СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОНИХОМИКОЗОВ СТОП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение. Актуальность проблемы онихомикоза стоп связана не только с его широкой распространенностью среди населения и снижением качества жизни больных, но и с наличием значительных сложностей в терапии. На данный момент существует большой выбор системных и местных противогрибковых препаратов, а также разрабатываются и внедряются в клиническую практику физиотерапевтические способы коррекции данной патологии. При этом все они имеют разные механизмы действия и поэтому обладают определенными преимуществами и недостатками.

Обсуждение. В статье представлен обзор фармакологических особенностей противогрибковых препаратов, рекомендованных к применению в Российской Федерации для пациентов с онихомикозами стоп. Обобщены данные исследований клинической эффективности и особенностей назначения производных азолов, аллиламина, морфолина и циклопирокса. Приведены критерии выбора данных лекарственных средств для системной и местной терапии. Проанализированы отечественные и зарубежные публикации последних лет, посвященные физическим факторам лечения грибковой инфекции ногтей. Описаны механизмы действия, клиническая эффективность, способы применения, значимые побочные эффекты лазерных и фотодинамических методов, ультразвука, магнитного и электрического полей.

Заключение. Арсенал терапии онихомикозов стоп включает большое количество системных и местных противогрибковых препаратов, а также физиотерапевтических методик коррекции данной патологии. Все они обладают разными механизмами действия с определенными преимуществами и недостатками. На сегодняшний момент не существует универсального препарата для лечения онихомикозов стоп, который бы воздействовал на все звенья микотического процесса. На основе анализа научной литературы отмечено, что комплексное использование топических препаратов и физиотерапии позволяет значительно сократить длительность приема системных антимикотиков, расширяет этиологические показания, профилактирует побочные реакции последних и, таким образом, на современном этапе является наиболее эффективным способом лечения онихомикозов стоп. 

1. Nenoff P., Ginter-Hanselmayer G., Tietz H. J. Fungal nail infections — an update: Part 1 — Prevalence, epidemiology, predisposing conditions, and differential diagnosis. Hautarzt. 2012; 63(1): 30–38. DOI: 10.1007/s00105-011-2251-5

2. Кубанов А. А., Фриго Н. В. Результаты многоцентрового скринингового исследования этиологической структуры возбудителей онихомикоза в Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2007; 4: 6–11.

3. Тлиш М. М., Кузнецова Т. Г., Псавок Ф. А. Этиологические особенности онихомикоза в Краснодарском крае. Выбор метода системной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2016; 5: 84–89.

4. Gupta C., Das S., Ramachandran V. G., Saha R., Bhattacharya S. N., Dar S. A., Atri D. Possible role of trichophytin antigen in inducing impaired immunological clearance of fungus in onychomycosis. Mycopathologia. 2016; 181(3–4): 247–251. DOI: 10.1007/s11046-015-9973-3

5. Соколова Т.В., Малярчук Т. А. Эпидемиология микозов стоп (обзор литературы). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 14(1)80: 70–74.

6. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016: 768.

7. Сергеев Ю. В. Местная и комбинированная терапия онихомикозов. Пособие для врачей. М.: Национальная академия микологии; 2013: 40.

8. Marais A. Osuch E. Common cutaneous dermatophyte infections of the skin and nails. South African Family Practice. 2017; 59(3): 33–40.

9. Katsambas A. D., Lotti C., Dessinioti A. M., D’Erme T. M., editors. European handbook of dermatological treatments. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2015: 1579.

10. Степанова Ж. В. Микозы: современные подходы к фармакотерапии. Трудный пациент. 2005; 3(5): 36–40.

11. Willemsen M., de Doncker P., Wilíems J., Woestenborghs R., van de Velde V., Heykants J., Van Cutsem J., Cauwenbergh G., Roseeuw D. Posttreatment itraconazole levels in the nail. New implications for treatment in onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol. 1992; 26(5 Pt 1): 731–735.

12. Ghannoum M. Azole Resistance in dermatophytes: prevalence and mechanism of action. J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 2016; 106(1): 79–86. DOI: 10.7547/14- 109

13. Nett J. E., Andes D. R. Antifungal agents: spectrum of activity, pharmacology, and clinical indications. Infect. Dis. Clin. North Am. 2016; 30(1): 51–83. DOI: 10.1016/j.idc.2015.10.012

14. Brautigam M., Nolting S., Schopf R. E., Weidinger G. Randomized double blind comparison terbinafi ne itraconazole for treatment of toenail tinea infection. BMJ. 1995; 311(7010): 919–922.

15. Gupta A. K., Lynde C. M., Konnikow N. Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafi ne pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol. 2001; 44(3): 485–491. DOI: 10.1067/mjd.2001.110644

16. De Sá D. C., Lamas A. P., Tosti A. Oral therapy for onychomycosis: an evidence-based review. Am. J. Clin. Dermatol. 2014; 15(1): 17–36. DOI: 10.1007/s40257- 013-0056-2 17.

