016/j.jad.2019.04.024

11. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов ПП., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Вавилова Т.В., Вил-левальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г, Гринева Е.Н., Гринштейн Ю.И., Драпкина О.М., Жернакова Ю.В., Звартау Н.Э., Кисляк О.А., Ко-зиолова Н.А., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Небиеридзе Д.В., Не-дошивин А.О., Остроумова О.Д., Ощепкова Е.В., Ратова Л.Г, Скибицкий В.В., Ткачева О.Н., Чазова И.Е., Чесникова А.И., Чумакова ГА., Шальнова С.А., Шестакова М.В., Якушин С.С., Янишев-ский С.Н. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

12. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Ro-sei E., Azizi M., Burnier M., Clement D., Coca A., De Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mah-foud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S., Kreutz R., Laurent S., Lip G.Y.H., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmied-er R., Shlyakhto E., Tsioufis K., Aboyans V., Desor-mais I. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Blood Press. 2018; 27(6): 314-340. DOI: 10.1080/08037051.2018.1527177

13. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Арутюнов ГП., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г, Драпкина О.М., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Недошивин А.О., Остроумова О.Д., Ратова Л.Г, Ткачева О.Н., Чазова И.Е., Чесникова А.И., Чумакова ГА. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов / Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. Российский кардиологический журнал. 2018; 12: 131-142. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-12-131-142

14. Козлов А.И., Козлова М.А. Кортизол как маркер стресса. Физиология человека. 2014; 40(2): 123. DOI: 10.7868/S013116461402009X

15. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16(1): 6-31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179

16. Mohite S., Sanches M., Teixeira A.L. Exploring the evidence implicating the renin-angiotensin system (ras) in the physiopathology of mood disorders. Protein. Pept. Lett. 2020; 27(6): 449-455. DOI: 10.2174/0929866527666191223144000

17. Bahramali E., Firouzabadi N., Yavarian I., Shayes-teh M.R., Erfani N., Shoushtari A.A., Asadpour R. Influence of ACE gene on differential response to sertraline versus fluoxetine in patients with major depression: a randomized controlled trial. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2016; 72(9): 1059-1064. DOI: 10.1007/s00228-016-2079-0

18. Fugger G., Dold M., Bartova L., Kautzky A., Souery D., Mendlewicz J., Serretti A., Zohar J., Montgomery S., Frey R., Kasper S. Comorbid hypertension in patients with major depressive disorder — Results from a European multicenter study. Eur. Neuropsychopharma-col. 2019; 29(6): 777-785. DOI: 10.1016/j.euroneu-ro.2019.03.005

19. Vaclavik J., Krenkova A., Kocianova E., Vaclavik T., Kamasova M. Effect of sertraline in paroxysmal hypertension. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub. 2018; 162(2): 116-120. DOI: 10.5507/bp.2017.039

20. Singla S., Jhamb S., Singh K.D., Kumar A. Depression affects autonomic system of the body? Yes, it does! J. Educ. Health. Promot. 2020; 9: 217. DOI: 10.4103/jehp.jehp_627_19

21. Casagrande M., Favieri F., Langher V., Guarino A., Di Pace E., Germano G., Forte G. The Night Side of Blood Pressure: Nocturnal Blood Pressure Dipping and Emotional (dys)Regulation. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2020; 17(23): 8892. DOI: 10.3390/ijerph17238892

22. Peng L., Bi S., Liu X., Long T., Zhao Y., Li F., Yang T., Zhang C. Association between depressive symptoms and arterial stiffness: a cross-sectional study in the general Chinese population. BMJ Open. 2020; 10(2): e033408. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-033408

23. Won E., Kim Y.K. Stress, the autonomic nervous system, and the immune-kynurenine pathway in the etiology of depression. Curr. Neuropharmacol. 2016; 14(7): 665-673. DOI: 10.2174/1570159x14666151208113006

24. Beurel E., Toups M., Nemeroff C.B. The bidirectional relationship of depression and inflammation: double trouble. Neuron. 2020; 107(2): 234-256. DOI: 10.1016/j.neuron.2020.06.002

25. Kohler C.A., Freitas T.H., Maes M., de Andrade N.Q., Liu C.S., Fernandes B.S., Stubbs B., Solmi M., Veronese N., Herrmann N., Raison C.L., Miller B.J., Lanctot K.L., Carvalho A.F. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies. Acta. Psychiatr. Scand. 2017; 135(5): 373-387. DOI: 10.1111/acps.12698

26. Wang L., Wang R., Liu L., Qiao D., Baldwin D.S., Hou R. Effects of SSRIs on peripheral inflammatory markers in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. Brain. Behav. Immun. 2019; 79: 24-38. DOI: 10.1016/j.bbi.2019.02.021

27. Zapolski T., Kaminska A., Kocki T., Wysokinski A., Urbanska E.M. Aortic stiffness-Is kynurenic acid a novel marker? Cross-sectional study in patients with persistent atrial fibrillation. PLoS One. 2020; 15(7): e0236413. DOI: 10.1371/journal.pone.0236413

28. Kohler C.A., Freitas T.H., Stubbs B., Maes M., Sol-mi M., Veronese N., de Andrade N.Q., Morris G., Fernandes B.S., Brunoni A.R., Herrmann N., Raison C.L., Miller B.J., Lanctot K.L., Carvalho A.F. Peripheral alterations in cytokine and chemokine levels after antidepressant drug treatment for major depressive disorder: systematic review and meta-analysis. Mol. Neurobiol. 2018; 55(5): 4195-4206. DOI: 10.1007/s12035-017-0632-1

29. Lopez-Vilchez I., Diaz-Ricart M., Navarro V., Torra-made S., Zamorano-Leon J., Lopez-Farre A., Ga-lan A.M., Gasto C., Escolar G. Endothelial damage in major depression patients is modulated by SSRI treatment, as demonstrated by circulating biomarkers and an in vitro cell model. Transl. Psychiatry. 2016; 6(9): e886. DOI: 10.1038/tp.2016.156

30. Hoirisch-Clapauch S., Nardi A.E. Antidepressants: bleeding or thrombosis? Thromb. Res. 2019; 181 (Sup-pl 1): S23-S28. DOI: 10.1016/S0049-3848(19)30362-7