Возможности интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в оценке степени переносимости энтеральной нагрузки у новорожденных различного гестационного возраста: одномоментное когортное исследование

ВВЕДЕНИЕ

Множество пренатальных и неонатальных факторов являются предикторами состояния здоровья у ребенка. Течение беременности, наличие острых и хронических заболеваний у будущей матери, срок и вид родоразрешения, время прикладывания к груди, характер вскармливания и целый ряд других обстоятельств оказывают влияние на формирование органов и систем новорожденного [1][2]. Преждевременные роды и сокращение срока гестации приводят к нарушению процессов созревания плода, что влечет за собой не только развитие заболеваний в неонатальном периоде, но и более выраженное течение патологий в первые годы жизни [3–5].

Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) имеют высокую распространенность среди детей раннего возраста. По данным S. G. Robin с соавт. [6] они отмечаются у 24,7 % детей в возрасте от 0 до 3 лет в соответствии с IV Римскими критериями, а в первые месяцы жизни доля детей с функциональными расстройствами ЖКТ (ФР ЖКТ) достигает 70–75 % [7][8]. Метаанализ, проведенный группой исследователей под руководством Y. Vandenplas [9], демонстрирует широкий диапазон частоты ФР ЖКТ у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев: от 2 до 73 % — младенческие колики (30 исследований), от 3 до 87 % — срыгивания (12 исследований) и от 0,1 до 39 % — функциональные запоры (8 исследований), доля функциональной диареи и дисхезии стабильно была ниже 10 %.

Патогенез функциональных нарушений ЖКТ остается до конца не неясным. Существуют различные гипотезы, объясняющее данное состояние: возрастные особенности ЖКТ, висцеральная гиперчувствительность, аномальная перистальтика, избыточный рост бактерий в тонкой кишке, психосоциальные факторы, нарушение регуляции оси «кишечник — мозг» [10]. По мнению некоторых авторов причиной может быть и феномен «дырявой кишки» — повышенная проницаемость кишечника [11].

Кишечный барьер регулирует перемещение интестинального содержимого — микро- и макронутриентов, антигенов, бактерий между эпителиальными клетками (парацеллюлярный путь) либо через клетки (трансклеточный путь) в подлежащую слизистую оболочку [12], а функциональная состоятельность этих путей определяет проницаемость кишечника. Активно изучающийся маркер, характеризующий трансклеточный путь, интестинальный белок, связывающий жирные кислоты (Intestinal fatty acid-binding protein, I-FABP), — цитозольный белок, который играет ключевую роль во внутриклеточном транспорте и метаболизме жирных кислот в энтероцитах и высвобождается при их гибели, что дает основание рассматривать I-FABP как маркер целостности слизистой кишечника [13][14]. В физиологическом состоянии I-FABP обнаруживается в сыворотке крови в минимальной концентрации (57–310 пг/мл), следовательно, увеличение циркулирующего I-FABP может отражать степень повреждения кишечного эпителия [15]. Опубликованные в 2016 году результаты метаанализа [16] демонстрируют значительный диагностический потенциал повышенного содержания I-FABP у пациентов с острой ишемией кишечника (AUC 0,86, Se 0,80, Sp 0,85). Результаты другого метаанализа демонстрируют умеренную чувствительность (Se 64 %), высокую специфичность (Sp 91 %) I-FABP у новорожденных с некротизирующим энтероколитом (НЭК) при значении AUC SROC равном 0,87, что позволяет рассматривать I-FABP как кандидата в биомаркеры НЭК [17]. Также свою эффективность не только как диагностического, но и прогностического маркера I-FABP показал у новорожденных с НЭК [18][19]. В исследовании S. Coufal и соавт. [19] выявлено повышение уровня I-FABP за 6 часов до клинической манифестации НЭК. Значимая корреляционная связь уровня I-FABP в сыворотке крови с морфологическими изменениями кишечной стенки продемонстрирована в исследовании, включившем детей с белок-индуцированной энтеропатией [20]. Таким образом, имеющиеся литературные данные позволяют рассматривать I-FABP как перспективный неинвазивный биомаркер состояния энтероцитов кишечной стенки.

Гастроинтестинальные симптомы — наиболее частая причина дискомфорта, боли и плача у детей первых месяцев. Долгосрочное влияние ФР ЖКТ, возникших в младенчестве, подтверждается в ряде исследований развитием ФР ЖКТ в более старшем возрасте и у взрослых [21][22]. Также в публикациях последних лет приводятся данные о связи «кишечной» боли в раннем возрасте с формированием хронического болевого синдрома у школьников [23].

