Эндометриальный фактор бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста (обзор)

Введение. Эндометриальное бесплодие служит одной из частых причин неудач при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий. Факторы, приводящие к эндометриальному бесплодию, очень разнообразны и нуждаются в систематизации для того, чтобы в будущем подобрать оптимальную схему лечения для каждой пациентки.

Цель обзора — осветить проблему снижения фертильности, связанную с эндометриальным фактором бесплодия у женщин в позднем репродуктивном возрасте.

Методы. Библиографический метод: для написания статьи нами были использованы литературные источники из базы данных Pubmed, MedLine, РИНЦ и поисковой системы Cyberleninka. Глубина поиска составляла до 10 лет. В качестве поисковых фраз были использованы: «endometrial factors of infertility», «маточные факторы бесплодия», «causes of infertility». Отбирались статьи, затрагивающие тему женского бесплодия и, в частности, эндометриального фактора бесплодия. Малоинформативные статьи отвергались.

Результаты. Всего был проанализирован 51 источник, из них 36 вошло в обзор. Данные, приведенные в литературных источниках, свидетельствуют о том, что эндометриальные причины бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста связаны с накоплением гинекологической патологии и возрастными изменениями, приводящими к снижению рецептивности эндометрия, рассинхронизации его развития и созревания эмбриона при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий.

Заключение. Определение функционального статуса эндометрия очень важно для прогнозирования результатов применения вспомогательных репродуктивных технологий, поскольку даже при использовании эмбриона хорошего качества сниженная рецептивность эндометрия может препятствовать зачатию. Таким образом, перед проведением процедуры вспомогательных репродуктивных технологий необходимо диагностировать и по возможности устранять эндометриальные причины бесплодия. На основании изложенного можно прийти к следующим заключениям: возраст женщины является основным предиктором наступления беременности в процедурах ЭКО/ ИКСИ. Одним из главных маркеров готовности к имплантации является толщина эндометрия. При маточном бесплодии в полости матки могут наблюдаться признаки нарушения местного иммунитета и аутоиммунные реакции. Наиболее частые механизмы маточного бесплодия сопряжены с такой патологией, как миома матки, эндометриоз, эндометрит. У женщин с маточным бесплодием при выполнении ЭКО/ИКСИ нередко отмечается асинхрония между готовностью эндометрия к зачатию и способностью эмбриона к имплантации.

1. Унанян А.Л., Коссович Ю.М., Демура Т.А., Бабурин Д.В., Сидорова И.С., Ищенко А.И. Клинико-морфологические особенности хронического эндометрита у женщин с бесплодием. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017; 4(4): 208–213. DOI: 10.18821/2313-8726-20174-4-208-213

2. Akar M.E. Might uterus transplantation be an option for uterine factor infertility? J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2015; 16(1): 45–48. DOI: 10.5152/jtgga.2015.15107

3. McLernon D.J., Steyerberg E.W., Te Velde E.R., Lee A.J., Bhattacharya S. Predicting the chances of a live birth after one or more complete cycles of in vitro fertilisation: population based study of linked cycle data from 113 873 women. B. M. J. 2016; 355: i5735. DOI: 10.1136/bmj.i5735

4. Steiner A.Z., Jukic A.M. Impact of female age and nulligravidity on fecundity in an older reproductive age cohort. Fertil. Steril. 2016; 105(6): 1584–1588.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.028

5. Leijdekkers J.A., Eijkemans M.J.C., van Tilborg T.C., Oudshoorn S.C., van Golde R.J.T., Hoek A., et al.; OPTIMIST study group. Cumulative live birth rates in low-prognosis women. Hum. Reprod. 2019; 34(6): 1030–1041. DOI: 10.1093/humrep/dez051

6. Broer S.L., van Disseldorp J., Broeze K.A., Dolleman M., Opmeer B.C., Bossuyt P., et al.; IMPORT study group. Added value of ovarian reserve testing on patient characteristics in the prediction of ovarian response and ongoing pregnancy: an individual patient data approach. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(1): 26–36. DOI: 10.1093/humupd/dms041

7. Polyzos N.P., Drakopoulos P., Parra J., Pellicer A., Santos-Ribeiro S., Tournaye H., et al. Cumulative live birth rates according to the number of oocytes retrieved after the first ovarian stimulation for in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a multicenter multinational analysis including ~15,000 women. Fertil. Steril. 2018; 110(4): 661–670.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.039

