Влияние уровня потребления соли на маркеры воспаления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: ретроспективное обсервационное исследование типа случай-контроль

Введение. Потребление соли в современном обществе является серьезной проблемой, так как избыточное поступление натрия в организм связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ухудшает их течение.

Цель исследования – выявление маркеров, связанных с высоким потреблением соли, у пациентов с гипертонической болезнью.

Методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование типа случай-контроль, скринирован 251 человек, включены 194 пациента с гипертонической болезнью, имевшие стабильный уровень потребления соли. Уровень потребления соли оценивался по опроснику «Charlton: SaltScreener». Были изучены результаты проведенного медицинского обследования: клинический и биохимический анализы крови, оценены уровень интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18. Для статистической обработки полученных данных использовали язык R, программное обеспечение RStudio.

Результаты. Средний возраст пациентов, включенных в анализ, составил 72,47 ± 9,80 года, большую часть выбранной когорты представляли женщины (n = 151, 60,1%). Все включенные в анализ пациенты были разделены на группы в зависимости от уровня суточного потребления соли: ≤5 г соли в сутки (n = 12); 6–10 г соли в сутки (n = 144); >10 г соли в сутки (n = 38). Самой многочисленной группой (74,2%) оказалась группа пациентов, потребляющая от 6 до 10 г соли в сутки, тогда как менее 5 г/сут соли потребляли только 6,2% изучаемой когорты пациентов. В окончательный анализ включены пациенты, потребляющие ≥6 г/сут и имеющие уровень С-реактивного белка (СРБ) <20 мг/л. Проведенный анализ позволил заключить, что существует взаимосвязь между уровнем моноцитов, СРБ и уровнем потребления соли, и выдвинуть гипотезу: чем выше уровень потребления соли, тем выше уровень моноцитов в крови пациента при уровне СРБ <20 мг/л. Построение моделей позволило выявить тесную взаимосвязь уровней моноцитов с уровнем потребления соли, и при переходе с низкого потребления на высокое резко повышается вероятность повышения уровня абсолютного количества моноцитов в крови при условии уровня СРБ <20 мг/л.

Заключение. Данные исследования демонстрируют прямую связь между уровнем потребления соли более 10 г/сут и уровнем моноцитов в крови. Однако значимость такой связи пропадает при повышении СРБ до 20 мг/л и более.

1. Mozaffarian D., Fahimi S., Singh G.M., Micha R., Khatibzadeh S., Engell R.E., Lim S., Danaei G., Ezzati M., Powles J.; Global Burden of Diseases Nutrition and Chronic Diseases Expert Group. Global sodium consumption and death from cardiovascular causes. N. Engl. J. Med. 2014; 371(7): 624–634. DOI: 10.1056/NEJMoa1304127

2. Suckling R.J., He F.J., Markandu N.D., MacGregor G.A. Dietary salt infl uences postprandial plasma sodium concentration and systolic blood pressure. Kidney Int. 2012; 81(4): 407–411. DOI: 10.1038/ki.2011.369

3. Yamamoto K., Takeda Y., Yamashita S., Sugiura T., Wakamatsu Y., Fukuda M., Ohte N., Dohi Y., Kimura G. Renal dysfunction impairs circadian variation of endothelial function in patients with essential hypertension. J. Am. Soc. Hypertens. 2010; 4(6): 265–271. DOI: 10.1016/j.jash.2010.09.004

4. Kopp C., Linz P., Dahlmann A., Hammon M., Jantsch J., Müller D.N., Schmieder R.E., Cavallaro A., Eckardt K.U., Uder M., Luft F.C., Titze J. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2013; 61(3): 635–640. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00566

5. Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group. BMJ. 1988; 297(6644): 319–328. DOI: 10.1136/bmj.297.6644.319

6. Nishida C., Uauy R., Kumanyika S., Shetty P. The joint WHO/FAO expert consultation on diet, nutrition and the prevention of chronic diseases: process, product and policy implications. Public. Health. Nutr. 2004; 7(1A): 245–250. DOI: 10.1079/phn2003592

7. Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П., Соколова А.В. Современный взгляд на обмен натрия. Клиническая Нефрология. 2018; 1: 62–73. DOI: 10.18565/nephrology.2018.1.62-73

8. Mills K.T., Chen J., Yang W., Appel L.J., Kusek J.W., Alper A., Delafontaine P., Keane M.G., Mohler E., Ojo A., Rahman M., Ricardo A.C., Soliman E.Z., Steigerwalt S., Townsend R., He J.; Chronic Renal Insuffi ciency Cohort (CRIC) Study Investigators. Sodium Excretion and the Risk of Cardiovascular Disease in Patients With Chronic Kidney Disease. JAMA. 2016; 315(20): 2200–2210. DOI: 10.1001/jama.2016.4447

9. Wang Y.J., Yeh T.L., Shih M.C., Tu Y.K., Chien K.L. Dietary Sodium Intake and Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. Nutrients. 2020; 12(10): 2934. DOI: 10.3390/nu12102934

