КОРРЕКЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АНГИОПАТИИ СЕТЧАТКИ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОМУ ТИПУ МИНОКСИДИЛОМ, СИЛДЕНАФИЛОМ

Для изучения ретинопротективных свойств фармакологических агентов была разработана модель ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу на фоне введения N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг массы тела крысы в течение 28 суток. Исследовано ретинопротективное действие миноксидила в дозе 0, 5 мг/кг, силденафила в дозе 0,5 мг/кг и дистантного ишемического прекондиционирования (ДИП) на модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу у крыс линии Wistar. Выявлено, что миноксидил в дозе 0,5 мг/кг предотвращает развитие ишемических повреждений и сосудистых изменений сетчатки по гипертоническому типу в большей степени, чем силденафил и ДИП. Обнаруженные ретинопротективные эффекты подтверждены результатами офтальмоскопии, лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Отсутствие положительной динамики в группах с введением глибенкламида в дозе 5 мг/кг подтверждает ключевую роль АТФ-зависимых калиевых каналов в механизме реализации прекондиционирования.

1. Савина Ю.Н., Долгих В.В., Погодина А.В. и др. Ранние проявления гипертонической ангиохориоретинопатии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Офтальмохирургия.– 2014. – № 3.– С. 48–52.

2. Степушина O.A., Болынунов A.B. Сочетанное использование калиброметрии сосудов сетчатки, адаптивной оптики и флюоресцентной ангиографии в ранней диагностике и мониторинге диабетической ангиоретинопатии и гипертонической ангиопатии. // Вест.офтальмологии. – 2011, – № 2. — С. 29.

3. Электрофизиологические и гистоморфометрические изменения в сетчатке крыс при фармакологическом прекондиционировании эритропоэтином, никорандилом на модели ишемии-реперфузии глаза [Текст] / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, А. С. Шабельникова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. – 2014. – № 11-1 (182), вып. 26-1. – С. 113-117.

4. Эффекты фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом в хирургии / И.М. Колесник, М.В. Покровский, В.А. Лазаренко, Д.А. Ефременкова // Кубан. науч. мед. вестн. – 2012. – № 3 (132). – С. 86-88.

5. Das B., Sarkar C. Is the sarcolemmal or mitochondrial K (ATP) channel activation important in the antiarrhythmic and cardioprotective effects during acute ischemia/reperfusion in the intact anesthetized rabbit model? Life Sci. 2005 Jul 29;77 (11). Р. 1226-1248.

6. Functional and Structural Evaluation of Sildenafil in a Rat Model of Acute Retinal Ischemia/Reperfusion Injury / Ezra-Elia R, Alegro da Silva G, Zanoni DS [et al.] // Curr Eye Res. – 2016 Jul; 15: 1–10.

7. Halestrap, A.P. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion: a target for cardioprotection / A.P. Haestrap, S.J. Clarke, S.A. Javadov // Cardiovasc. Res. – 2004. – Vol. 61. – P. 372-385.

8. Ischemic preconditioning blocks BAD translocation, Bcl-xL cleavage, and large channel activity in mitochondria of postischemic hippocampal neurons / T. Miyawaki, T. Mashiko, D. Ofengeim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol. 105. – P. 4892–4897.

9. Khurana A.R., Khurana B., Chauhan S., et al. Hypertensive retinopathy an overview // Haryana J. Ophthalmol.– 2014.– Vol. VII.– P. 64–66.

10. Molecular determinants for the activating/blocking actions of the 2H-1, 4-benzoxazine derivatives, a class of potassium channel modulators targeting the skeletal muscle KATP channels / D. Tricarico, A. Mele, G.M. Camerino [et al.] // Mol. Pharmacol. – 2008. – Vol. 74, № 1. – P. 50–58.

11. Sildenafil obviates ischemia-reperfusion injury-induced acute kidney injury through peroxisome proliferator-activated receptor γ agonism in rats / Mohey V, Singh M, Puri N [et al.] // J Surg Res. – 2016 Mar; 201(1): 69–75.

12. Sildenafil Protects against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Following Cardiac Arrest in a Porcine Model: Possible Role of the Renin-Angiotensin System / Wang G, Zhang Q, Yuan W [et al.] // Int J Mol Sci. – 2015 Nov; 12;16 (11): 27015–31.