Влияние кардиотонических средств различной природы на биоэнергетические процессы в миокарде при сочетании синдрома системного воспалительного ответа и сердечной недостаточности

Проведено рандомизированное контролируемое исследование влияния кардиотонических средств на биоэнергетические процессы в миокарде при тяжелой сердечной недостаточности (СН) и синдроме системного воспалительного ответа. Показано, что кардиопротекторное (НАД- и гликозидсодержащее) средство Аденоцин® в отличие от ингибиторов фосфодиэстеразы, амринона и левосимендана устраняет прогрессирование биоэнергетической недостаточности и деремоделирование митохондрий. Аденоцин® повышает редокс-потенциал НАД/ НАДН и купирует выход цитохрома С из митохондрий кардиомицитов, лежащих в основе резкого снижения уровня АТФ и креатинфосфата в миокарде, сдвигает соотношение «лактат/пируват» в сторону повышения уровня пирувата (аэробного гликолиза). Показано, что между изменением редокс-потенциала в миокарде желудочков и крови существует тесная положительная взаимосвязь и отрицательная между уровнем цитохрома С в миокарде и крови.

сердечная недостаточность, кардиотонические средства, биоэнергетическая недостаточность, редокс-потенциал, цитохром С, heart failure, cardiotonic drug, bioenergetics failure, redox-potential, cytochrome C

1. Карсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт «сокращение/расслабление» // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 3. - С. 3-8.

2. Палеев Н. Р., Санина Н. П., Сукоян Г. В. и др. Действие нового кардиотропного препарата рефрактерина и антигипоксического, антиишемического средства энергостима на некоторые биохимические показатели крови и биоптатов в процессе лечения сердечной недостаточности // Всерос. конф. «Прикладные аспекты исследования скелетных, сердечных и гладких мышц». - Пущино, 1996. - С. 125-126.

3. Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакокоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. - 2009. - № 4. - С. 411-414.

4. Сукоян Г. В., Антелава А. В., Кавадзе И. К. и др. Кардиопротекторное действие энергостима при токсико-аллергическом миокардите // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - № 2. - С. 19-23.

5. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. - С. 541-544.

6. Сукоян Г. В., Лапина Н. В., Галенко-Ярошевский В. П. и др. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи // Бюл. экспер. биол. - 2005. - № 10. - С. 435-439.

7. Оукоян Г. В., Оганов Р. Г. Сигнальные механизмы кардиопротекции и новые стратегии превенции и лечения сердечной недостаточности // Профилактическая медицина. - 2012. - № 2. - С. 23-32.

8. Blauwet L. A., Cooper L. T. Myocarditis // Prog. cardiovasc. dis. - 2010. - Vol. 52. - P. 274-288.

9. Houtkooper R. H., Canto О., Wanders R. J., Auwerx J. The secret life of NAD: an old metabolite controlling new metaboliс signalling pathways // Endocrine rev. - 2010. - Vol. 31 (2). -P. 194-223.

10. Ingwall J. S. Energy metabolism in heart failure and remodelling // Cardiovasc res. - 2009. - Vol. 81 (3). - P. 412-419.

11. Parissis J. T., Andreadou I., Bistola V. et al. Novel biologic mechanisms of levosimendan and its effect on the failing heart // Expert. opin. investig. drugs. - 2008. - Vol. 17 (8). -P. 1143-1150.

12. Pillai V. B., Sundaresan N. R., Kim G. et al. Exogenous NAD blocks cardiac hypertrophic response via activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated kinase pathway // J. biol. chem. - 2010. - Vol. 285 (5). - P. 3133-3144.

13. Planavila A., Iglesias R., Giralt M., Villarroya F. Sirt1 acts in association with PPARa to protect the heart from hypertrophy, metabolic dysregulation, and inflammation // Cardiovasc. res. - 2010. - Vol. 90 (2). - P. 276-284.

14. Rao Y. J., Xi L. Pivotal effects of phosphodiesterase inhibitors on myocyte contractility and viability in normal and ischemic hearts // Acta pharmacologica sinica. - 2009. -Vol. 30. - P. 1-24.

15. Ussher J. R., Jaswal J. S., Lopaschuk G. D. Pyridine nucleotide regulation of cardiac intermediary metabolism // Circ. res. - 2012. - Vol. 111. - P. 628-641.