Применение многокомпонентного раневого покрытия в лечении гнойных ран: рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование

Введение. Проблема лечения гнойных ран остро стоит перед врачами хирургического профиля, данная патология встречается у 30–35% пациентов. Кроме того, возбудители раневой инфекции все чаще проявляют резистентность к имеющимся лекарственным средствам. В связи с этим имеется необходимость поиска и разработки новых комбинаций, оказывающих разнонаправленное действие на течение раневого процесса.

Цель исследования — в эксперименте на модели гнойной раны оценить эффективность разработанного многокомпонентного раневого покрытия, содержащего диоксидин, метилурацил, метронидазол, лидокаина гидрохлорид, иммобилизованные на основе полиэтиленоксида и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, в сравнении с официнальным препаратом — раневое покрытие на основе пчелиного воска и прополиса, на поверхность которого нанесена диоксидиновая мазь.

Методы. В первую очередь были исследованы спектр противомикробной активности (дискодиффузным методом) и местноанестезирующий эффект (метод Ренье) разработанного раневого покрытия. Течение раневого процесса исследовали на модели гнойной раны у 72 крыс породы Вистар, которые были разделены на 2 равные группы. Применяли следующие методы: визуальная оценка состояния раны (сроки очищения поверхности ран, отсутствие отека тканей вокруг ран, появление грануляций и эпителизации), оценка планиметрических показателей (площадь ран, скорость заживления, процент уменьшения площади ран), степень обсемененности ран, измерение рН ран, морфометрия клеточного состава на микропрепаратах ран (подсчет гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, расчет клеточного индекса). Лечение проводили в течение 15 дней с ежедневными перевязками.

Результаты. Исследование зон задержки роста возбудителей раневой инфекции показало высокую эффективность разработанного раневого покрытия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Был доказан местноанестезирующий эффект раневого покрытия, который достоверно превосходил официнальный препарат по продолжительности действия. Процент уменьшения площади ран в опытной группе уже на 10-е сутки составлял 94,2 (93,7; 94,8)%, а в контрольной — 86 (84,2; 88,8)% (различия статистически достоверны). Максимальная скорость заживления в обеих группах была отмечена в первую фазу раневого процесса и была в 1,4 раза выше в опытной группе по сравнению с контрольной. К 8-м суткам наблюдения уровень обсемененности ран в опытной группе был достоверно ниже, чем в контрольной (р = 0,0075). Была обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем рН ран и количеством фибробластов в ране и положительная корреляционная связь между уровнем рН и обсемененностью ран.

Заключение. На основании проведенного исследования можно заключить, что разработанное раневое покрытие обладает высокой эффективностью против возбудителей раневой инфекции и положительно влияет на течение раневого процесса, сокращая первую фазу раневого процесса и стимулируя пролиферативные процессы во второй фазе.

1. Орлов А.Г., Липин А.Н., Козлов К.Л. Лечение хронических ран — взгляд через века. Кубанский научный медицинский вестник. 2016; 5: 147–153. DOI: 10.25207/1608-6228-2016-5-147-153

2. Han G., Ceilley R. Chronic wound healing: a review of current management and treatments. Adv. Ther. 2017; 34(3): 599–610. DOI: 10.1007/s12325-017-0478-y

3. Burnham J.P., Kollef M.H. Treatment of severe skin and soft tissue infections: a review. Curr. Opin. Infect. Dis. 2018; 31(2): 113–119. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000431

4. Golan Y. Current treatment options for acute skin and skin-structure infections. Clin. Infect. Dis. 2019; 68(Suppl 3): S206–S212. DOI: 10.1093/cid/ciz004

5. Гидирим Г.П., Присэкару И.В., Богян Г.В., Главан Н.А. Клинические результаты лечения гнойных ран кожи и мягких тканей антисептиком «Изофурал» (раствор). Медицинский альманах. 2018; 4(55): 114–116. DOI: 10.21145/2499-9954-2018-4-114-116

6. Балин В.Н., Каршиев Х.К., Музыкин М.И., Иорданишвили А.К. Эндогенная интоксикация при различных способах лечения распространенных флегмон (доклиническое исследование). Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2017; (1): 77–80. DOI: 10.21626/vestnik/2017-1/14

7. Каторкин С.Е., Быстров С.А., Лисин О.Е., Розанова А.А., Безбородов А.И. Оценка эффективности применения современных перевязочных материалов в комплексном лечении гнойных ран. Амбулаторная хирургия. 2019; 1–2: 146–152. DOI: 10.21518/1995-1477-2019-1-2-146-152

8. Архипов Д.В., Андреев А.А., Атякшин Д.А., Глухов А.А., Остроушко А.П. Струйная кислородо-сорбционная обработка в местном лечении гнойных ран мягких тканей. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2020; 13(1): 41–45. DOI: 10.18499/2070-478X-2020-13-1-41-45

9. Размахнин Е.В., Шангин В.А., Кудрявцева О.Г., Охлопков Д.Ю. Возможности вакуум-инстилляционной терапии с использованием димексида и бетадина в лечении гнойных ран. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2017; 2(6): 153–156. DOI: 10.12737/article_5a0a8e0d03dc42.56682733