8. Hamdine O., Eijkemans M.J.C., Lentjes E.G.W., Torrance H.L., Macklon N.S., Fauser B.C.J.M., Broekmans F.J. Antimüllerian hormone: prediction of cumulative live birth in gonadotropin-releasing hormone antagonist treatment for in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2015; 104(4): 891–898.e2. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.030

9. Cimadomo D., Fabozzi G., Vaiarelli A., Ubaldi N., Ubaldi F.M., Rienzi L. Impact of Maternal Age on Oocyte and Embryo Competence. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018; 9: 327. DOI: 10.3389/fendo.2018.00327

10. Demko Z.P., Simon A.L., McCoy R.C., Petrov D.A., Rabinowitz M. Effects of maternal age on euploidy rates in a large cohort of embryos analyzed with 24-chromosome single-nucleotide polymorphism-based preimplantation genetic screening. Fertil. Steril. 2016; 105(5): 1307–1313. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.025

11. Hu L., Du J., Lv H., Zhao J., Chen M., Wang Y., et al. Influencing factors of pregnancy loss and survival probability of clinical pregnancies conceived through assisted reproductive technology. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 74. DOI: 10.1186/s12958-0180390-6

12. Tong R., Zhou Y., He Q., Zhuang Y., Zhou W., Xia F. Analysis of the guidance value of 3D ultrasound in evaluating endometrial receptivity for frozen-thawed embryo transfer in patients with repeated implantation failure. Ann. Transl. Med. 2020; 8(15): 944. DOI: 10.21037/atm-20-5463

13. Martins R.S., Oliani A.H., Oliani D.V., de Oliveira J.M. Subendometrial resistence and pulsatility index assessment of endometrial receptivity in assisted reproductive technology cycles. Reprod. Biol. Endocrinol. 2019; 17(1): 62. DOI: 10.1186/s12958-019-0507-6

14. Takahashi N., Harada M., Tanabe R., Takayanagi A., Izumi G., Oi N., et al. Factors associated with successful pregnancy in women of late reproductive age with uterine fibroids who undergo embryo cryopreservation before surgery. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(10): 1956–1962. DOI: 10.1111/jog.13754

15. Alfer J., Fattahi A., Bleisinger N., Krieg J., Behrens R., Dittrich R., et al. Endometrial Dating Method Detects Individual Maturation Sequences During the Secretory Phase. In Vivo. 2020; 34(4): 1951–1963. DOI: 10.21873/invivo.11992. Erratum in: In Vivo. 2020; 34(5): 3055.

16. Méar L., Herr M., Fauconnier A., Pineau C., Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 73–102. DOI: 10.1093/humupd/dmz034

17. Broi M.G.D., Ferriani R.A., Navarro P.A. Ethiopathogenic mechanisms of endometriosis-related infertility. JBRA Assist. Reprod. 2019; 23(3): 273–280. DOI: 10.5935/1518-0557.20190029

18. Парамонова Н.Б., Коган Е.А., Колотовкина А.В., Бурменская О.В. Морфологические и молекулярно-биологические признаки нарушения рецептивности эндометрия при бесплодии женщин, страдающих наружным генитальным эндометриозом. Архив патологии. 2018; 80(3); 11–18. DOI: 10.17116/patol201880311-18

19. Fan Y.Y., Chen H.Y., Chen W., Liu Y.N., Fu Y., Wang L.N. Expression of inflammatory cytokines in serum and peritoneal fluid from patients with different stages of endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(6): 507–512. DOI: 10.1080/09513590.2017.1409717

20. Demir M., Kalyoncu S., Ince O., Ozkan B., Kelekci S., Saglam G., et al. Endometrial flushing tumor necrosis factor alpha and interleukin 2 levels in women with polycystic ovary syndrome, leiomyoma and endometrioma: comparison with healthy controls. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2019; 79(5): 517–523. DOI: 10.1055/a-0829-3873

21. Wang W.J., Zhang H., Chen Z.Q., Zhang W., Liu X.M., Fang J.Y., et al. Endometrial TGF-β, IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2019; 17(1): 2. DOI: 10.1186/s12958-018-0444-9

22. Vissers J., Sluckin T.C., van Driel-Delprat C.C.R., Schats R., Groot C.J.M., Lambalk C.B., et al. Reduced pregnancy and live birth rates after in vitro fertilization in women with previous Caesarean section: a retrospective cohort study. Hum. Reprod. 2020; 35(3): 595–604. DOI: 10.1093/humrep/dez295

