Сравнительная оценка цитокинового профиля у пациентов детского возраста с гнездной алопецией с учетом наличия сопутствующих атопических заболеваний: обсервационное когортное поперечное исследование

Введение. Гнездная алопеция — аутоиммунное заболевание волосяных фолликулов, часто ассоциирующееся с атопическими заболеваниями. Изучение цитокинового профиля при коморбидности с атопией важно для выделения ключевых иммунных механизмов и специфических иммунофенотипов. Исследование направлено на выявление иммунных различий при гнездной алопеции в зависимости от атопического статуса.

Цель исследования: оценить содержание основных провоспалительных и регуляторных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с гнездной алопецией с учетом наличия атопических заболеваний и тяжести процесса.

Методы. Обсервационное когортное поперечное исследование проведено на базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы» с участием 44 пациентов (5–17 лет) с гнездной алопецией, разделенных на 2 группы: группа 1 — пациенты без атопии (n = 17), группа 2 — с сопутствующими атопическими болезнями (n = 27). Тяжесть гнездной алопеции оценивали по шкале SALT (Severity of Alopecia Tool). Концентрация цитокинов исследована методом мультиплексного анализа (Luminex 200, набор ProcartaPlex Human Cytokine&Chemokine Panel 1A 34plex). Из 34 целевых показателей гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин‑1β, интрерлейкин‑15 исключены из анализа из-за отсутствия детекции у ≥20 участников. Остальные 31 показатель сравнивались между самими группами и с сопоставимой группой здорового контроля (n = 30). Оценивалась корреляция уровня концентрации цитокинов в сыворотке крови с тяжестью алопеции. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) и Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, США). Уровень статистической значимости α = 0,05. Для расчета коэффициента корреляции (r) и его статистической значимости (p) использовался коэффициент Спирмена. Для графического изображения полученных результатов применялась программа SCImagoGraphica (SCImago LAB, Испания).

Результаты. Различия между группами 1, 2 и контролем выявлены для 18 цитокинов. В группе 2 у пациентов с атопией наблюдались различия с контролем (p < 0,005) в распределении всех цитокинов 2 -го типа иммунного ответа, цитокинов 1-го типа (интерлейкин‑2, интерлейкин‑12, фактор некроза опухоли альфа и бетта) и цитокинов Т-хелперов 17 (интерлейкины ‑21, -22, -23 и -27), кроме интерлейкина‑17 А. В группе 1 (без атопии) уровни интерлейкина‑4, интерлейкина‑9 и Eotaxin не отличались от контролей, но интерлейкин‑17 А был повышен (p = 0,007). Прямое сравнение распределения цитокинов между группами 1 и 2 не выявило статистически значимых различий ни по одному из показателей. Анализ корреляции между уровнем цитокинов у пациентов с гнездной алопецией и степенью тяжести заболевания был проведен у всех пациентов без разделения их по атопическому статусу в связи с ограниченным размером выборки в подгруппах. Уровни интерлейкинов ‑1 альфа, -10, -21, -22, -23, -27 и фактора некроза опухоли бета положительно коррелировали с тяжестью алопеции, особенно интерлейкина‑23 (r = 0,372, p = 0,008); отрицательная корреляция с показателями шкалы SALT выявлена для интерлейкина‑2 (r = –0,457, p = 0,011) и интерлейкина‑4 (r = –0,489, p = 0,006).

Заключение. Результаты подтверждают многокомпонентный и системный характер иммунных нарушений при гнездной алопеции. Цитокины профиля Т-хелперов 2, очевидно, вовлекаются в патофизиологический процесс, при этом наличие коморбидных атопических заболеваний усиливает влияние ответа Т-хелперов 2, потенциально модулируя экспрессию интерлейкина‑17A. Тяжелое течение алопеции связано с активацией медиаторов Т-хелперов 17 (кроме интерлейкина‑17A) и снижением интерлейкинов ‑2 и -4. Полученные данные обосновывают целесообразность персонализированной терапии с учетом атопического статуса и цитокинового профиля.