Функциональные нарушения ЖКТ у младенцев и детей раннего возраста создают определенное бремя для амбулаторной медицинской службы: они составляют до 50 % причин обращения к детским гастроэнтерологам [24], приводят к значительному снижению качества жизни семей, осуществляющих уход за грудными детьми, и являются причиной чрезмерного волнения родителей, повторных анализов, обследований и врачебных консультаций [10]. Понимание многогранности влияния функциональных нарушений ЖКТ на качество жизни, здоровье и развитие ребенка определяет исследовательский интерес к данной теме, диктует поиск «клинических инструментов», позволяющих определить природу гастроинтестинальной симптоматики у конкретного ребенка с целью оптимизации плана питания, ранних терапевтических и профилактических подходов.

Цель исследования — оценить диагностическое значение интестинального белка, связывающего жирные кислоты, как маркера степени переносимости энтеральной нагрузки у новорожденных с гестационным возрастом 33–41 неделя.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено одномоментное когортное исследование 115 новорожденных.

Условия проведения

Исследование проведено на базе бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная детская клиническая больница № 1» (БУЗ ВО «ВОДКБ № 1»). Анализировался уровень I-FABP в сыворотке крови, гестационный возраст, характер вскармливания новорожденных, поступивших в отделения второго этапа выхаживания БУЗ ВО «ВОДКБ № 1» из родовспомогательных учреждений Воронежской области в период с 03.2023 по 05.2024.

Критерии соответствия

Критерии включения

Гестационный возраст 33–41 неделя. Возраст на момент забора крови до 10 суток. Информированное согласие законного представителя на участие в исследовании.

Критерии невключения

Установленный диагноз «дисахаридазная недостаточность» или другая форма энтеропатий; хирургическая патология и врожденные пороки развития ЖКТ, сопутствующие генетические синдромы.

Критерии исключения

Отсутствие доступного для анализа результата исследования I-FABP. Отказ законных представителей ребенка продолжать исследование;

Описание критериев соответствия (диагностические критерии)

В базу данных исследования была внесена информация о сроке гестации, характере вскармливания в неонатальном периоде, зафиксированная в медицинской документации и дополненная данными, полученными в ходе сбора анамнеза, пол детей, постнатальный возраст на момент забора крови на исследование, результаты определения уровня I-FABP в сыворотке крови.

Подбор участников в группы

Общая когорта исследования включила 115 новорожденных и была разделена на 2 группы в зависимости от гестационного срока: 1-я группа — доношенные дети (гестационный возраст (ГВ) 37–41 нед., Me 39,0 [ 38,0; 40,0] нед.), n = 80, 2-я группа — недоношенные дети (ГВ 33–36 нед., 35,0 [ 34,5; 36,0] нед.), n = 35. В зависимости от наличия симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке в неонатальном периоде группы были разделены на подгруппы 1 А (n = 39) и 2 А (n = 10) — без симптомов сниженной переносимости энтеральной нагрузки, 1 Б (n = 41) и 2 Б (n = 25) — с симптомами сниженной переносимости энтеральной нагрузки.

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Уровень концентрации I-FABP нг/мл в сыворотке крови у новорожденных с гестационным возрастом 33–41 неделя в зависимости от наличия симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке в неонатальном периоде.

Дополнительные показатели исследования

Характер вскармливания, частота симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке в зависимости от гестационного срока и характера вскармливания.

Методы измерения целевых показателей

У каждого ребенка исследован уровень I-FABP в сыворотке крови. Забор крови на исследование проводили из периферических вен утром натощак в пробирки «Vacuette» с красной крышкой («Greiner bio-one», Австрия). Лабораторные исследования выполнены на базе НИИ экспериментальной биологии и медицины ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко Минздрава России. Для определения уровня I-FABP использовали набор реагентов для иммуноферментного анализа Human IFABP/FABP2 (Intestinal Fatty Acid Protein) ELISA Kit (компания-производитель «Wuhan Fine Biotech Co., Ltd» (Fine Test), Китай). Исследования проведены на анализаторе «Multiskan Go» (Thermo Fisher Scientific, Финляндия).

