Preview

Кубанский научный медицинский вестник

Расширенный поиск

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ SNP C677T ГЕНА MTHFR В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ ИЗОЛИРОВАННЫХ РАСЩЕЛИН ГУБЫ И НЕБА

https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-5-104-110

Полный текст:

Аннотация

Цель. Проведено ассоциативное популяционно-генетическое исследование для рассмотрения роли SNP C677T гена MTHFR в формировании врожденных пороков развития челюстно-лицевой области (ВПР ЧЛО) – врожденных расщелин губы и/или неба (ВРГ, ВРН и ВРГН) в Краснодарском крае с целью установления ассоциаций между SNP C677T гена MTHFR и формированием врожденных расщелин губы и/или неба.

Материалы и методы. В Краснодарском крае изучены особенности распространения SNP C677T гена MTHFR у детей с врожденными расщелинами губы и/или неба (n=233) и их матерей (n=78) в сравнении с контрольной группой (n=124). Для детей с ВПР ЧЛО собраны генетико-демографические анкеты, информация о диагнозе получена из медицинских карт. У детей с патологией и их матерей собраны биологические образцы: кровь или соскобы слизистой оболочки рта, из которых выделена ДНК стандартными методами. У детей с ВРГ, ВРН и ВРГН, их матерей, а также в группе контроля проведено изучение особенностей распределения аллелей SNP C677T гена MTHFR с помощью методов ПЦР-ПДРФ с рестриктазой Hinf I или методом тетрапраймерной ПЦР. Статистическая обработка полученных данных произведена с помощью алгоритмов программы “Statistica”.

Результаты. При сравнении профилей частот SNP C677T у детей с ВРГ, ВРН и ВРГН с контрольной группой не выявлено достоверных различий ни по частоте данного SNP, ни по особенностям распределения генотипов. Для матерей детей с ВРГ, ВРН и ВРГН установлено достоверное различие c контролем по особенностям распространения генотипов (G=19,5232, d.f.=1, p<0,001), а также объединенных генотипов (С/C и С/T) по отношению к T/T (G=10,4657, d.f.=1; p<0,001) и объединенных генотипов (C/T и T/T) по отношению к C/C (G=15,1896, d.f.=1, p<0,001).

Заключение. Установлена ассоциация SNP C677T гена MTHFR c развитием врожденных расщелин губы и / или неба: генотип T/T у матерей сопряжен с повышенным риском рождения детей с ВРГ, ВРН и ВРГН (по сравнению с матерями с генотипами C/C+C/T): odds ratio [OR]=16,63, 95% CI: 3,86-71,71; p=0,0003, а также для матерей с генотипами (C/T+T/T) по сравнению с матерями с генотипами C/C: OR=3,22, CI:1,71-6,08; p=0,0002. У детей с ВПР ЧЛО для генотипа T/T величина риска недостоверна, что позволяет сделать вывод о вкладе SNP C677T гена MTHFR в формирование ВРГ, ВРН и ВРГН только в генотипе матери.

Об авторах

В. С. Учаева
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук
Россия
ул. Губкина, д. 3, Москва, 119991


Ю. А. Васильев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
ул. Седина, д. 4, Краснодар, 350063


А. С. Грачева
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук
Россия
ул. Губкина, д. 3, Москва, 119991


О. В. Гуленко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
ул. Седина, д. 4, Краснодар, 350063


И. Г. Удина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук, ул. Губкина
Россия

119991, г. Москва, ул. Губкина, д. 3



Список литературы

1. Dixon M.J., Marazita M.L., Beaty T.H., Murray J.C. Cleft lip and palate: synthesizing genetic and environmental influences. Nat. Rev. Genet. 2011; 12(3): 167-178.

2. Mangold E., Reutter H., Birnbaum S., Walier M., Mattheisen M., Henschke H., Lauster C., Schmidt G., Schiefke F., Reich R.H., Scheer M., Hemprich A., Martini M., Braumann B., Krimmel M., Opitz C., Lenz J.H., Kramer F.J., Wienker T.F., Nöthen M.M., Diaz Lacava A.. Genome-wide linkage scan of nonsyndromic orofacial clefting in 91 families of Central European origin. American Journal of Medical Genetics. Part A. 2009; 149A(12): 2680-2694. DOI: 10.1002/ajmg.a.33136.