1. Zhou C, Li X, Wang C, Zhang J. Alopecia Areata: an Update on Etiopathogenesis, Diagnosis, and Management. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(3):403–423. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08883-0

2. Ito T, Tokura Y. The role of cytokines and chemokines in the T-cell-mediated autoimmune process in alopecia areata. Exp Dermatol. 2014;23(11):787–791. https://doi.org/10.1111/exd.12489

3. Suchonwanit P, Kositkuljorn C, Pomsoong C. Alopecia Areata: An Autoimmune Disease of Multiple Players. Immunotargets Ther. 2021;10:299–312. https://doi.org/10.2147/ITT.S266409

4. Waśkiel-Burnat A, Osińska M, Salińska A, Blicharz L, Goldust M, Olszewska M, Rudnicka L. The Role of Serum Th1, Th2, and Th17 Cytokines in Patients with Alopecia Areata: Clinical Implications. Cells. 2021;10(12):3397. https://doi.org/10.3390/cells10123397

5. Czarnowicki T, He HY, Wen HC, Hashim PW, Nia JK, Malik K, Estrada Y, Kimmel GW, Taliercio M, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Alopecia areata is characterized by expansion of circulating Th2/Tc2/ Th22, within the skin-homing and systemic T-cell populations. Allergy. 2018;73(3):713–723. https://doi.org/10.1111/all.13346

6. Guttman-Yassky E, Nia JK, Hashim PW, Mansouri Y, Alia E, Taliercio M, Desai PN, Lebwohl MG. Efficacy and safety of secukinumab treatment in adults with extensive alopecia areata. Arch Dermatol Res. 2018;310(8):607–614. https://doi.org/10.1007/s00403-018-1853-5

7. Потекаев Н.Н., Терещенко Г.П., Гаджигороева А.Г. Ингибиторы янус-киназ в терапии коморбидных заболеваний — атопического дерматита и гнездной алопеции: обзор литературы и опыт клинической практики. Медицинский Совет. 2024;2:44–53. https://doi.org/10.21518/ms2024-055

8. Campos-Alberto E, Hirose T, Napatalung L, Ohyama M. Prevalence, comorbidities, and treatment patterns of Japanese patients with alopecia areata: A descriptive study using Japan medical data center claims database. J Dermatol. 2023;50(1):37–45. https://doi.org/10.1111/1346-8138.16615

9. Kridin K, Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E, Cohen AD. Alopecia Areata Is Associated with Atopic Diathesis: Results from a Population-Based Study of 51,561 Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1323–1328.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.01.052

10. Jagielska D, Redler S, Brockschmidt FF, Herold C, Pasternack SM, Garcia Bartels N, Hanneken S, Eigelshoven S, Refke M, Barth S, Giehl KA, Kruse R, Lutz G, Wolff H, Blaumeiser B, Böhm M, Blume-Peytavi U, Becker T, Nöthen MM, Betz RC. Follow-up study of the first genome-wide association scan in alopecia areata: IL13 and KIAA0350 as susceptibility loci supported with genome-wide significance. J Invest Dermatol. 2012;132(9):2192–2197. https://doi.org/10.1038/jid.2012.129

11. Buket Basmanav F, Betz RC. Recent advances in the genetics of alopecia areata. Med Genet. 2023;35(1):15–22. https://doi.org/10.1515/medgen-2023-2004

12. Betz RC, Pforr J, Flaquer A, Redler S, Hanneken S, Eigelshoven S, Kortüm AK, Tüting T, Lambert J, De Weert J, Hillmer AM, Schmael C, Wienker TF, Kruse R, Lutz G, Blaumeiser B, Nöthen MM. Lossof-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata: strong risk factor for a severe course of disease in patients comorbid for atopic disease. J Invest Dermatol. 2007;127(11):2539–2543. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700915

13. Xu W, Zhang H, Wan S, Xie B, Song X. Genetic links between atopy, allergy, and alopecia areata: insights from a Mendelian randomization study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2024;20(1):32. https://doi.org/10.1186/s13223-024-00892-w

14. Терещенко Г.П., Потекаев Н.Н., Гаджигороева А.Г., Жукова О.В., Голоусенко И.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности атопического типа гнездной алопеции. Клиническая дерматология и венерология. 2024;23(2):155–160. https://doi.org/10.17116/klinderma202423021155