17. Singal A., Khanna D. Onychomycosis: diagnosis and management. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2011; 77(6): 659–672. DOI: 10.4103/0378- 6323.86475

18. 1Jellinek N. J. Understanding onychomycosis treatment: mechanisms of action and formulation. Semin. Cutan. Med. Surg. 2015; 34(3 Suppl): S51–53. DOI: 10.12788/j.sder.2015.0149

19. Motedayen N., Hashemi S. J., Rezaei S., Bayat M. In-vitro evaluation of antifungal activity of terbinafi ne and terbinafi ne nano-drug against clinical isolates of dermatophytes. Jundishapur. J. Microbiol. 2018; 11(5): е52351. DOI: 10.5812/jjm.62351

20. Gianni C. Update on antifungal therapy with terbinafi ne. G. Ital. Dermatol. Venereol. 2010; 145(3): 415– 424.

21. Gupta A. K., Nakrieko K. A. Trichophyton rubrum DNA strain switching increases in patients with onychomycosis failing antifungal treatments. Br. J. Dermatol. 2015; 172(1): 74–80. DOI: 10.1111/bjd.13165

22. Ryder N. S., Favre B. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafi ne. Pharmacother. 1997; 8(5): 275–287.

23. Gupta A. K., Ryder J. E. The use of oral antifungal agents to treat onychomycosis. Dermatol. Clin. 2003; 21(3): 469–479.

24. Faergemann J. Pharmacokinetics of terbinafi ne. Rev. Contemp. Pharmacother. 1997; 8: 289–297.

25. De Doncker P. Pharmacokinetics in Onychomycosis. In: Jacobs P., Nall L., editors. Fungal Disease. M. Dekker, London; 1997: 530–537.

26. Faergemann J., Laufen H. Levels of fl uconazole in normal and diseased nails during and after treatment of onychomycoses in toe-nails with fl uconazole 150 mg once weekly. Acta. Derm. Venereol. 1996; 76(3): 219–221. DOI: 10.2340/0001555576219221

27. Sigurgeirsson B. Systemic therapy of onychomycosis. In: Rubin A. I., Jellinek N. J., Daniel C. R., Scher R. K., editors. Scher and Daniel’s Nails. Springer, Cham; 2018: 185–214.

28. Власова Н. А., Рустамханова Г. Р., Хисматуллина З. Р. Состояние печеночного метаболизма у больных онихомикозами под влиянием системной антимикотической терапии. Доктор.РУ. 2015; 2–2(103): 53–54.

29. Sanguinetti M., Posteraro B., Lass-Flörl C. Antifungal drug resistance among Candida species: mechanisms and clinical impact. Mycoses. 2015; 58(2): 2–13. DOI: 10.1111/myc.12330

30. Lecha M., Effendy I., Feuilhade de Chauvin M., Di Chiacchio N., Baran R. Taskforce on onychomycosis education. Treatment options-development of consensus guidelines. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005; 19(Suppl 1): 25–33. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2005.01284.x

31. Rosen T., Schell B. J., Orengo I. Anti-infl ammatory activity of antifungal preparations. Int. J. Dermatol. 1997; 36(10): 788–792.

32. Burkhart C. G., Burkhart C. N., Isham N. Synergistic antimicrobial activity by combining an allylamine with benzoyl peroxide with expanded coverage against yeast and bacterial species. Br. J. Dermatol. 2006; 154(2): 341–344. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.06924.x

33. Shemer A., Gupta A. K., Kamshov A., Babaev M., Farhi R., Daniel C. R., Foley K. A. Topical antifungal treatment prevents recurrence of toenail onychomycosis following cure. Dermatol. Ther. 2017; 30(5): e12545. DOI: 10.1111/dth.12545

34. Seidl H. P., Jäckel A., Müller J., Schaller M., Borelli C., Polak A. Sporicidal effect of amorolfi ne and other antimycotics used in the therapy of fungal nail infections. Mycoses. 2015; 58(10): 610–619. DOI: 10.1111/myc.12369

35. Ghelardi E., Celandroni F., Gueye S. A., Salvetti S., Senesi S., Bulgheroni A., Mailland F. Potential of Ergosterol synthesis inhibitors to cause resistance or cross-resistance in Trichophyton rubrum. Antimicrob. Agents Chemother. 2014; 58(5): 2825–2829. DOI: 10.1128/AAC.02382-13

36. Subissi A., Monti D., Togni G., Mailland F. Ciclopirox: recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs. 2010; 70(16): 2133–2152. DOI: 10.2165/11538110-000000000-00000

37. Заславский Д. В., Чупров И. Н., Сыдиков А. А., Хведелидзе М. Г., Татарская О. Б. Онихомикоз: особенности наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2016; 5: 90–95.

