Клинические маски иксодового клещевого боррелиоза и сложности диагностики: систематический обзор

Введение. Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) — заболевание с широким спектром клинических проявлений, представляет серьезную проблему для большинства территорий субъектов Российской Федерации. В последнее время наблюдается появление новых очагов и распространение ИКБ в южные регионы страны.

Цель обзора — привлечение внимания врачей к многообразным клиническим проявлениям иксодового клещевого боррелиоза для повышения качества диагностики и свое­временности назначения терапии. Предмет: клиническая картина ранних и поздних проявлений ИКБ при локализованном и диссеминированном полисистемном поражении.

Методы. Поиск статей в базах данных MEDLINE, PubMed, а также через отечественные электронные ресурсы (Сyberleninka, eLibrary и др.) за период 2014–2020 гг. по тегам tick-borne borreliosis (клещевой боррелиоз), Lyme disease (болезнь Лайма), Lyme arthritis (Лайм-артриты), neuroborreliosis (нейроборрелиоз). В обзор включены также отдельные значимые публикации за период 2007–2013 гг. Критерием приемлемости исследования считалось подтверждение диагноза боррелиоза специфическими методами исследования (иммуноферментный анализ, иммуноблот, ПЦР).

Результаты. ИКБ — распространенная инфекция, представляющая междисциплинарную проблему. Заболевание может протекать как в латентной, так и в манифестной форме с разнообразными клиническими проявлениями: от кольцевидной эритемы до поражения сердца, периферической и центральной нервной системы, развития артритов. Полисистемность поражений, возникающих часто через продолжительный период после присасывания клеща, вынуждает больного обращаться к разным специалистам, что без учета эпиданамнеза приводит к ошибкам в диагностике заболевания, позднему назначению этиотропной терапии и способствует хронизации. У части больных после перенесенного острого процесса могут остаться необратимые неврологические изменения, связанные со снижением памяти, когнитивных способностей, артрозами, склеротическими изменениями кожи, снижающими качество жизни.

Заключение. ИКБ может протекать под маской терапевтической, неврологической, дерматологической патологии, заболеваний органа зрения, что требует от специалистов внимания к эпидемиологическому анамнезу и знаний методов специфической диагностики данного заболевания. Необходимо дальнейшее изучение патогенеза и клинических проявлений хронического течения ИКБ и его резидуальных проявлений.

1. Steere A.C., Strle F., Wormser G.P., Hu L.T., Branda J.A., Hovius J.W., Li X., Mead P.S. Lyme borreliosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2016; 2: 16090. DOI: 10.1038/nrdp.2016.90. Erratum in: Nat. Rev. Dis. Primers. 2017; 3: 17062.

2. Strnad M., Hönig V., Růžek D., Grubhoffer L., Rego R.O.M. Europe-wide meta-analysis of Borrelia burgdorferi Sensu Lato Prevalence in Questing Ixodes ricinus ticks. Appl. Environ. Microbiol. 2017; 83(15): e00609–e00617. DOI: 10.1128/AEM.00609-17

3. Van den Wijngaard C.C., Hofhuis A., Simões M., Rood E., van Pelt W., Zeller H., Van Bortel W. Surveillance perspective on Lyme borreliosis across the European Union and European Economic Area. Euro Surveill. 2017; 22(27): 30569. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.27.30569

4. Černý J., Lynn G., Hrnková J., Golovchenko M., Rudenko N., Grubhoffer L. Management Options for Ixodes ricinus-Associated Pathogens: A Review of Prevention Strategies. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2020; 17(6): 1830. DOI: 10.3390/ijerph17061830

5. Проворова В.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Савельева М.А., Филимонова Е.С., Кузнецова В.Г. Старые и новые клещевые инфекции в России. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019; 8(2); 102–112. DOI: 10.24411/2305-3496-2019-12013

6. Korenberg E.I., Kovalevskii Y.V., Gorelova N.B., Nefedova V.V. Comparative analysis of the roles of Ixodes persulcatus and I. trianguliceps ticks in natural foci of ixodid tick-borne borrelioses in the Middle Urals, Russia. Ticks Tick Borne Dis. 2015; 6(3): 316–321. DOI: 10.1016/j.ttbdis.2015.02.004