10. Kamamoto F., Lima A.L.M., Rezende M.R., Mattar-Junior R., Leonhardt M.C., Kojima K.E., Santos C.C.D. A new low-cost negative-pressure wound therapy versus a commercially available therapy device widely used to treat complex traumatic injuries: a prospective, randomized, non-inferiority trial. Clinics (Sao Paulo). 2017; 72(12): 737–742. DOI: 10.6061/clinics/2017(12)04

11. Shukla S.K., Sharma A.K., Gupta V., Yashavarddhan M.H. Pharmacological control of inflammation in wound healing. J. Tissue Viability. 2019; 28(4): 218–222. DOI: 10.1016/j.jtv.2019.09.002

12. Neff J.A., Bayramov D.F., Patel E.A., Miao J. Novel antimicrobial peptides formulated in chitosan matrices are effective against biofilms of multidrug-resistant wound pathogens. Mil. Med. 2020; 185(Suppl 1): 637–643. DOI: 10.1093/milmed/usz222

13. Hoffmann J.P., Friedman J.K., Wang Y., McLachlan J.B., Sammarco M.C., Morici L.A., Roy C.J. In situ treatment with novel microbiocide inhibits methicillin resistant Staphylococcus aureus in a murine wound infection model. Front. Microbiol. 2020; 10: 3106. DOI: 10.3389/fmicb.2019.03106

14. Starr C.G., Ghimire J., Guha S., Hoffmann J.P., Wang Y., Sun L., Landreneau B.N., Kolansky Z.D., Kilanowski-Doroh I.M., Sammarco M.C., Morici L.A., Wimley W.C. Synthetic molecular evolution of host cell-compatible, antimicrobial peptides effective against drug-resistant, biofilm-forming bacteria. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117(15): 8437–8448. DOI: 10.1073/pnas.1918427117

15. Baron J.M., Glatz M., Proksch E. Optimal support of wound healing: new insights. Dermatology. 2020; 236(6): 593–600. DOI: 10.1159/000505291

16. Nethi S.K., Das S., Patra C.R., Mukherjee S. Recent advances in inorganic nanomaterials for wound-healing applications. Biomater. Sci. 2019; 7(7): 2652–2674. DOI: 10.1039/c9bm00423h

17. Silina E.V., Manturova N.E., Vasin V.I., Artyushkova E.B., Khokhlov N.V., Ivanov A.V., Stupin V.A. Efficacy of A Novel Smart Polymeric Nanodrug In The Treatment Of Experimental Wounds In Rats. Polymers (Basel). 2020; 12(5): 1126. DOI: 10.3390/polym12051126

18. Fakayode O.J., Tsolekile N., Songca S.P., Oluwafemi O.S. Applications of functionalized nanomaterials in photodynamic therapy. Biophys. Rev. 2018; 10(1): 49–67. DOI: 10.1007/s12551-017-0383-2

19. Быстров С.А., Безбородов А.И., Каторкин С.Е. Лечение гнойных ран с применением раневых покрытий на пенной основе с технологией гидрофайбер. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017; (7): 49–53. DOI: 10.17116/hirurgia2017749-53

20. Abrahamian F.M., Sakoulas G., Tzanis E., Manley A., Steenbergen J., Das A.F., Eckburg P.B., McGovern P.C. Omadacycline for acute bacterial skin and skin structure infections. Clin. Infect. Dis. 2019; 69(Suppl 1): S23–S32. DOI: 10.1093/cid/ciz396

21. De Silva C.C., Israni N., Zanwar A., Jagtap A., Leophairatana P., Koberstein J.T., Modak S.M. “Smart” polymer enhances the efficacy of topical antimicrobial agents. Burns. 2019; 45(6): 1418–1429. DOI: 10.1016/j.burns.2019.04.013

22. Schilcher K., Horswill A.R. Staphylococcal biofilm development: structure, regulation, and treatment strategies. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2020; 84(3): e00026–19. DOI: 10.1128/MMBR.00026-19

23. Li T., Wang G., Yin P., Li Z., Zhang L., Tang P. Adaptive expression of biofilm regulators and adhesion factors of Staphylococcus aureus during acute wound infection under the treatment of negative pressure wound therapy in vivo. Exp. Ther. Med. 2020; 20(1): 512–520.

24. Shevelev A.B., La Porta N., Isakova E.P., Martens S., Biryukova Y.K., Belous A.S., Sivokhin D.A., Trubnikova E.V., Zylkova M.V., Belyakova A.V., Smirnova M.S., Deryabina Y.I. In vivo antimicrobial and wound-healing activity of Resveratrol, Dihydroquercetin, and Dihydromyricetin against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Candida albicans. Pathogens. 2020; 9(4): 296. DOI: 10.3390/pathogens9040296

25. Lindsay S., Oates A., Bourdillon K. The detrimental impact of extracellular bacterial proteases on wound healing. Int. Wound J. 2017; 14(6): 1237–1247. DOI: 10.1111/iwj.12790

26. Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А., Кричевский Г.Е., Щедрина М.А., Егорова Е.А. Возможности применения полисахаридов при лечении ран. Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б. М. Костюченка. 2019; 6(2): 24–31. DOI: 10.25199/2408-9613-2019-6-2-24-31

27. Андреев А.А., Глухов А.А., Остроушко А.П., Карапитьян А.Р., Чуян А.О. Влияние кислотности на динамику репаративных процессов в мягких тканях. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2017; 10(1): 64–71. DOI: 10.18499/2070-478X2017-10-1-64-71