СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ УРОВНЯ ТРЕВОЖНОСТИ ГРЫЗУНОВ В ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ТЕСТАХ, ОСНОВАННЫХ НА МОДЕЛЯХ БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО ОБУСЛОВЛИВАНИЯ

Цель. Освещение ряда основных методов оценки уровня тревожности животных в поведенческих тестах, основанных на моделях без предварительного обусловливания. Для изучения этиологии, патогенеза, методов профилактики и лечения тревожных расстройств, активно применяется их моделирование на животных. В данном обзоре описаны такие методы оценки уровня тревожности животных в моделях без предварительного обусловливания, как тест «отрытое поле» (Open field test), «приподнятый крестообразный лабиринт» (Elevated plus-maze), «темно-светлая камера» (Light-Dark box test / Light-dark exploration box) и Суок-тест. Описаны принципы проведения данных тестов, регистрируемые в них параметры и их связь с уровнем тревожности.

Заключение. У современного исследователя в арсенале имеются различные методы моделирования тревожных состояний у грызунов. Отмечается тенденция к более глубокой оценке именно поведенческих реакций. Использование описанных моделей позволяет проводить выявление и оценку анксиолитической активности новых фармакологических препаратов и немедикаментозных методов коррекции патологической тревоги. Наиболее важным аспектом проведения исследований такого рода является корректное соотнесение полученных данных с особенностями нормальной и патологической физиологии человека.

1. Bandelow B., Michaelis S. Epidemiology of anxiety disor¬ders in the 21st century. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2015; 17(3): 327-335. PMID: 26487813

2. Шейдер Р Психиатрия. Перевод с английского. М.:«Практика». 1998. 485с.

3. Steimer T. The biology of fear- and anxiety-related behaviors. Di¬alogues in Clinical Neuroscience. 2002; 4(3): 231-249. PMID: 22033741

4. Rose M., Devine J. Assessment of patient-reported symp-toms of anxiety. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2014; 16(2): 197-211. PMID: 25152658

5. Каркищенко Н.Н., Чудина Ю.А., Емельянова А.Е., Еме-льянов А.А., Чайванов Д.Б. Технология моделирования на лабораторных животных физических методов восстановле¬ния организма человека в экстремальных условиях на базе векторной модели функциональных состояний нервной систе-мы. Биомедицина. 2016; 2: 4-14.

6. Belovicova K., Bogi E., Csatlosova K., Dubovicky M. Animal tests for anxiety-like and depression-like behavior in rats. Interdisciplinary Toxicology. 2017; 10(1): 40-43. DOI: 10.1515/intox-2017-0006

7. Калуев А.В. Изучение тревожности у животных - вчера, сегодня, завтра. Стресс и поведение: материалы 7-й междис-циплинарной конф. по биологической психиатрии. М. 2003; 145-148.

8. Амикишиева А.В. Поведенческое фенотипирование: со-временные методы и оборудование. Вестник ВОГиС. 2009; 13. 3: 529-542.

9. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. М.: Изд-во ВПК, 2004. 608 с

10. Ennaceur A. Unconditioned tests of anxiety - Pitfalls and disappointments. Physiology & Behavior. 2014; 135: 55-71. DOI: 10.1016/j.physbeh.2014.05.032

11. Каркищенко В.Н., Фокин Ю.В., Казахова Л.Х., Алимки- на О.В., Касинская Н.В. Методики изучения физиологических функций лабораторных животных для доклинических иссле-дований в спортивной медицине. Биомедицина. 2012; 4: 15¬21.

12. Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in ro-dents: methodological aspects and role of nitric oxide. Interdisciplin-ary Toxicology. 2013; 6(3): 126-135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020

13. Seibenhener M.L., Wooten M.C. Use of the Open Field Maze to measure locomotor and anxiety-like behavior in mice. Jour-nal of visualized experiments: JoVE. 2015; 96: e52434-e52434. DOI: 10.3791/52434

14. Burn C.C. What is it like to be a rat? Rat sensory percep¬tion and its implications for experimental design and rat welfare. Applied Animal Behaviour Science. 2008; 112(1-2): 1-32. DOI: 10.1016/j.applanim.2008.02.007

15. Luo M., Xu Y., Cai R., Tang Y., Ge M.M., Liu Z.H., Xu L., Hu F., Ruan D.Y., Wang H.L. Epigenetic histone modification regulates developmental lead exposure induced hyperactivity in rats. Toxicol¬ogy Letters. 2014; 225(1): 78-85. DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.11.025

16. Болотова В.Ц., Крауз В.А., Шустов Е.Б. Биологическая модель экспериментального невроза у лабораторных животных. Биомедицина. 2015; 1: 66-80

17. Hogg S. A review of the validity and variability of the el-evated plus-maze as an animal model of anxiety. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1996; 54(1): 21-30. PMID: 8728535

18. Sweis B.M., Bachour S.P., Brekke J.A., Gewirtz J.C., Sa- deghi-Bazargani H., Hevesi M., Divani A.A. A modified beam-walk¬ing apparatus for assessment of anxiety in a rodent model of blast traumatic brain injury. Behavioural Brain Research. 2016; 296: 149- 156. DOI: 10.1016/j.bbr.2015.09.015

19. Bourin M, Hascoet M. The mouse light/dark box test. Eu-ropean Journal of Pharmacology. 2003; 463(1-3): 55-65. DOI: 10.1016/S0014-2999(03)01274-3

20. Ломтева Н.А., Касимова С.К., Кондратенко Е.И. Зави-симость поведения и уровня тревожности от пола и гормонального статуса крыс. Проблемы репродукции. 2013; 3: 17-20.

21. Kalueff A.V., Keisala T., Minasyan A., Kumar S.R., LaPorte J.L., Murphy D.L., Tuohimaa P. The regular and light-dark Suok tests of anxiety and sensorimotor integration: utility for behavior¬al characterization in laboratory rodents. Nature Protocols. 2008; 3(1): 129-136. DOI: 10.1038/nprot.2007.516

22. Худякова Н.А. Влияние циклогексамина на активность мышей линии BALB в условиях суок-теста и теста «решетка». Вестник Удмуртского университета. 2014; 4: 67-71.

23. Кушнарева Е.Ю., Крупина Н.А., Хлебникова Н.Н., Кудрин В.С., Золотов Н.Н., Крыжановский Г.Н. Уровень моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс с экспериментальным тревожно-депрессивным состоянием, вызванным введением инги-битора дипептидилпептидазы IV в раннем постнатальном пери-оде. Нейрохимия. 2012; 29(1): 35-44.

24. Kormos V., Gaszner B. Role of neuropeptides in anxiety, stress, and depression: From animals to humans. Neuropeptides. 2013; 47(6): 401-419. DOI: 10.1016/j.npep.2013.10.014

25. Taylor G.T., Huffman J. Kappa Opioid System Involvement in Mood and Anxiety Disorders. International Journal of Neurology Re¬search. 2016; 3(2): 358-363. DOI: 10.17554/j.issn.2313-5611.2017.03.70

26. Reyes B.A.S., Kravets J.L., Connelly K.L., Unterwald E.M., Van Bockstaele E.J. Localization of the delta opioid receptor and corticotropin-releasing factor in the amygdalar complex: role in anxiety. Brain structure & function. 2017; 222(2): 1007-1026. DOI: 10.1007/s00429-016-1261-6

27. Landgraf R., Wigger A., Holsboer F., Neumann I.D. Hy¬per-reactive hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis in rats bred for high anxiety-related behavior. Journal of Neuroendocrinology. 1999; 11(6): 405-407. PMID: 10336720

28. Walf A.A., Frye C.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2007; 2(2): 322-328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44

29. Ennaceur A., Chazot P.L. Preclinical animal anxiety re-search - flaws and prejudices. Pharmacology Research & Per-spectives. 2016; 4(2): 1-37. DOI: 10.1002/prp2.223