7. Мошкова Д.Ю., Авдеева М.Г., Блажняя Л.П. Иксодовый клещевой боррелиоз в Краснодарском крае. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(6): 49–60. DOI: 10.25207/1608-6228-2019-26-6-49-60

8. Багаутдинова Л.И., Платонов А.Е., Сарксян Д.С., Стуколова О.В., Шипулин Г.А., Малеев В.В., Дударев М.В., Стуколова О.А. Катамнез больных клещевыми боррелиозами, вызванными Borrelia miamotoi или Borrelia burgdorferi sensu lato. Терапевтический архив. 2016; 88(11): 43–54. DOI: 10.17116/terarkh2016881143-54

9. Нефедова В.В., Коренберг Э.И., Горелова Н.Б. Мультилокусный сиквенс-анализ «нетипичных» Borrelia burgdorferi sensu lato, изолированных в России. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2017; 35(4): 145–150. DOI 10.18821/0208-0613-2017-35-4-145-150

10. Cutler S., Vayssier-Taussat M., Estrada-Peña A., Potkonjak A., Mihalca A.D., Zeller H. A new Borrelia on the block: Borrelia miya,motoi — a human health risk? Euro. Surveill. 2019; 24(18): 1800170. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.18.1800170

11. Szekeres S., Lakos A., Földvári G. Borrelia miyamotoi: egy újabb, humán patogén, kullancs által terjesztett, visszatérő lázat okozó baktérium [Borrelia miyamotoi: a recently identified human pathogenic tick-borne relapsing fever spirochete]. Orv. Hetil. 2017; 158(29): 1124–1130 (Hungarian). DOI: 10.1556/650.2017.30791

12. Brummitt S.I., Kjemtrup A.M., Harvey D.J., Petersen J.M., Sexton C., Replogle A., Packham A.E., Bloch E.M., Barbour A.G., Krause P.J., Green V., Smith W.A. Borrelia burgdorferi and Borrelia miyamotoi seroprevalence in California blood donors. PLoS One. 2020; 15(12): e0243950. DOI: 10.1371/journal.pone.0243950

13. Boyer P.H., Koetsveld J., Zilliox L., Sprong H., Talagrand-Reboul É., Hansmann Y., de Martino S.J., Boulanger N., Hovius J.W., Jaulhac B. Assessment of Borrelia miyamotoi in febrile patients and ticks in Alsace, an endemic area for Lyme borreliosis in France. Parasit. Vectors. 2020; 13(1): 199. DOI: 10.1186/s13071-020-04071-9

14. Kullberg B.J., Vrijmoeth H.D., van de Schoor F., Hovius J.W. Lyme borreliosis: diagnosis and management. BMJ. 2020; 369: m1041. DOI: 10.1136/bmj.m1041

15. Sala V., De Faveri E. Epidemiology of Lyme Disease in Domestic and Wild Animals. The Open Dermatology Journal. 2016; 10(1): 15–26. DOI: 10.2174/1874372201610010015

16. Зверева Н.Н., Шакарян А.К., Сайфуллин Р.Ф., Россина А.Л., Ртищев А.Ю., Белялетдинова И.Х. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма) у детей. Детские инфекции. 2017; 16(1): 27–31. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-1-27-31

17. Ružić-Sabljić E., Cerar T. Borrelia Genotyping in Lyme Disease. The Open Dermatology Journal. 2016; 10(1): 6–14. DOI: 10.2174/1874372201610010006

18. Rožič M., Lah L.L., Ružić-Sabljić E., Kastrin A., Arnež M. Lyme Neuroborreliosis in Children: Etiology and Comparison of Clinical Findings of Lyme Neuroborreliosis Caused by Borrelia garinii and Borrelia afzelii. Pediatr. Infect. Dis. J. 2019; 38(11): e279–e284. DOI: 10.1097/INF.0000000000002415

19. Мурзабаева Р.Т., Шарифуллина Л.Д., Мавзютов А.Р., Гильманов А.Ж., Валишин Д.А., Мавзютова Г.А. Иксодовый клещевой боррелиоз: клинико-лабораторные особенности. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (11): 711–716. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-11-711-716

