Гендерные особенности функционального состояния почек и мочевого синдрома у больных циррозом печени алкогольной этиологии: наблюдательное исследование

Введение. В настоящее время доказано, что гендерные особенности оказывают существенное влияние на развитие, течение и исход большого числа заболеваний, в том числе и алкогольной болезни печени. Употребление алкоголя является одним из ведущих факторов риска развития различных заболеваний. С алкоголь-ассоциированными заболеваниями связано 10% всех смертей в мире среди лиц молодого и среднего возраста. Возникновение почечной дисфункции при циррозе печени — неотъемлемая часть естественного течения заболевания. На данный момент актуальным является диагностика почечной дисфункции, возникающей на фоне цирроза печени, в зависимости от гендерной принадлежности пациентов для разработки эффективных стратегий лечения и повышения выживаемости.

Цель исследования — выявить особенности функционального состояния почек и мочевого синдрома у больных циррозом печени алкогольной этиологии в зависимости от пола и оценить комплексную прогностическую значимость показателей общего анализа мочи в диагностике почечной дисфункции.

Методы. Наблюдательное исследование было проведено по данным медицинских карт 158 больных алкогольным циррозом печени (95 мужчин и 63 женщины), в возрасте от 36 до 72 лет, находившихся на стационарномлечении в период с февраля 2016 помарт 2020 года. В работе учитывались данные объективного обследования и данные лабораторной диагностики. По итогам анализа описательных статистик определены бинарные предикторы развития почечной дисфункции у больных циррозом печени алкогольной этиологии. Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы Statistica 10 (StatSoft, Inc., США) и стандартного пакета программ Мiсrоsоft Еxcel (Microsoft Offi ce 2016). При описании результатов использовались методы непараметрической статистики. Анализ количественных результатов проводили с использованием критерия Манна — Уитни, сравнение двух выборок по качественно определенному признаку проводили по методу углового преобразования Фишера. Отличия считали достоверными при значениях р ˂ 0,05. Для построения классифицирующей схемы почечной дисфункции (есть/нет) применялась функция многослойной нейронной сети из программного обеспечения Statistica 10 Neural Networks. Оценка качества работы нейронной сети проводилась с применением методов описательной и индуктивной статистики, вычисления чувствительности, специфичности, проведения ROC-анализа и построением кумулятивных карт выигрышей.

Результаты. В результате исследования показателей функции почек были выявлены снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (р = 0,029) и повышение соотношения альбумин/креатинин мочи (р < 0,0001) у женщин с алкогольным ЦП, чем у мужчин, которые являлись статистически значимыми. Также у женщин с алкогольным ЦП наблюдается более высокая частота встречаемости протеинурии, лейкоцитурии и бактериурии по сравнению с мужчинами. По данным ROC-анализа показатели общего анализа мочи в идентификации почечной дисфункции у мужчин и у женщин с алкогольным ЦП имеют высокую прогностическую значимость (АUROС = 0,902 и чувствительность 81,82%, АUROС = 0,881 и чувствительность 75,00% соответственно).

Заключение. Почечная дисфункция у женщин с алкогольным циррозом печени развивается раньше и встречается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Это подтверждается достоверным снижением скорости клубочковой фильтрации (р = 0,029) и повышением соотношения в том же возрасте. Применение нейросетевого механизма для прогнозирования почечной дисфункции у мужчин и женщин с алкогольным циррозом печени по показателям общего анализа мочи обеспечивает высокую предсказательную способность.

1. Grego S., Pasotti E., Moccetti T., Maggioni A.P. “Sex and gender medicine”: il principio della medicina di genere [Sex and gender medicine: the foundation of gender medicine]. G. Ital. Cardiol. (Rome). 2020; 21(8): 602–606 (Italian). DOI: 10.1714/3405.33894.

2. Durazzo M., Belci P., Collo A., Prandi V., Pistone E., Martorana M., Gambino R., Bo S. Gender specific medicine in liver diseases: a point of view. World J. Gastroenterol. 2014; 20(9): 2127–2135. DOI: 10.3748/wjg.v20.i9.2127

3. Rubin J.B., Srisengfa Y.T., Albhaisi S., Acharya C., Nangia G., Shaikh T., Thacker L.R., Reddy K.R., Tandon P., Bajaj J.S., Lai J.C. Hospitalized Women With Cirrhosis Have More Nonhepatic Comorbidities and Associated Complications Than Men. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020; 18(13): 3046–3048. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.09.043