3. Blanton S.H., Henry R.R., Yuan Q., Mulliken J.B., Stal S., Finnell R.H., Hecht J.T. Folate pathway and nonsyndromic cleft lip and palate. Birth Defects Res. Part A Clin. Mol. Teratol. 2011; 91(1): 50-60. DOI: 10.1002/bdra.20740.

4. Rai V. Strong association of C677T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene with nosyndromic cleft lip/palate (nsCL/P). Indian J Clin Biochem. 2018; 33(1): 5-15. DOI: 10.1007/s12291-017-0673-2.

5. Shi M., Caprau D., Romitti P., Christensen K., Murray J.C. Genotype frequencies and linkage disequilibrium in the CEPH human diversity panel for variants in folate pathway genes MTHFR, MTHFD, MTRR, RFC1, and GCP2. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2003; 67(8): 545-549.

6. Isotalo P.A, Wells G.A., Donnelly J.G. Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations. Am. J. Hum. Genet. 2000; 67(4): 986-990.

7. Micheal Sh., Qamar R., Akhtar F., Khan M.I., Khan W.A., Ahmed A. MTHFR gene C677T and A1298C polymorphisms and homocysteine levels in primary open angle and primary closed angle glaucoma. Molecular Vision. 2009; 15: 2268-2278.

8. Liewa S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases. European Journal of Medical Genetics. 2015; 58(1): 1-10. DOI: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004.

9. Serapinasa D., Boreikaiteb E., Bartkeviciuteb A., Bandzeviciene R., Silkunas M., Bartkeviciene D. The importance of folate, vitamins B6 and B12 for the lowering of homocysteine concentrations for patients with recurrent pregnancy loss and MTHFR mutations. Reproductive Toxicology. 2017; 72: 159-163. DOI: 10.1016/j.reprotox.2017.07.001.

10. Kirchberg A., Treide A., Hemprich A. Investigation of caries prevalence in children with cleft lip, alveolus, and palate. J. Craniomaxillofac. Surg. 2004; 32(4): 216-219.

11. Perdikogianni H., Papaioannou W., Nakou M., Oulis C., Papagiannoulis L. Periodontal and microbiological parameters in children and adolescents with cleft lip and ⁄or palate. Int J Paediatr Dent. 2009; 19(6): 455–467. DOI: 10.1111/j.1365-263X.2009.01020.x.

12. Antonarakis G.S., Palaska P.K., Herzog G. Caries prevalence in non-syndromic patients with cleft lip and/or palate: a meta-analysis. Caries Res. 2013; 47(5): 406-413. DOI: 10.1159/000349911.

13. Weingaetner J., Fanghaenel I., Bienengracher V., Gundlach K.K. Initial findings on teratological and developmental relationships and differences between neural tube defects and facial clefting. The first experimental results. J Craniomaxillofac Surg. 2005; 33(5): 297-300.

14. Garg A., Utrega A., Singh S.P., Agurana K. Neural tube defects and their significance in clinical dentistry. J Investig Clin Dent. 2013; 4(1): 3-8. DOI: 10.1111/j.2041-1626.2012.00141.x.

15. Fang Y., Zhang R., Zhi X. Zhao L., Cao L., Wang Y., Cai C. Association of main folate metabolic pathway gene polymorphisms with neural tube defects in Han population of Northern China. Childs Nerv Syst. 2018; 34(4): 725-729. DOI: 10.1007/s00381-018-3730-0.

16. Wilcken B., Bamforth F., Li Z., Zhu H, Ritvanen A., Renlund M., Stoll C., Alembik Y., Dott B., Czeizel A.E., Gelman-Kohan Z., Scarano G., Bianca S., Ettore G., Tenconi R., Bellato S., Scala I., Mutchinick O.M., López M.A., de Walle H., Hofstra R., Joutchenko L., Kavteladze L., Bermejo E., Martínez-Frías M.L., Gallagher M., Erickson J.D., Vollset S.E., Mastroiacovo P., Andria G., Botto L.D. Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR):findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide. J Med Genet. 2003; 40(8): 619-625.

17. Wang X., Fu J., Li Q., Zeng D. Geographical and ethnic distributions of the MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G gene polymorphisms in Chinese populations: a meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(4): e0152414. DOI:10.1371/journal.pone.0152414.

18. Bailey L.B. and Berry R.J. Folic acid supplementation and the occurrence of congenital heart defects, orofacial clefts, multiple births, and miscarriage. Am J Clin Nutr. 2005; 81(5): 1213S-1217S.