20. Конькова-Рейдман А.Б., Барсукова Д.Н. Этиологическая структура и особенности современного течения иксодовых клещевых боррелиозов в Челябинской области. Инфекционные болезни. 2019; 17(2): 32–39. DOI: 10.20953/1729-9225-2019-2-32-39

21. Корсунская И.М., Гусева С.Д., Невозинская З.А. Дифференциальная диагностика иксодового клещевого боррелиоза в практике врача-дерматовенеролога. Клиническая дерматология и венерология. 2016; 15(4): 80–87. DOI: 10.17116/klinderma201615480-86

22. Тарасенко Г.Н., Бобров А.Н., Богданова Т.В., Процюк О. Клинический случай очаговой склеродермии, ассоциированной с боррелиозной инфекцией. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017; 20(1): 42–44. DOI: 10.18821/1560-9588-2017-20-1-42-44

23. Scott J.D. Presentation of Acrodermatitis Chronica Atrophicans Rashes on Lyme Disease Patients in Canada. Healthcare (Basel). 2020; 8(2): 157. DOI: 10.3390/healthcare8020157

24. Robinson M.L., Kobayashi T., Higgins Y., Calkins H., Melia M.T. Lyme carditis. Infect. Dis. Clin. North Am. 2015; 29(2): 255–268. DOI: 10.1016/j.idc.2015.02.003

25. Scheffold N., Herkommer B., Kandolf R., May A.E. Lyme carditis-diagnosis, treatment and prognosis. Dtsch. Arztebl. Int. 2015; 112(12): 202–208. DOI: 10.3238/arztebl.2015.0202

26. Kannangara D.W., Sidra S., Pritiben P. First case report of inducible heart block in Lyme disease and an update of Lyme carditis. BMC Infect. Dis. 2019; 19(1): 428. DOI: 10.1186/s12879-019-4025-0

27. Yoon E.C., Vail E., Kleinman G., Lento P.A., Li S., Wang G., Limberger R., Fallon J.T. Lyme disease: a case report of a 17-year-old male with fatal Lyme carditis. Cardiovasc. Pathol. 2015; 24(5): 317–21. DOI: 10.1016/j.carpath.2015.03.003

28. Kostić T., Momčilović S., Perišić Z.D., Apostolović S.R., Cvetković J., Jovanović A., Barać A., Šalinger-Martinović S., Tasić-Otašević S. Manifestations of Lyme carditis. Int. J. Cardiol. 2017; 232: 24–32. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.12.169

29. Nikolić A., Boljević D., Bojić M., Veljković S., Vuković D., Paglietti B., Micić J., Rubino S. Lyme Endocarditis as an Emerging Infectious Disease: A Review of the Literature. Front. Microbiol. 2020; 11: 278. DOI: 10.3389/fmicb.2020.00278

30. Haddad O., Gillinov M., Fraser T., Shrestha N., Pettersson G.B. Mitral Valve Endocarditis: A Rare Manifestation of Lyme Disease. Ann. Thorac. Surg. 2019; 108(2): e85–e86. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.12.046

31. Vieira M.L., Nascimento A.L. Interaction of spirochetes with the host fibrinolytic system and potential roles in pathogenesis. Crit. Rev. Microbiol. 2016; 42(4): 573–587. DOI: 10.3109/1040841X.2014.

32. Haake D.A., Matsunaga J. Leptospiral Immunoglobulin-Like Domain Proteins: Roles in Virulence and Immunity. Front. Immunol. 2021; 11: 579907. DOI: 10.3389/fimmu.2020.579907

33. Резник Е.В., Прушковская М.П., Преснова Е.Д., Новикова Н.А., Иващенко Р.А., Дедов Е.И., Никитин А.Э., Никитин И.Г. Случай тромбоза воротной вены и ее ветвей у пациента, серопозитивного по антигенам боррелий. Терапевтический архив. 2018; 90(11): 79–89. DOI: 10.26442/terarkh2018901179-89