4. Peacock A., Leung J., Larney S., Colledge S., Hickman M., Rehm J., Giovino G.A., West R., Hall W., Griffiths P., Ali R., Gowing L., Marsden J, Ferrari AJ, Grebely J, Farrell M, Degenhardt L. Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction. 2018; 113(10): 1905–1926. DOI: 10.1111/add.14234

5. GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020; 5(3): 245– 266. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30349-8

6. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. J. Hepatol. 2018; 69(1): 154–181. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.018

7. Kim D.K., Kim Y.H., Jang H.H., Park J., Kim J.R., Koh M., Jeong W.I., Koo S.H., Park T.S., Yun C.H., Park S.B., Chiang J.Y.L., Lee C.H., Choi H.S. Estrogen-related receptor γ controls hepatic CB1 receptor-mediated CYP2E1 expression and oxidative liver injury by alcohol. Gut. 2013; 62(7): 1044–1054. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303347

8. Bataller R., Cabezas J., Aller R., Ventura-Cots M., Abad J., Albillos A., Altamirano J., Arias-Loste M.T., Bañares R., Caballería J., Caballería L., Carrión J.A., Diago M., Fernández Rodríguez C., Gallego R., García-Cortes M., García-Monzón C., Genescà J., Ginés P., Hernandez-Guerra M., Jorquera F., Lligoña A., Molina E., Pareja M.J., Planas R., Tomé S., Salmerón J., Romero-Gómez M. Alcohol-related liver disease. Clinical practice guidelines. Consensus document sponsored by AEEH. Gastroenterol. Hepatol. 2019; 42(10): 657–676 (English, Spanish). DOI: 10.1016/j.gastrohep.2019.09.006

9. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Сиволап Ю.П., Луньков В.Д., Жаркова М.С., Масленников Р.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20–40. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-20-40

10. Milic J., Glisic M., Voortman T., Borba L.P., Asllanaj E., Rojas L.Z., Troup J., Kiefte-de Jong J.C., van Beeck E., Muka T., Franco O.H. Menopause, ageing, and alcohol use disorders in women. Maturitas. 2018; 111: 100–109. DOI: 10.1016/j.maturitas.2018.03.006

11. Huelin P., Piano S., Solà E., Stanco M., Solé C., Moreira R., Pose E., Fasolato S., Fabrellas N., de Prada G., Pilutti C., Graupera I., Ariza X., Romano A., Elia C., Cárdenas A., Fernández J., Angeli P., Ginès P. Validation of a Staging System for Acute Kidney In jury in Patients With Cirrhosis and Association With Acute-on-Chronic Liver Failure. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 15(3): 438–445.e5. DOI: 10.1016/j.cgh.2016.09.156

12. Parke C.Y., Martin P., Bunnapradist S. Renal dysfunction in cirrhosis. Clin. Liver Dis. (Hoboken). 2015; 5(6): 150–153. DOI: 10.1002/cld.485

13. Lum E.L., Homkrailas P., Bunnapradist S. Evaluation of Renal Disease in Patients With Cirrhosis. J. Clin. Gastroenterol. 2020; 54(4): 314–321. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001325

14. Михайлова З.Д., Пивоваров Д.В., Пивоварова А.Р. Почки как орган-мишень в кардиоонкологии. Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27(3): 92–104. DOI: 10.25207/1608-6228-2020-27-3-92-104

15. Angeli P., Garcia-Tsao G., Nadim M.K., Parikh C.R. News in pathophysiology, definition and classification of hepatorenal syndrome: A step beyond the International Club of Ascites (ICA) consensus document. J. Hepatol. 2019; 71(4): 811–822. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.07.002

16. Huelin P., Solà E., Elia C., Solé C., Risso A., Moreira R., Carol M., Fabrellas N., Bassegoda O., Juanola A., de Prada G., Albertos S., Piano S., Graupera I., Ariza X., Napoleone L., Pose E., Filella X., Morales-Ruiz M., Rios J., Fernández J., Jiménez W., Poch E., Torres F., Ginès P. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin for Assessment of Acute Kidney Injury in Cirrhosis: A Prospective Study. Hepatology. 2019; 70(1): 319–333. DOI: 10.1002/hep.30592

17. Kim T.H., Lee H.A., Seo Y.S., Lee Y.R., Yim S.Y., Lee Y.S., Suh S.J., Jung Y.K., Kim J.H., An H., Yim H.J., Yeon J.E., Byun K.S., Um S.H.; Korean Study Group of Portal Hypertension. Assessment and prediction of acute kidney injury in patients with decompensated cirrhosis with serum cystatin C and urine N-acetyl-β-D-glucosaminidase. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019; 34(1): 234–240. DOI: 10.1111/jgh.14387