19. Van der Linden I.J., Afman L.A., Heil S.G., Blom H.J. Genetic variation in genes of folate metabolism and neural-tube defect risk. Proc. Nutr. Soc. 2006; 65(2): 204-215.

20. Colson N.J., Naug H. L., Nikbakht E., Zhang P., McCormack J. The impact of MTHFR 677 C/T genotypes on folate status markers: a meta-analysis of folic acid intervention studies. European Journal of Nutrition.2017; 56(1): 247-260. DOI: 10.1007/s00394-015-1076-x.

21. Панкова Е.Е., Зинченко Л.В., Матулевич С.А., Голубцов В.И. Полиморфизм С677Т гена MTHFR как фактор риска врожденной патологии у потомства. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 6(111): 144-147.

22. Lajin B., Alachkar A., Sakur A. Triplex tetra-primer ARMSPCR method for the simultaneous detection of MTHFR c.677C.T and c.1298A.C, and MTRR c.66A.G polymorphisms of the folate-homocysteine metabolic pathway. Mol. Cell Probes. 2012; 26(1): 16-20. DOI:10.1016/j.mcp.2011.10.005.

23. Mills J.L., Molloy A.M., Parle-McDermott A., Troendle J.F., Brody L.C., Conley M.R., Cox C., Pangilinan F., Orr D.J., Earley M., McKiernan E., Lynn E.C., Doyle A., Scott J.M., Kirke P.N. Folate-related gene polymorphisms as risk factors for cleft lip and cleft palate. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008; 82(9): 636-643. DOI:10.1002/bdra.20491.

24. Pan X., Wang P., Yin X., Liu X., Li D., Li X., Wang Y., Li H., Yu Z. Association between Maternal MTHFR polymorphisms and nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate in offspring, a meta-analysis based on 15 case-control studies. Int. J. Fertil. Steril. 2015; 8(4): 463-480.

25. Luo Y.L. , Cheng Y.L., Ye P., Wang W., Gao X.H., Chen Q. Association between MTHFR polymorphisms and orofacial clefts risk: a meta-analysis. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012; 94(4): 237-244. DOI: 10.1002/bdra.23005.

26. Удина И.Г., Учаева В.С., Васильев Ю.А., Бутовская П.Р., Варапатвелян А.Ф., Плотникова Е.Ю., Курбатова О.Л., Гуленко О.В. Молекулярно-генетическое изучение ВПР челюстно-лицевой области в Краснодарском крае. Наука Кубани. 2011; 4: 20- 27.

27. Callejón G., Mayor-Olea A., Jiménez A.J. Gaitán M.J., Palomares A.R., Martínez F., Ruiz M., Reyes-Engel A. Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss. Hum. Reprod. 2007; 22(12): 3249-3254.

28. Mayor-Olea A., Callejón G., Palomares A.R., Jiménez A.J., Gaitán M.J., Rodríguez A., Ruiz M., Reyes-Engel A. Human genetic selection on the MTHFR 677C>T polymorphism. BMC Medical Genetics. 2008; 9: 104. DOI 10.1186/471-2350-9-104.

29. Jahanbin A., Shadkam E., Miri H.H., Shirazi A.S., Abtahi M. Maternal folic acid supplementation and the risk of oral clefts in offspring. J. Craniofac. Surg. 2018; May 14. DOI: 10.1097/SCS.0000000000004488. [Epub ahead of print].

30. Selhub J. and Rosenberg I.H. Excessive folic acid intake and relation to adverse health outcome. Biochimie. 2016; 126: 71- 78. DOI: 10.1016/j.biochi.2016.04.010.


Для цитирования:


Учаева В.С., Васильев Ю.А., Грачева А.С., Гуленко О.В., Удина И.Г. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ SNP C677T ГЕНА MTHFR В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ ИЗОЛИРОВАННЫХ РАСЩЕЛИН ГУБЫ И НЕБА. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(5):104-110. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-5-104-110

For citation:


Uchaeva V.S., Vasiliev Y.A., Gracheva A.S., Gulenko O.V., Udina I.G. MOLECULAR GENETIC STUDY OF THE IMPACT OF SNP C677T OF THE GENE MTHFR IN THE DEVELOPMENT OF CONGENITAL ISOLATED CLEFT LIP AND PALATE. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(5):104-110. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-5-104-110

Просмотров: 226


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1608-6228 (Print)
ISSN 2541-9544 (Online)