34. Rauer S., Kastenbauer S., Hofmann H., Fingerle V., Huppertz H.I., Hunfeld K.P., Krause A., Ruf B., Dersch R.; Consensus group. Guidelines for diagnosis and treatment in neurology — Lyme neuroborreliosis. Ger. Med. Sci. 2020; 18: Doc03. DOI: 10.3205/000279

35. Marques A.R. Lyme Neuroborreliosis. Continuum (Minneap Minn). 2015; 21(6 Neuroinfectious Disease): 1729–1744. DOI: 10.1212/CON.0000000000000252

36. Eckman E.A., Pacheco-Quinto J., Herdt A.R., Halperin J.J. Neuroimmunomodulators in Neuroborreliosis and Lyme Encephalopathy. Clin. Infect. Dis. 2018; 67(1): 80–88. DOI: 10.1093/cid/ciy019

37. Янковская Я.Д., Чернобровкина Т.Я., Кошкин М.И. Современное состояние проблемы иксодовых клещевых боррелиозов. Архивъ внутренней медицины. 2015; (6): 21–27. DOI: 10.20514/2226-6704-2015-0-6-21-27

38. Rojko T., Bogovič P., Lotrič-Furlan S., Ogrinc K., Cerar-Kišek T., Glinšek Biškup U., Petrovec M., Ružić-Sabljić E., Kastrin A., Strle F. Borrelia burgdorferi sensu lato infection in patients with peripheral facial palsy. Ticks. Tick. Borne. Dis. 2019; 10(2): 398–406. DOI: 10.1016/j.ttbdis.2018.11.019

39. Егорова Т.В., Малкова Л.В., Рябова Н.В. Поражение нервной системы при клещевом боррелиозе (болезни Лайма) у детей Кировской области. Детские инфекции. 2017; 16(4): 36–41. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-4-36-41

40. Fülöp T., Itzhaki R.F., Balin B.J., Miklossy J., Barron A.E. Role of Microbes in the Development of Alzheimer’s Disease: State of the Art — An International Symposium Presented at the 2017 IAGG Congress in San Francisco. Front. Genet. 2018; 9: 362. DOI: 10.3389/fgene.2018.00362

41. Halperin J.J. Neuroborreliosis. Neurol. Clin. 2018; 36(4): 821–830. DOI: 10.1016/j.ncl.2018.06.006

42. Сумливая О.Н., Воробьева Н.Н., Каракулова Ю.В. Постинфекционный синдром у реконвалесцентов иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал инфектологии. 2014; 6(4): 27–32. DOI: 10.22625/2072-6732-2014-6-4-27-32

43. Müller K.E. Damage of collagen and elastic fibres by borrelia burgdorferi — known and new clinical and histopathological aspects. Open Neurol. J. 2012; 6: 179–186. DOI: 10.2174/1874205X01206010179

44. Fiacco R., Clancy J.T. Spontaneous Rupture of Multiple Tendons in the Lower Extremity Following the Diagnosis of Lyme Disease. J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 2019; 109(6): 455–458. DOI: 10.7547/17-179

45. Jutras B.L., Lochhead R.B., Kloos Z.A., Biboy J., Strle K., Booth C.J., Govers S.K., Gray J., Schumann P., Vollmer W., Bockenstedt L.K., Steere A.C., Jacobs-Wagner C. Borrelia burgdorferi peptidoglycan is a persistent antigen in patients with Lyme arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2019; 116(27): 13498–13507. DOI: 10.1073/pnas.1904170116

46. Сахарова А.В., Диденко Л.В., Муравина Т.И., Чайковская Р.П., Кост Е.А., Мир-Касимов М.Ф. Прямая морфологическая детекция Borrelia burgdorferi в мышечных биоптатах: возможность связи нервно-мышечной патологии с боррелиозом. Нервно-мышечные болезни. 2013; (1): 35–45. DOI: 10.17650/2222-8721-2013-0-1-35-45

47. van Dee L., Stehouwer M., van Bemmel T. Systemic Sarcoidosis Associated with Exposure to Borrelia burgdorferi in a 21-Year-Old Man. Eur. J. Case Rep. Intern. Med. 2018; 5(10): 000942. DOI: 10.12890/2018_000942