Симптомы нарушения толерантности к энтеральной нагрузке определялись при стандартном общем осмотре новорожденных, а также в процессе сбора анамнеза.

Данные о сроке гестации, характере вскармливания получены из медицинской документации и в ходе беседы с законными представителями детей.

Переменные (предикторы, конфаундеры, модификаторы эффекта)

Наиболее значимыми конфаундерами в исследовании выступают гестационный возраст и антропометрические характеристики при рождении. Проблема их потенциального искажающего влияния на концентрацию I-FABP у новорожденных решена в дизайне исследования, предусматривающем деление общей когорты на 2 группы: доношенные новорожденные (ГВ 37–41 неделя) и недоношенные новорожденные (ГВ 33–36 недель) с последующей оценкой концентрации биомаркера в зависимости от степени переносимости энтерального кормления внутри групп. Остальные факторы, потенциально приводящие к ошибке конфаундинга (пол, постнатальный возраст, характер родоразрешения), сопоставимы в группах исследования.

Статистические процедуры

Принципы расчета размера выборки

Объем выборки предварительно не рассчитывался.

Статистические методы

Статистический анализ проведен с использованием программы StatTech v. 4.3.2 (ООО «СтатТех», Россия). Количественные показатели оценивались на соответствие нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова — Смирнова, Шапиро — Уилка. Учитывая отсутствие нормального распределения, количественные данные описаны с помощью непараметрической статистики (Me [Q₁–Q₃]). Сравнение двух групп по количественному показателю выполнено с помощью U-критерия Манна — Уитни, трех и более групп — критерия Краскела — Уоллиса, апостериорные сравнения — с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполнялось с помощью критерия хи-квадрат Пирсона и точного критерия Фишера, если ожидаемое число наблюдений принимало значения менее 5 более чем в 20 % ячеек. Направление и теснота корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки исследования

Согласно протоколу исследования критериям включения соответствовали 115 новорожденных, которые составили общую когорту исследования, в окончательный анализ вошли показатели 115 детей (рис. 1).

Характеристики выборки (групп) исследования

Итоговая выборка исследования составила 115 детей, из них мальчиков было 72 чел. (62,6 %), девочек 43 чел. (37,4 %). Группы сопоставимы по полу, характеру родоразрешения, перинатальным факторам риска, статистически значимы различия в оценке по шкале Апгар и антропометрическим показателям при рождении, что закономерно при делении детей на группы по признаку гестационного возраста (табл. 1).

Возраст на момент забора крови для исследования в 1-й группе составил 5,0 [ 4,0; 7,0] суток, во 2-й группе — 7,0 [ 4,0; 8,0] суток. Новорожденные, включенные в исследование, не нуждались в проведении парентерального питания, не имели установленного диагноза «дисахаридазная недостаточность» или других форм энтеропатий. У всех детей был стул со следующими характеристиками по шкале Беккали (баллы): количество — 2–3, консистенция — 2–3, цвет — 2–5. Характеристика пациентов в подгруппах исследования приведена в таблицах 2 и 3.

Основные результаты исследования

В общей когорте пациентов, включенных в исследование (n = 115), медиана концентрации I-FABP в неонатальный период составила 1,134 [ 0,854; 1,846] нг/мл. Далее проведен сравнительный анализ концентрации интестинального белка, связывающего жирные кислоты, у детей групп исследования. Установлено, что у доношенных новорожденных уровень концентрации I-FABP достигал 1,130 [ 0,796–1,911] нг/мл, что сопоставимо со значениями у детей, рожденных преждевременно на сроке гестации 33–36 недель (1,134 [ 1,050–1,614] нг/мл). Статистически значимых различий между доношенными и недоношенными новорожденными в отношении концентрации циркулирующего I-FABP в неонатальном периоде не выявлено (U = 1273, р = 0,440).

