Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста типа A в эндометрии при маточной форме бесплодия

Цель: определение уровня экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста типа A в оценке функционального состояния эндометрия при хроническом эндометрите у пациенток, страдающих бесплодием.

Материалы и методы. Исследованы биопсии эндометрия, полученные от 41 пациентки с хроническим эндометритом, который был диагностирован в качестве маточного фактора развития бесплодия. Группой сравнения стали 39 женщин с мужским фактором в развитии бесплодия и отсутствием воспалительных процессов в органах репродуктивной системы. Биопсию эндометрия брали в обе фазы менструального цикла: на 8–10-й день фолликулярной фазы и на 21–24-й день лютеиновой фазы. Иммуногистохимическое исследование эндометрия проводили с применением моноклональных антител к рецепторам сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF-A. Количественную оценку результатов иммуногистохимической реакции осуществляли с помощью программного обеспечения с открытым кодом Image J. Критерием интенсивности экспрессии VEGF-A в тканях служил предложенный нами коэффициент площади окрашивания (КПО) — отношение суммарной площади продукта иммуногистохимической реакции к площади биоптата.

Результаты. У женщин с хроническим эндометритом интенсивность экспрессии VEGF-A в фазу пролиферации в 1,4 раза выше, чем в группе сравнения (р < 0,001). Фаза секреции характеризуется превышением значений показателя в 1,9 раза по сравнению с женщинами без хронического эндометрита (р < 0,001).

Заключение. При хроническом эндометрите наблюдается гиперэкспрессия VEGF-A различными клеточными компонентами эндометрия. Оценка результатов иммуногистохимического исследования, проведенная с помощью компьютерной морфометрии, позволила получить количественные показатели, характеризующие интенсивность экспрессии маркеров ангиогенеза в эндометрии на протяжении менструального цикла. Определение уровня экспрессии VEGF-A может быть использовано как дополнительный метод, повышающий качество биопсийной диагностики у пациенток с бесплодием. 

1. Uccelli A., Wolff T., Valente P., Di Maggio N., Pellegrino M., Gürke L., Banfi A., Gianni-Barrera R. Vascular endothelial growth factor biology for regenerative angiogenesis. Swiss. Med. Wkly. 2019; 149: w20011. DOI: 10.4414/smw.2019.20011

2. Bergantino F., Guariniello S., Raucci R., Colonna G., De Luca A., Normanno N., Costantini S. Structure-fl uctuation-function relationships of seven pro-angiogenic isoforms of VEGFA, important mediators of tumorigenesis. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1854(5): 410–425. DOI: 10.1016/j.bbapap.2015.01.005

3. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г., Гайфуллин Н.М. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии. 2016; 2: 55–62. DOI: 10.17116/patol201678255-62

4. Келлэт Е.П., Шуршалина А.В., Корнеева Е.И. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2010; 16(2): 16–20.

5. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю., Кометова В.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности. Ульяновский медико-биологический журнал. 2017; 2: 56–62. DOI: 10.23648/UMBJ.2017.26.6218

6. Cicinelli E., Matteo M., Trojano G., Mitola P.C., Tinelli R., Vitagliano A., Crupano F.M., Lepera A., Miragliotta G., Resta L. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(1). DOI: 10.1111/aji.12782

7. Крутова В.А., Чулкова А.М., Ванян Д.Л., Чуприненко Л.М., Каспарян Р.А., Копытко Е.Е. Неоадъювантная диагностика и лечение хронического эндометрита. Кубанский научный медицинский вестник. 2018; 25(1): 23–29. DOI: 10.25207/1608- 6228-2018-25-1-23-29

8. Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C., Kuo P.L. Gene-gene interactions and gene polymorphisms of VEGF-A and EG-VEGF gene systems in recurrent pregnancy loss. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(6): 699–705. DOI: 10.1007/s10815-014-0223-2

9. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis. Nat. Methods. 2012; 9(7): 671–675.

10. Коган Е.А., Демура Т.А., Водяной В.Я., Шуршалина A.В. Молекулярно-морфологические аспекты нарушений восприимчивости эндометрия при хроническом эндометрите. Архив патологии. 2012; 74(3): 15–27.

11. Wu D., Kimura F., Zheng L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K., Takebayashi A., Takashima A., Takahashi K., Kushima R., Zhang G., Murakami T. Chronic endometritis modifi es decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16–18. DOI 10.1186/s12958-017-0233-x

12. Лихачева В.В., Зорина В.Н., Третьякова Я.Н., Баженова Л.Г., Третьякова Т.В., Ренге Л.В. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 4: 25–32.

13. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A., Hirata K., Takahashi A., Tsuji S., Takashima A., Amano T., Tsuji S., Ono T., Kaku S., Kasahara K., Moritani S., Kushima R., Murakami T. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951–960. DOI: 10.1111/jog.13937

14. Коваленко Я.А., Крутова В.А., Наумова Н.В., Чуприненко Л.М. Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у женщин с хроническим неспецифическим эндометритом. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; (6): 59–64. DOI: 10.25207/1608-6228-2017-24-6-59-64