23. Quintero-Ronderos P., Jiménez K.M., Esteban-Pérez C., Ojeda D.A., Bello S., Fonseca D.J., et al. FOXD1 mutations are related to repeated implantation failure, intra-uterine growth restriction and preeclampsia. Mol. Med. 2019; 25(1): 37. DOI: 10.1186/s10020-019-0104-3

24. Pan Y., Hao G., Wang Q., Liu H., Wang Z., Jiang Q., et al. Major factors affecting the live birth rate after frozen embryo transfer among young women. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 94. DOI: 10.3389/fmed.2020.00094

25. Sarvi F., Arabahmadi M., Alleyassin A., Aghahosseini M., Ghasemi M. Effect of increased endometrial thickness and implantation rate by granulocyte colony-stimulating factor on unresponsive thin endometrium in fresh in vitro fertilization cycles: a randomized clinical trial. Obstet. Gynecol. Int. 2017; 2017: 3596079. DOI: 10.1155/2017/3596079

26. Frantz N., Ferreira M., Kulmann M.I., Frantz G., Bos-Mikich A., Oliveira R. Platelet-Rich plasma as an effective alternative approach for improving endometrial receptivity — a clinical retrospective study. JBRA Assist. Reprod. 2020; 24(4): 442–446. DOI: 10.5935/1518-0557.20200026

27. Sharma S., Rani G., Bose G., Saha I., Bathwal S., Chakravarty B.N. Tamoxifen is better than low-dose clomiphene or gonadotropins in women with thin endometrium (<7 mm) after clomiphene in intrauterine insemination cycles: a prospective study. J. Hum. Reprod Sci. 2018; 11(1): 34–39. DOI: 10.4103/jhrs.JHRS_9_17

28. Marron K., Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(5): 837–846. DOI: 10.1007/s10815-019-01427-8

29. Бурлев В.А., Илясова Н.А. Отклик ядерных рецепторов прогестерона и эстрогена для наступления беременности у больных эндометриозом. Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 88–96. DOI: 10.17116/repro201824288-96

30. Бурлев В.А., Илясова Н.А. Профиль гормонов и экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у больных с эндометриозом и бесплодием на фоне лечения. Проблемы репродукции. Проблемы репродукции. 2016; 22(4): 66–75. DOI: 10.17116/repro201622466-75

31. Казачкова Э.А., Затворницкая А.В., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Семенов Ю.А. Оценка пролиферативных и антипролиферативных свойств клеток эндометрия при его гиперплазии, ассоциированной с хроническим эндометритом. Архив патологии. 2019; 81(6): 41–48. DOI: 10.17116/patol20198106141

32. Бурлев В.А., Илясова Н.А. Кластер активации сигнального пути LIF/LIFR/gp130 у эмбрионов при проведении ЭКО/ИКСИ. Проблемы репродукции. 2015; 21(2): 8–13. DOI: 10.17116/repro20152128-13

33. Fukui Y., Hirota Y., Matsuo M., Gebril M., Akaeda S., Hiraoka T., Osuga Y. Uterine receptivity, embryo attachment, and embryo invasion: Multistep processes in embryo implantation. Reprod. Med. Biol. 2019; 18(3): 234–240. DOI: 10.1002/rmb2.12280

34. Alfer J., Happel L., Dittrich R., Beckmann M.W., Hartmann A., Gaumann A., et al. Insufficient Angiogenesis: Cause of Abnormally Thin Endometrium in Subfertile Patients? Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017; 77(7): 756–764. DOI: 10.1055/s0043-111899

35. Ehsani M., Mohammadnia-Afrouzi M., Mirzakhani M., Esmaeilzadeh S., Shahbazi M. Female Unexplained Infertility: A Disease with Imbalanced Adaptive Immunity. J. Hum. Reprod. Sci. 2019; 12(4): 274–282. DOI: 10.4103/jhrs.JHRS_30_19

36. Shapiro B.S., Daneshmand S.T., Desai J., Garner F.C., Aguirre M., Hudson C. The risk of embryo-endometrium asynchrony increases with maternal age after ovarian stimulation and IVF. Reprod. Biomed. Online. 2016; 33(1): 50–55. DOI: 10.1016/j.rbmo.2016.04.008