С учетом значительных морфофункциональных различий преждевременно рожденных детей и детей, рожденных в срок, дизайн исследования предусматривает анализ концентрации I-FABP внутри групп. Подгруппы сформированы на основании общего клинического осмотра детей и оценки степени переносимости энтерального кормления. В подгруппы 1 А и 2 А вошли дети, не имеющие в неонатальный период симптомов сниженной толерантности к энтеральной нагрузке; в подгруппы 1 Б и 2 Б вошли дети, в клиническом статусе которых отмечены симптомы сниженной переносимости энтерального кормления, а именно: вздутие живота, срыгивание, слизь в стуле. Подгруппы 1 А и 1 Б сопоставимы по полу, сроку гестации, постнатальному возрасту, в котором был осуществлен забор крови на исследование, антропометрическим характеристикам при рождении, оценке по шкале Апгар, характеру родоразрешения и перинатальным факторам риска (табл. 2). Подгруппы 2 А и 2 Б сопоставимы по факторам, потенциально приводящим к ошибке конфаундинга, за исключением оценки по шкале Апгар на 5-й минуте (табл. 3). Результаты сравнительного анализа уровня концентрации сывороточного интестинального белка, связывающего жирные кислоты, внутри групп представлены на рисунках 2 и 3.

Сравнительный анализ в подгруппах показал, что у новорожденных со сниженной переносимостью энтерального кормления в неонатальном периоде зарегистрирована более высокая концентрация I-FABP. Медиана концентрации I-FABP у новорожденных из подгруппы 1 Б, включившей доношенных детей со сниженной переносимостью энтерального кормления, составила 1,900 [ 0,965–2,564] нг/мл против 0,920 [ 0,695–1,160] нг/мл у детей из подгруппы 1 А, различия были статистически значимыми (U = 344, р < 0,001). Анализ в подгруппах недоношенных детей показал наличие аналогичной тенденции: медиана концентрации I-FABP выше у недоношенных новорожденных, имеющих гастроинтестинальные симптомы (подгруппа 2 Б) и составила 1,312 [ 1,102–1,972] нг/мл против 1,002 [ 0,867–1,073] нг/мл в подгруппе 2 А (U = 42, р = 0,002).

Учитывая данные, демонстрирующие отсутствие влияния со стороны гестационного возраста на концентрацию I-FABP, в общей когорте исследования проведена оценка медианы концентрации I-FABP у детей в зависимости от переносимости энтерального кормления в неонатальном периоде. Установлено, что в общей выборке исследования у новорожденных с клиническими признаками сниженной переносимости энтеральной нагрузки медиана концентрации I-FABP значимо выше и составляет 1,542 [ 1,099–2,526] нг/мл по сравнению с детьми без гастроэнтерологических симптомов — 0,973 [ 0,697–1,131] нг/мл (U = 682, p < 0,001).

Дальнейший анализ полученных результатов показал, что содержание I-FABP в сыворотке крови возрастает не только при наличии гастроинтестинальных симптомов, но и по мере утяжеления степени интолерантности к энтеральной нагрузке. Динамика изменений концентрации I-FABP в зависимости от переносимости кормления сопоставима у доношенных новорожденных и младенцев, рожденных преждевременно, поэтому влияние степени переносимости энтерального питания на содержание I-FABP в сыворотке крови также анализировалось в общей когорте исследования. Установлено, что максимально высокие значения I-FABP регистрируются у детей, имеющих в клиническом статусе сочетание трех гастроинтестинальных симптомов (табл. 4). Апостериорные сравнения демонстрируют наличие статистически значимых различий при сопоставлении значений I-FABP у детей с различным количеством симптомов по сравнению с детьми без гастроинтестинальной симптоматики.

Взаимосвязь между количеством симптомов и уровнем I-FABP у новорожденных описывается коэффициентом ранговой корреляции Спирмена, равном 0,567 (р < 0,001), что соответствует прямой, заметной по классификации Чеддока, тесноте связи между показателями.

Учитывая полученные данные об отсутствии влияния со стороны гестационного возраста на I-FABP, анализ концентрации биомаркера в зависимости от субстрата для энтерального кормления у новорожденных проведен в общей когорте исследования. Результаты анализа концентрации I-FABP у детей, находящихся на различных типах вскармливания в неонатальном периоде, представлены в таблице 5.

Исходя из результатов, представленных в таблице 5, можно заключить, что характер вскармливания не оказывал влияния на уровень I-FABP в неонатальном периоде у новорожденных с гестационным возрастом 33–41 неделя.

Дополнительные результаты исследования

Установлена следующая характеристика энтерального вскармливания в группах исследования. Среди доношенных новорожденных на исключительно грудном вскармливании находился 21,2 % (n = 17) детей, смешанном — 72,5 % (n = 58), искусственном — 6,2 % (n = 5). Среди детей, рожденных преждевременно, лишь 8,6 % (n = 3) получали исключительно грудное вскармливание, 57,1 % (n = 20) детей получали докорм адаптированной молочной смесью и 34,3 % (n = 12) с рождения находились на искусственном вскармливании.