18. Rognant N., Lemoine S. Evaluation of renal function in patients with cirrhosis: where are we now? World J. Gastroenterol. 2014; 20(10): 2533–2541. DOI: 10.3748/wjg.v20.i10.2533

19. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Еремина Е.Ю., Кривошеев А.Б., Сас Е.И., Тарасова Л.В., Трухан Д.И., Хлынова О.В., Цыганова Ю.В. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 174(2): 4–28. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg174-2-4-28

20. Дронов С.В., Фоменко А.П. Способ оценки прогностической силы бинарного показателя. Известия Алтайского государственного университета. 2017; 4(96): 89–93. DOI: 10.14258/izvasu(2017)4-15

21. Лазаренко В.А., Антонов А.Е., Markapuram V.K., Awad K. Опыт нейросетевой диагностики и прогнозирования язвенной болезни по результатам анализа факторов риска. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17(3): 88–95. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-3-88-95

22. Weaver R.G., James M.T., Ravani P., Weaver C.G.W., Lamb E.J., Tonelli M., Manns B.J., Quinn R.R., Jun M., Hemmelgarn B.R. Estimating Urine Albumin-to-Creatinine Ratio from Protein-to-Creatinine Ratio: Development of Equations using Same-Day Measurements. J. Am. Soc. Nephrol. 2020; 31(3): 591–601. DOI: 10.1681/ASN.2019060605

23. Mejia J.R., Fernandez-Chinguel J.E., Dolores-Maldonado G., Becerra-Chauca N., Goicochea-Lugo S., Herrera-Añazco P., Zafra-Tanaka J.H., Taype-Rondan A. Diagnostic accuracy of urine dipstick testing for albumin-to-creatinine ratio and albuminuria: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2021; 7(11): e08253. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e08253

24. Tran A.C., Melchinger H., Weinstein J., Shaw M., Kent C., Perazella M.A., Wilson F.P., Parikh C.R., Moledina D.G. Urine testing to differentiate glomerular from tubulointerstitial diseases on kidney biopsy. Pract. Lab. Med. 2022; 30: e00271. DOI: 10.1016/j.plabm.2022.e00271

25. Hamadah A.M., Gharaibeh K., Mara K.C., Thompson K.A., Lieske J.C., Said S., Nasr S.H., Leung N. Urinalysis for the diagnosis of glomerulonephritis: role of dysmorphic red blood cells. Nephrol. Dial. Transplant. 2018; 33(8): 1397–1403. DOI: 10.1093/ndt/gfx274

26. Yoo J.J., Kim S.G., Kim Y.S., Lee B., Lee M.H., Jeong S.W., Jang J.Y., Lee S.H., Kim H.S., Kim Y.D., Cheon G.J. Estimation of renal function in patients with liver cirrhosis: Impact of muscle mass and sex. J. Hepatol. 2019; 70(5): 847-854. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.12.030

27. Fagundes C., Barreto R., Guevara M., Garcia E., Solà E., Rodríguez E., Graupera I., Ariza X., Pereira G., Alfaro I., Cárdenas A., Fernández J., Poch E., Ginès P. A modified acute kidney injury classification for diagnosis and risk stratification of impairment of kidney function in cirrhosis. J. Hepatol. 2013; 59(3): 474–481. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.04.036

28. Ohashi N., Tsuji N., Naito Y., Iwakura T., Isobe S., Ono M., Fujikura T., Tsuji T., Sakao Y., Yasuda H., Kawamura K., Sakaguchi T., Kato A., Fujigaki Y. Relationship between urinary fractional excretion of sodium and life prognosis in liver cirrhosis patients. Hepatol. Res. 2013; 43(11): 1156–1162. DOI: 10.1111/hepr.12068

29. Béjar-Serrano S., Del Pozo P., Fernández-de la Varga M., Benlloch S. Multidrug-resistant bacterial infections in patients with liver cirrhosis in a tertiary referral hospital. Gastroenterol. Hepatol. 2019; 42(4): 228–238 (English, Spanish). DOI: 10.1016/j.gastrohep.2018.07.017

30. Бессонов П.Д., Борзунов И.В., Бессонова Е.Н. Особенности течения инфекции мочевыводящего тракта у больных декомпенсированным циррозом печени, включенных в лист ожидания трансплантации печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(5): 57–64. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-57-64

31. Piotrowski D., Sączewska-Piotrowska A., Jaroszewicz J., Boroń-Kaczmarska A. Lymphocyte-To-Monocyte Ratio as the Best Simple Predictor of Bacterial Infection in Patients with Liver Cirrhosis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(5): 1727. DOI: 10.3390/ijerph17051727