Микроскопические колиты. Общность и различия

Цель: оценить морфомолекулярные механизмы, лежащие в основе формирования микроколита с выявлением отличий, характерных для каждой из его двух форм: коллагенозной и лимфоцитарной.

Материал и методы. Изучены биоптаты от 23 пациентов с клиникой синдрома раздраженного кишечника, материал получен в эндоскопическом отделении ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Забор проведен с пяти зон толстого кишечника, предусмотренных протоколом. Материал фиксировали в 10% формалине с последующей стандартной проводкой и заливкой в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Маллори и Массону, а также пикросириусом красным с последующим изучением этих срезов в поляризованном свете. Иммуногистохимическое исследование осуществляли по протоколу с использованием моноклональных антител. Для выявления коллагена I и III типов использовали антитела (Abcam, Англия). Для характеристики лимфоцитов использованы антитела к CD4⁺ Т и CD8⁺ Т-лимфоцитам (Cell Marqul, USA).

Результаты. Установлено, что в случае коллагенозного микроколита ключевыми клетками патогенетического процесса являются фибробласты собственной пластинки слизистой. Эта клеточная популяция синтезирует экстрацеллюлярный матрикс и формирует в зоне под покровным эпителием слои коллагеновых волокон. Перикриптальные фибробласты так же активируются. Процесс их дифференцировки происходит синхронно с миграцией эпителиальных клеток к поверхности крипт с возможным изменением их клеточного состава. Фибробласты интеркриптального пространства обеспечивают увеличение темпа синтеза коллагена III типа. При лимфоцитарном колите патогенетический алгоритм складывается из взаимоотношений между лимфоцитами и клетками собственной пластинки слизистой. Исход определяется типом активированных лимфоцитов. Так, лимфоциты фенотипа CD8⁺ инфильтрируют эпителиальную выстилку, реализуя реакцию на люминальный компонент. Лимфоциты CD4⁺ выступают в роли хелперов и заселяют собственную пластинку слизистой в зоне под эпителием.

Заключение. В основе патогенетического механизма коллагенозного микроколита лежит патогенетический алгоритм фибробластов собственной пластинки слизистой толстой кишки. При лимфоцитарном колите ведущим фактором является динамика субпопуляции CD4⁺ Т и CD8⁺ Т-лимфоцитов.

1. Münch A., Aust D., Bohr J., Bonderup O., Bañares F.F., Hjortswang H., Madisch A., Munck L.K., Ström M., Tysk C., Miehlke S. Microscopic colitis: Current status, present and future challenges: statements of the European Microscopic Colitis Group. J. Crohns. Colitis. 2012; 6(9): 932–945. DOI: 10.1016/j.crohns.2012.05.014

2. Langner C., Aust D., Ensari A., Villanacci V., Becheanu G., Miehlke S., Geboes K., Münch A. Histology of microscopic colitis-review with a practical approach for pathologists. Histopathology. 2015; 66(5): 613–626. DOI: 10.1111/his.12592

3. Fiehn A.M., Bjørnbak C., Warnecke M., Engel P.J., Munck L.K. Observer variability in the histopathologic diagnosis of microscopic colitis and subgroups. Hum. Pathol. 2013; 44(11): 2461–2466. DOI: 10.1016/j.humpath.2013.06.004

4. Münch A., Langner C. Microscopic colitis: clinical and pathologic perspectives. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 13(2): 228–236. DOI: 10.1016/j.cgh.2013.12.026

5. Józefczuk J., Woźniewicz B.M. Diagnosis and therapy of microscopic colitis with presence of foamy macrophages in children. ISRN Gastroenterol. 2011; 2011: 756292. DOI: 10.5402/2011/756292

6. Fiehn A.M., Bjørnbak C., Warnecke M., Engel P.J., Munck L.K. Observer variability in the histopathologic diagnosis of microscopic colitis and subgroups. Hum. Pathol. 2013; 44(11): 2461–2466. DOI: 10.1016/j.humpath.2013.06.004

7. Batista L., Ruiz L., Ferrer C., Zabana Y., Aceituno M., Arau B., Andújar X., Esteve M., Fernández-Bañares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig. Liver. Dis. 2019. PII: S1590-8658(19)30686-3. DOI: 10.1016/j.dld.2019.07.002

8. Engel P.J.H., Fiehn A.K., Munck L.K., Kristensson M. The subtypes of microscopic colitis from a pathologist’s perspective: past, present and future. Ann. Transl. Med. 2018; 6(3): 69. DOI: 10.21037/atm.2017.03.16

9. Farrukh A., Mayberry J.F. Microscopic colitis: a review. Colorectal. Dis. 2014; 16(12): 957–964. DOI: 10.1111/codi.12716

10. Корой П.В., Ягода А.В. Современная парадигма микроскопического колита. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(4): 599–605. DOI: 10.14300/mnnc.2016.11148

11. Кулыгина Ю. А., Скалинская М. И., Агеева Т. А. Микроскопический колит, клинический разбор. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 3(115): 101–105.

12. Arnim U., Wex T., Ganzert C., Schulz C., Malfertheiner P. Fecal calprotectin: a marker for clinical differentiation of microscopic colitis and irritable bowel syndrome. Clin. Exp. Gastroenterol. 2016; 9: 97–103. DOI: 10.2147/CEG.S97701

13. Boland K., Nguyen G.C. Microscopic colitis: a review of collagenous and lymphocytic colitis. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 13(11): 671–677.

14. Kumawat A.K., Strid H., Elgbratt K., Tysk C., Bohr J., Hörnquist H.E. Microscopic colitis patients have increased proportions of Ki67(+) proliferating and CD45RO(+) active/memory CD8(+) and CD4(+)8(+) mucosal T cells. J. Crohns. Colitis. 2013; 7(9): 694–705. DOI: 10.1016/j.crohns.2012.08.014

15. Mahajan D., Goldblum J.R., Xiao S.Y., Shen B., Liu X. Lymphocytic colitis and collagenous colitis: a review ofclinicopathologic features and immunologic abnormalities. Adv. Anat. Pathol. 2012; 19(1): 28–38. DOI: 10.1097/PAP.0b013e31823d7705

16. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 09.11.2012 г. № 774н «Об утверждении стандарта специализированнлой медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)». Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2015 (обновлено 26.05.2015). URL: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9001-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-774n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-pri-sindrome-razdrazhennogo-kishechnika-s-diareey

17. Kiernan J.A. Histological and Histochemical Methods: Theory and Practice. 5 th ed. Gdansk: Scion Publishing; 2015. 571 p.