В 1-й группе исследования гастроэнтерологические симптомы зарегистрированы у каждого второго ребенка (51,25 %, n = 41), у половины из них (51,2 %, n = 21) в клиническом статусе отмечен 1 симптом, у 36,6 % (n = 15) детей наблюдалось 2 симптома, у 12,2 % (n = 5) выявлены все 3 симптома. Ниже приводим частоту симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке у пациентов 1-й группы: вздутие живота диагностировано у 28,7 % (n = 23), срыгивания отмечались у каждого третьего пациента (32,5 %, n = 26), слизь в стуле обнаруживалась у 21,2 % (n = 17) обследуемых.

Во 2-й группе желудочно-кишечные симптомы наблюдались чаще, чем у доношенных новорожденных, и отмечены у 71,4 % (n = 25) детей, из них у 60 % (n = 15) в клиническом статусе зарегистрирован 1 симптом, каждый четвертый пациент (24 %, n = 6) имел 2 симптома и у 16 % (n = 4) недоношенных детей выявлено 3 симптома. Во 2-й группе исследования зарегистрирована следующая частота симптомов сниженной переносимости энтеральной нагрузки: вздутие живота установлено у 40,0 % (n = 14) пациентов, аналогичные данные получены в отношении жалоб на срыгивание (40 %, n = 14), слизь в стуле установлена в 31,4 % (n = 11) случаев. Структура гастроэнтерологических жалоб также демонстрирует несколько более высокую частоту встречаемости конкретных клинических симптомов у недоношенных новорожденных в сравнении с доношенными детьми.

Отмечена следующая частота симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта у новорожденных 1-й группы, получающих различные типы энтерального вскармливания: 11,8 % (n = 2), находящихся на исключительно грудном вскармливании, имели в клиническом статусе синдром срыгиваний, 29,4 % (n = 5) — метеоризм, 17,6 % (n = 3) — слизь в стуле. Дети 1-й группы, получающие докорм адаптированной молочной смесью, имели следующую частоту симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке: синдром срыгиваний — 37,9 % (n = 22), вздутие живота 27,6 % (n = 16), слизь в стуле — 22,4 % (n = 13). Отмечена следующая частота симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта у доношенных новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании с рождения: синдром срыгиваний — 40,0 % (n = 2), вздутие живота 40,0 % (n = 2), слизь в стуле — 20,0 % (n = 1).

Отмечена следующая частота симптомов сниженной переносимости энтеральной нагрузки у новорожденных 2-й группы, находящихся на различных типах вскармливания: 33,3 % (n = 1), получающих исключительно грудное вскармливание, имели в клиническом статусе синдром срыгиваний, 66,7 % (n = 2) — метеоризм, 33,3 % (n = 1) — слизь в стуле. Дети 2-й группы, получающие докорм адаптированной молочной смесью, имели следующую частоту симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке: синдром срыгиваний — 45 % (n = 9), вздутие живота 45 % (n = 9), слизь в стуле — 30 % (n = 6). Отмечена следующая частота симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании с рождения: синдром срыгиваний — 33,3 % (n = 4), вздутие живота 25,0 % (n = 3), слизь в стуле — 33,3 % (n = 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Целью исследования было определение уровня I-FABP у новорожденных с гестационным возрастом 33–41 неделя, а также связи концентрации I-FABP с гастроинтестинальными симптомами и характером вскармливания в неонатальном периоде. Уровень I-FABP возрастает при присутствии в клиническом статусе симптомов нарушения переносимости энтерального кормления, но не связан с гестационным возрастом и характером вскармливания новорожденных.

Ограничения исследования

Важным считаем обозначить существующие ограничения исследования, которые связаны с размером выборки и контингентом детей, не включившим новорожденных с гестационным возрастом менее 33 недель, а также применением наборов реагентов для определения уровня I-FABP, используемых только в научных целях, и отсутствием в этой связи референсных значений при интерпретации результатов исследования.