38. Сергеев Ю. В., Савченко Н. В., Сергеев А. Ю. Возможности и перспективы местной и комбинированной терапии онихомикозов во второй декаде XXI века. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012; 3: 73–80.

39. Kataria P., Sharma G., Thakur K., Bansal V., Dogra S., Katare O. P. Emergence of nail lacquers as potential transungual delivery system in the management of onchomycosis. Expert Opinion on Drug Delivery. 2016; 13(7): 937–952. DOI: 10.1080/17425247.2016.1174691

40. Francuzik W., Fritz K., Salavastru C. Laser therapies for onychomycosis — critical evaluation of methods and effectiveness. J. Eur. Acad. Dermatol.Venereol. 2016; 30(6): 936–942. DOI: 10.1111/jdv.13593

41. Ledon J. A., Savas J., Franca K., Chacon A., Nouri K. Laser and light therapy for onychomycosis: a systematic review. Lasers Med. Sci. 2014; 29(2): 823–829. DOI: 10.1007/s10103-012-1232-y

42. Lahiri K., De A., Sarda A., editors. Textbook of lasers in dermatology. 1st ed. Jaypee Brothers Medical Publishers; 2016: 334.

43. Gupta A. K., Simpson F. C., Heller D. F. The future of lasers in onychomycosis. J. Dermatolog. Treat. 2016; 27(2): 167–172. DOI: 10.3109/09546634.2015.1066479

44. Гаража С. Н., Гришилова Е. Н., Демина К. Ю., Батчаева Д. Д., Готлиб А. О., Бражникова А. Н. Влияние фотодинамической и лазерной терапии на цитохимические показатели активности нейтрофильных гранулоцитов при лечении хронического гингивита. Кубанский научный медицинский вестник. 2015; 150(1): 34–37.

45. Zhang J., Lu S., Huang H., Li X., Cai W., Ma J., Xi L. Combination therapy for onychomycosis using a fractional 2940-nm Er: YAG laser and 5% amorolfi ne lacquer. Lasers Med. Sci. 2016; 31(7): 1391–1396. DOI: 10.1007/s10103-016-1990-z

46. Kim Y. R., Lee Y. W., Choe Y. B., Ahn K. J. Lack of antifungal effect of 1,064nm long pulse Nd: YAG laser on the growth of Trichophyton rubrum. Lasers Med. Sci. 2015; 30(6): 1811–1813.

47. Issa M. C., Manela-Azulay M. Photodynamic therapy: a review of the literature and image documentation. An. Bras. Dermatol. 2010; 85(4): 501–511.

48. Smijs Т., Dame Z., de Haas E., Aans J. B., Pavel S., Sterenborg Н. Photodynamic and nail penetration enhancing effects of novel multifunctional photosensitizers designed for the treatment of onychomycosis. Photochem. Photobiol. 2014; 90(1): 189–200. DOI: 10.1111/php.12196

49. Threes G., Smijs М., Pavel S. The susceptibility of dermatophytes to photodynamic treatment with special focus on Trichophyton rubrum. Photochem. Photobiol. 2011; 87(1): 2–13. DOI: 10.1111/j.1751-1097.2010.00848.x

50. Watanabe D., Kawamura C., Masuda Y., Akita Y., Tamada Y., Matsumoto Y. Successful treatment of toenail onychomycosis with photodynamic therapy. Arch. Dermatol. 2008; 144(1): 19–21. DOI: 10.1001/archdermatol.2007.17

51. Bhatta A. K., Keyal U., Wang X. L. Photodynamic therapy for onychomycosis: A systematic review. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2016; 15: 228–235. DOI: 10.1016/j.pdpdt.2016.07.010

52. Smijs T. G., Bouwstra J. A., Talebi M., Pavel S. Investigation of conditions involved in the susceptibility of the dermatophyte Trichophyton rubrum to photodynamic treatment. J. Antimicrob. Chemother. 2007; 60(4): 750–759. DOI: 10.1093/jac/dkm304

53. Amichai B., Nitzan B., Mosckovitz R., Shemer A. Iontophoretic delivery of terbinafi ne in onychomycosis: a preliminary study. Br. J. Dermatol. 2010; 162(1): 46– 50. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2009.09414.x

54. Труфанов Д. А., Райгородский Ю. М. Опыт применения «Алом» для местной терапии онихомикозов стоп. Поликлиника. 2008; 1: 64–66.

55. Monteiro da Silva J. L., Doimo G., Faria D. P. The use of high frequency waves to treat onychomycosis ― preliminary communication of three cases. An. Bras. Dermatol. 2011; 86(3): 598–600. DOI: 10.1590/S0365-05962011000300033

56. Кутасевич Я. Ф., Олійник І. О., Рижко П. П., Чеховська Г. С., Маштакова І. О., Зюбан І. В. Оптимізація комплексної терапії хворих на оніхомікози. Дерматологія та венерологія. 2014; 3(65): 82.