10. Müller S., Quast T., Schröder A., Hucke S., Klotz L., Jantsch J., Gerzer R., Hemmersbach R., Kolanus W. Salt-dependent chemotaxis of macrophages. PLoS One. 2013; 8(9): e73439. DOI: 10.1371/journal.pone.0073439

11. Padberg J.S., Wiesinger A., di Marco G.S., Reuter S., Grabner A., Kentrup D., Lukasz A., Oberleithner H., Pavenstädt H., Brand M., Kümpers P. Damage of the endothelial glycocalyx in chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2014; 234(2): 335–343. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.016

12. Rakova N., Jüttner K., Dahlmann A., Schröder A., Linz P., Kopp C., Rauh M., Goller U., Beck L., Agureev A., Vassilieva G., Lenkova L., Johannes B., Wabel P., Moissl U., Vienken J., Gerzer R., Eckardt K.U., Müller D.N., Kirsch K., Morukov B., Luft F.C., Titze J. Long-term space fl ight simulation reveals infradian rhythmicity in human Na(+) balance. Cell Metab. 2013; 17(1): 125–131. DOI: 10.1016/j.cmet.2012.11.013

13. Kawasaki T., Itoh K., Uezono K., Sasaki H. A simple method for estimating 24 h urinary sodium and potassium excretion from second morning voiding urine specimen in adults. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1993; 20(1): 7–14. DOI: 10.1111/j.1440-1681.1993.tb01496.x

14. Tanaka T., Okamura T., Miura K., Kadowaki T., Ueshima H., Nakagawa H., Hashimoto T. A simple method to estimate populational 24-h urinary sodium and potassium excretion using a casual urine specimen. J. Hum. Hypertens. 2002; 16(2): 97–103. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001307

15. Yi B., Titze J., Rykova M., Feuerecker M., Vassilieva G., Nichiporuk I., Schelling G., Morukov B., Choukèr A. Effects of dietary salt levels on monocytic cells and immune responses in healthy human subjects: a longitudinal study. Transl. Res. 2015; 166(1): 103–110. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.11.007

16. Titze J. A different view on sodium balance. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2015; 24(1): 14–20. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000085

17. Schatz V., Neubert P., Schröder A., Binger K., Gebhard M., Müller D.N., Luft F.C., Titze J., Jantsch J. Elementary immunology: Na+ as a regulator of immunity. Pediatr. Nephrol. 2017; 32(2): 201–210. DOI: 10.1007/s00467-016-3349-x

18. Laffer C.L., Scott R.C. 3rd, Titze J.M., Luft F.C., Elijovich F. Hemodynamics and Salt-and-Water Balance Link Sodium Storage and Vascular Dysfunction in Salt-Sensitive Subjects. Hypertension. 2016; 68(1): 195–203. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07289

19. Bogdan C. Macrophages as host, effector and immunoregulatory cells in leishmaniasis: Impact of tissue micro-environment and metabolism. Cytokine X. 2020; 2(4): 100041. DOI: 10.1016/j.cytox.2020.100041

20. Charlton K.E., Steyn K., Levitt N.S., Jonathan D., Zulu J.V., Nel J.H. Development and validation of a short questionnaire to assess sodium intake. Public. Health. Nutr. 2008; 11(1): 83–94. DOI: 10.1017/S1368980007000146

21. Драгунов Д.О., Соколова А.В., Арутюнов Г.П., Митрохин В.М., Камкин А.Г., Аатышев Т.В. Взаимосвязь уровня ИЛ-18, ИЛ-6 и уровня потребления натрия у пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом. Кардиология. 2017; 57(1S): 355–359. DOI: 10.18087/cardio.2389

22. Asaria P., Chisholm D., Mathers C., Ezzati M., Beaglehole R. Chronic disease prevention: health effects and fi nancial costs of strategies to reduce salt intake and control tobacco use. Lancet. 2007; 370(9604): 2044–2053. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61698-5

23. Zhou X., Zhang L., Ji W.J., Yuan F., Guo Z.Z., Pang B., Luo T., Liu X., Zhang W.C., Jiang T.M., Zhang Z., Li Y.M. Variation in dietary salt intake induces coordinated dynamics of monocyte subsets and monocyte-platelet aggregates in humans: implications in end organ infl ammation. PLoS One. 2013; 8(4): e60332. DOI: 10.1371/journal.pone.0060332

24. Wenstedt E.F., Verberk S.G., Kroon J., Neele A.E., Baardman J., Claessen N., Pasaoglu Ö.T., Rademaker E., Schrooten E.M., Wouda R.D., de Winther M.P., Aten J., Vogt L., Van den Bossche J. Salt increases monocyte CCR2 expression and infl ammatory responses in humans. JCI Insight. 2019; 4(21): e130508. DOI: 10.1172/jci.insight.130508

25. Schierke F., Wyrwoll M.J., Wisdorf M., Niedzielski L., Maase M., Ruck T., Meuth S.G., Kusche-Vihrog K. Nanomechanics of the endothelial glycocalyx contribute to Na+-induced vascular infl ammation. Sci. Rep. 2017; 7: 46476. DOI: 10.1038/srep46476