Интерпретация результатов исследования

В ходе исследования установлено, что уровень I-FABP в неонатальный период сопоставим в группах исследования и не зависит от гестационного возраста и характера вскармливания. Результаты проведенного исследования указывают на связь гастроинтестинальных симптомов и повышенного уровня I-FABP в неонатальном периоде. Уровень I-FABP статистически значимо выше у новорожденных, имеющих симптомы сниженной переносимости энтеральной нагрузки (вздутие живота, срыгивания, слизь в стуле), и повышается в 2,1 и 1,3 раза в подгруппах доношенных и недоношенных новорожденных с гастроэнтерологическими симптомами.

Опираясь на выявленную закономерность, можно предположить, что в патогенезе нарушений толерантности к энтеральной нагрузке в неонатальном периоде лежат изменения кишечной проницаемости, связанные с трансклеточным путем. Отметим однонаправленность изменений циркулирующего I-FABP у новорожденных с различным гестационным возрастом: повышение концентрации сывороточного I-FABP в равной степени характерно для доношенных и недоношенных новорожденных, имеющих симптомы снижения толерантности к энтеральной нагрузке. Вышеизложенное позволяет рассматривать I-FABP как перспективный маркер состояния кишечного барьера у младенцев вне зависимости от гестационной зрелости.

Полученные нами результаты, демонстрирующие отсутствие статистически значимых различий по содержанию I-FABP в сыворотке крови у доношенных и недоношенных с гестационным возрастом 33–36 недель, согласуются с выводами, к которым приходят в своей работе D. R. Shores et al. [25] Несмотря на то что авторами установлены статистически значимые различия по уровню I-FABP (р = 0,039) в аспекте гестационной зрелости, значимость обнаруженных закономерностей недостаточно велика, чтобы делать вывод о влиянии гестационного возраста на уровень I-FABP. Авторы приходят к выводу, что на первой неделе жизни для новорожденных независимо от их срока гестации характерны низкие значения I-FABP. Медиана уровня I-FABP варьировала от 0,01 до 0,86 нг/мл, что несколько ниже полученных нами значений. Данные различия могут быть связаны с постнатальным возрастом, на котором производился забор крови для исследования, характеристиками пациентов и размерами групп, что требует дальнейшего уточнения в более расширенных исследованиях включающих большее количество исследуемых разных возрастных групп и может быть перспективным для разработки нормативных значений I-FABP.

В современной литературе встречаются исследования, демонстрирующие значительное увеличение концентрации I-FABP у новорожденных по мере прогрессирования патологического процесса в кишечнике — уровень I-FABP кратно возрастает в соответствии со стадией НЭК по Bell [17][18].

В общей когорте исследования удалось выявить увеличение циркулирующего I-FABP, связанное с количеством симптомов, имеющихся у новорожденных: установлено, что значение I-FABP в 2,4 раза выше у новорожденных, в клиническом статусе которых есть сочетание трех симптомов одновременно, по сравнению со значениями у детей, имеющих изолированный симптом (табл. 4).

Важным считаем отметить, что в исследование вошли новорожденные, не имеющие тяжелых заболеваний ЖКТ, и выявленные в этой группе закономерности позволяют рассматривать I-FABP не только как эффективный маркер интестинальной недостаточности, но и как маркер минимальных изменений кишечной проницаемости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Циркулирующий I-FABP в неонатальный период не зависит от гестационного возраста, характера вскармливания и повышается у младенцев с гастроинтестинальными симптомами, что дает основание рассматривать I-FABP как перспективный биомаркер степени толерантности к энтеральной нагрузке у новорожденных независимо от их гестационной зрелости и субстрата для кормления. Отдельно отметим, что колебания концентрации I-FABP отражают степень гастроэнтерологических нарушений у новорожденных: наиболее высокие значения биомаркера зарегистрированы у младенцев, имеющих в клиническом статусе сочетание трех гастроинтестинальных симптомов. Учитывая полученные результаты и физиологическую роль I-FABP — цитозольного белка, регулирующего внутриклеточный транспорт жирных кислот, можно предположить, что патогенез сниженной толерантности к энтеральной нагрузке у новорожденных с гестационным возрастом 33–41 неделя реализуется через трансклеточный путь кишечной проницаемости. Дальнейшее изучение I-FABP в качестве маркера состояния кишечной стенки у новорожденных может быть полезным в разработке инструментов для принятия решений в сложных клинических ситуациях, таких как старт и наращивание объемов энтерального питания у крайне незрелых младенцев или после энтеральной паузы, в дифференциальной диагностике начальных стадий хирургической патологии ЖКТ у новорожденных.