Соединение SS-68 подавляет электрофизиологические эффекты стимуляции МЗ-холинорецепторов в миокарде левого предсердия крысы

В работе исследовалось действие соединения SS-68, обладающего яркими антиаритмическими свойствами, на выраженность электрофизиологических эффектов избирательной стимуляции М3-холинорецепторов в предсердном миокарде крысы. М3-рецепторы активировались мускариновым агонистом пилокарпином (10 мкМ) на фоне высокоселективного блокатора М2-холинорецепторов метоктрамина (100 нМ). При этом в изолированных препаратах левого предсердия регистрировалось уменьшение длительности потенциалов действия на 20 ± 2,2% от контрольной. SS-68 (10 мкМ) снижало выраженность укорочения потенциалов действия более чем в 2 раза - до 7,9 ± 1,1% от контрольной длительности. Также SS-68 существенно подавляло эффекты пилокарпина в отсутствие М2-блокатора. Таким образом, соединение SS-68 уменьшает как эффект совместной активации М2- и МЗ-рецепторов в предсердном миокарде, так и воздействие избирательной стимуляции МЗ-рецепторов.

сердце, потенциал действия, мускариновые рецепторы, пилокарпин, антиаритмик, heart, action potential, muscarinic receptors, pilocarpine, antiarrhythmic drugs

1. Богус С. К., Галенко-Ярошевский П. А. Исследование антиангинальных свойств производного индола SS-68 // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 265-269.

2. Богус С. К., Галенко-Ярошевский П. А., Суздалев К. Ф. Антиаритмическая активность производного индола SS-68 при желудочковых и предсердных формах нарушений ритма сердца // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 274-279.

3. Федоров В. В., Иванова И. А., Глухов А. В. и др. Холинолитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2 // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 7. - С. 62-66.

4. Федоров В. В., Розенштраух Л. В., Резник А. В. и др. Антиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 на ваготонической модели фибрилляции предсердий // Кардиология. - 2004. - Т. 44. № 11. - С. 66-73.

5. Федоров В. В., Шарифов О. Ф, Розенштраух Л. В. и др. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий // Кардиология. - 1999. - Т. 39. № 3. - С. 45-56.

6. Abramochkin D. V., Suris M. A., Borodinova A. A. et al. M3 cholinoreceptors: new mediator of acetylcholine action on myocardium // Neurochem. j. - 2008. - Vol. 2. № 1-2. -P. 90-94.

7. Abramochkin D. V., Tapilina S. V., Sukhova G. S. et al. Functional M3 cholinoreceptors are present in pacemaker and working myocardium of murine heart // Pflugers arch. - 2012. -Vol. 464. № 4. - P. 523-529.

8. Bogus S. K., Abramochkin D. V., Galenko-Yaroshevsky P. A. et al. Effects of a new antiarrhythmic drug SS-68 on electrical activity in working atrial and ventricular myocardium of mouse and their ionic mechanisms // J. pharmacol. sci. - 2015. -Vol. 128. № 4. - P. 202-207.

9. Coumel P. Autonomic influences in atrial tachyarrhythmias // J. cardiovasc. electrophysiol. - 1996. - Vol. 7. - P. 999-1007.

10. Dhein S., Van Koppen C. J., Brodde O. Muscarinic receptors in the mammalian heart // Pharmacol. res. - 2001. -Vol. 44. № 3. - P. 161-182.

11. Hang P., Zhao J., Qi J. et al. Novel insights into the pervasive role of M(3) muscarinic receptor in cardiac diseases // Cur. drug. targets. - 2013. - Vol. 14. № 3. - P. 372-377.

12. Hoffman B. F., Cranefield P. F. Electrophysiology of the heart. - New York: McGraw-Hill Book Company Inc., 1960.

13. Shi H., Wang H., Lu Y. et al. Choline modulates cardiac membrane repolarization by activating an M3 muscarinic receptor and its coupled K+ channel // J. membrane biol. - 1999. -Vol. 169. - P. 55-64.

14. Shi H., Wang H., Wang Z. M3 muscarinic receptor activation of a delayed rectifier potassium current in canine atrial myocytes // Life sci. - 1999. - Vol. 64. № 21. - P. 251-257.

15. Wang S., Han H. M., Jiang Y. N. et al. Activation of cardiac M3 muscarinic acetylcholine receptors has cardioprotective effects against ischaemia-induced arrhythmias // Clin. exp. pharmacol. physiol. - 2012. - Vol. 39. № 4. - P. 343-349.

16. Wang H., Lu Y., Wang Z. Function of cardiac M3 receptors // Auton. autac. pharmacol. - 2007. - Vol. 27. - P. 1-11.

17. Wang H., Shi H., Lu Y. et al. Pilocarpine modulates the cellular electrical properties of mammalian hearts by activating a cardiac M3 receptor and a K+ current // Br. j. pharmacol. - 1999. -Vol. 126. - P. 1725-1734.

18. Wang Z., Shi H., Wang H. Functional M3 muscarinic receptors in mammalian hearts // Br. j. pharmacol. - 2004. -Vol. 142. - P. 395-408.

19. Yang B., Lin H., Xu C. et al. Choline produces cytoprotective effects against ischemic myocardial injuries: evidence for the role of cardiac M3 subtype muscarinic acetylcholine receptors // Cel. physiol. biochem. - 2005. - Vol. 16. № 4 - 6. - P. 163-174.