15. Guttman-Yassky E, Renert-Yuval Y, Bares J, Chima M, Hawkes JE, Gilleaudeau P, Sullivan-Whalen M, Singer GK, Garcet S, Pavel AB, Lebwohl MG, Krueger JG. Phase 2a randomized clinical trial of dupilumab (anti-IL-4Rα) for alopecia areata patients. Allergy. 2022;77(3):897–906. https://doi.org/10.1111/all.15071

16. David E, Shokrian N, Del Duca E, Meariman M, Glickman J, Ghalili S, Jung S, Tan K, Ungar B, Guttman-Yassky E. Dupilumab induces hair regrowth in pediatric alopecia areata: a real-world, single-center observational study. Arch Dermatol Res. 2024;316(7):487. https://doi.org/10.1007/s00403-024-03225-4

17. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, Roberts JL, Shapiro J, Canfield D, Duvic M, King LE Jr, McMichael AJ, Randall VA, Turner ML, Sperling L, Whiting DA, Norris D; National Alopecia Areata Foundation. Alopecia areata investigational assessment guidelines--Part II. National Alopecia Areata Foundation. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440– 447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032

18. Wang T, Giltiay NV, Lood C, Wang N, Han BK. Evaluation of B cell related markers and autoantibodies in rheumatoid arthritis patients treated with abatacept. Front Immunol. 2025;16:1504454. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1504454

19. Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Семёнов А.В., Тотолян А.А. Особенности цитокинового профиля плазмы крови здоровых жителей Гвинейской Республики. Медицинская иммунология. 2020;22(4):765–778. https://doi.org/10.15789/1563-0625-AOB-2073

20. Gautam RK, Singh Y, Gupta A, Arora P, Khurana A, Chitkara A. The profile of cytokines (IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-17A, and IL-23) in active alopecia areata. J Cosmet Dermatol. 2020;19(1):234–240. https://doi.org/10.1111/jocd.12970

21. Bain KA, McDonald E, Moffat F, Tutino M, Castelino M, Barton A, Cavanagh J, Ijaz UZ, Siebert S, McInnes IB, Astrand A, Holmes S, Milling SWF. Alopecia areata is characterized by dysregulation in systemic type 17 and type 2 cytokines, which may contribute to disease-associated psychological morbidity. Br J Dermatol. 2020;182(1):130–137. https://doi.org/10.1111/bjd.18008

22. Suárez-Fariñas M, Ungar B, Noda S, Shroff A, Mansouri Y, Fuentes-Duculan J, Czernik A, Zheng X, Estrada YD, Xu H, Peng X, Shemer A, Krueger JG, Lebwohl MG, Guttman-Yassky E. Alopecia areata profiling shows TH1, TH2, and IL-23 cytokine activation without parallel TH17/TH22 skewing. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1277– 1287. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.06.032

23. Aşkın Ö, Yücesoy SN, Coşkun E, Engin B, Serdaroğlu S. Evaluation of the level of serum Interleukins (IL-2, IL-4, IL-15 andIL-17) and its relationship with disease severity in patients with alopecia areata. An Bras Dermatol. 2021;96(5):551–557. https://doi.org/10.1016/j.abd.2021.03.006

24. Chu SY, Chen YJ, Tseng WC, Lin MW, Chen TJ, Hwang CY, Chen CC, Lee DD, Chang YT, Wang WJ, Liu HN. Comorbidity profiles among patients with alopecia areata: the importance of onset age, a nationwide population-based study. J Am Acad Dermatol. 2011;65(5):949–956. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.08.032

25. Attia EA, El Shennawy D, Sefin A. Serum Interleukin-4 and Total Immunoglobulin E in Nonatopic Alopecia Areata Patients and HLADRB1 Typing. Dermatol Res Pract. 2010;2010:503587. https://doi.org/10.1155/2010/503587

26. Song T, Pavel AB, Wen HC, Malik K, Estrada Y, Gonzalez J, Hashim PW, Nia JK, Baum D, Kimmel G, Singer GK, Krueger JG, Guttman-Yassky E. An integrated model of alopecia areata biomarkers highlights both TH1 and TH2 upregulation. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(5):1631– 1634.e13. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.06.029

27. Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н., Фефелова Е.В. Динамика уровня хемокина ENA-78/CXCL5 в сыворотке крови и кожном экссудате у пациентов с атопическим дерматитом. Медицинская иммунология. 2022;24(2):401–406. https://doi.org/10.15789/1563-0625-DOT-2461

28. Kasumagić-Halilovic E, Cavaljuga S, Ovcina-Kurtovic N, Zecevic L. Serum Levels of Interleukin-2 in Patients with Alopecia Areata: Relationship with Clinical Type and Duration of the Disease. Skin Appendage Disord. 2018 Oct;4(4):286–290. https://doi.org/10.1159/000486462

29. Barahmani N, Lopez A, Babu D, Hernandez M, Donley SE, Duvic M. Serum T helper 1 cytokine levels are greater in patients with alopecia areata regardless of severity or atopy. Clin Exp Dermatol. 2010;35(4):409–416. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2009.03523.x

30. Kasumagic-Halilovic E, Prohic A, Cavaljuga S. Tumor necrosis factor-alpha in patients with alopecia areata. Indian J Dermatol. 2011;56(5):494–496. https://doi.org/10.4103/0019-5154.87124

31. Tauber M, Buche S, Reygagne P, Berthelot JM, Aubin F, Ghislain PD, Cohen JD, Coquerelle P, Goujon E, Jullien D, Brixi H, Jeudy G, Guennoc X, Martin A, Brénaut E, Hoppé E, Bertolotti A, Bardin T, Delaporte E, Allez M, Bachelez H, Seneschal J, Viguier M; Groupe de Recherche sur Psoriasis de Société Française de, Dermatologie; Club Rhumatismes et Inflammation (CRI); Groupe d'études thérapeutiques des affections inflammatoires du tube digestif (GETAID). Alopecia areata occurring during anti-TNF therapy: a national multicenter prospective study. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1146–1149. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.03.005

32. Altin J, Shen C, Liston A. Understanding the genetic regulation of IgE production. Blood Rev. 2010;24(4-5):163–169. https://doi.org/10.1016/j.blre.2010.06.002

33. Simakou T, Butcher JP, Reid S, Henriquez FL. Alopecia areata: A multifactorial autoimmune condition. J Autoimmun. 2019;98:74–85. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2018.12.001

34. Gregoriou S, Papafragkaki D, Kontochristopoulos G, Rallis E, Kalogeromitros D, Rigopoulos D. Cytokines and other mediators in alopecia areata. Mediators Inflamm. 2010;2010:928030. https://doi.org/10.1155/2010/928030

35. Šutić Udović I, Hlača N, Massari LP, Brajac I, Kaštelan M, Vičić M. Deciphering the Complex Immunopathogenesis of Alopecia Areata. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5652. doi: 10.3390/ijms25115652

36. Gilhar A, Laufer-Britva R, Keren A, Paus R. Frontiers in alopecia areata pathobiology research. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(6):1478–1489. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.08.035

37. Lee S, Lee H, Lee CH, Lee WS. Comorbidities in alopecia areata: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):466– 477.e16. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.07.013

38. Conic RRZ, Chu S, Tamashunas NL, Damiani G, Bergfeld W. Prevalence of cardiac and metabolic diseases among patients with alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):e128–e129. https://doi.org/10.1111/jdv.16864

39. Glickman JW, Dubin C, Renert-Yuval Y, Dahabreh D, Kimmel GW, Auyeung K, Estrada YD, Singer G, Krueger JG, Pavel AB, Guttman-Yassky E. Cross-sectional study of blood biomarkers of patients with moderate to severe alopecia areata reveals systemic immune and cardiovascular biomarker dysregulation. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):370–380. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.138

40. Glickman JW, Dubin C, Dahabreh D, Han J, Del Duca E, Estrada YD, Zhang N, Kimmel GW, Singer G, Krueger JG, Pavel AB, Guttman-Yassky E. An integrated scalp and blood biomarker approach suggests the systemic nature of alopecia areata. Allergy. 2021;76(10):3053–3065. https://doi.org/10.1111/all.14814