48. Esteves T., Aparicio G., Garcia-Patos V. Is there any association between Sarcoidosis and infectious agents? A systematic review and meta-analysis. BMC Pulm. Med. 2016; 16(1): 165. DOI: 10.1186/s12890-016-0332-z

49. Kalmár Z., Sándor A.D., Matei I.A., Ionică A., D’Amico G., Gherman C.M., Mihalca A.D. Borrelia spp. in small mammals in Romania. Parasit. Vectors. 2019; 12(1): 461. DOI: 10.1186/s13071-019-3713-3

50. Zanchi A.C., Gingold A.R., Theise N.D., Min A.D. Necrotizing granulomatous hepatitis as an unusual manifestation of Lyme disease. Dig. Dis. Sci. 2007; 52(10): 2629–2632. DOI: 10.1007/s10620-006-9405-9

51. Aggarwal A., Reid D., Walker D. Lyme disease and hemi-diaphragmatic paralysis: A case report and review of literature. IDCases. 2020; 20: e00730. DOI: 10.1016/j.idcr.2020.e00730

52. Erol I., Kılıçarslan B., Saygi S., Demir S., Alehan F. Acute transverse myelitis in a child with Lyme disease and a review of literature. Pediatr. Neurol. 2013; 48(4): 325–328. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.12.001

53. Murillo G., Ramírez B., Romo L.A., Muñoz-Sanz A., Hileeto D., Calonge M. Oculopalpebral borreliosis as an unusual manifestation of Lyme disease. Cornea. 2013; 32(1): 87–90. DOI: 10.1097/ICO.0b013e318243e45c

54. Cruz I.O., Alves Pereira S., Vieira B., Chora I., Coelho P. A Rare Cause of Optic Neuropathy. Cureus. 2020; 12(2): e6906. DOI: 10.7759/cureus.6906

55. Maxwell S.P. The elusive understanding of lyme disease in non-endemic geographic areas: an exploratory survey of patients with chronic symptoms in Texas. J. Patient. Exp. 2020; 7(6): 1621–1626. DOI: 10.1177/2374373520926821

56. Лыгина Е.В., Мирошкин С.В. Клинический случай иксодового клещевого боррелиоза с развитием А-V блокады и имплантацией электрокардиостимулятора. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2017; 25(4): 586–598. DOI: 10.23888/PAVLOVJ20174586-598

57. Rebman A.W., Aucott J.N. Post-treatment Lyme Disease as a Model for Persistent Symptoms in Lyme Disease. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 57. DOI: 10.3389/fmed.2020.00057

58. Sapi E., Kasliwala R.S., Ismail H., Torres J.P., Oldakowski M., Markland S., Gaur G., Melillo A., Eisendle K., Liegner K.B., Libien J., Goldman J.E. The Long-Term Persistence of Borrelia burgdorferi Antigens and DNA in the Tissues of a Patient with Lyme Disease. Antibiotics (Basel). 2019; 8(4): 183. DOI: 10.3390/antibiotics8040183

59. Rivera-Izquierdo M., Martín-delosReyes L.M., Láinez-Ramos-Bossini A.J., Ruiz-Díaz P., Casado-Fernández E., Bueno-Cavanillas A., Martínez-Ruiz V. Hospitalisation by tick-borne diseases in the last 10 years in two hospitals in South Spain: analysis of tick exposure data collected in the Emergency Department. Epidemiol. Infect. 2019; 147: e255. DOI: 10.1017/S095026881900147X

60. Bonin S. Diagnostic Tools for Borrelia Assessment in Humans. The Open Dermatology Journal. 2016; 10(1): 62–69. DOI: 10.2174/1874372201610010062

61. Leeflang M.M., Ang C.W., Berkhout J., Bijlmer H.A., Van Bortel W., Brandenburg A.H., Van Burgel N.D., Van Dam A.P., Dessau R.B., Fingerle V., Hovius J.W., Jaulhac B., Meijer B., Van Pelt W., Schellekens J.F., Spijker R., Stelma F.F., Stanek G., Verduyn-Lunel F., Zeller H., Sprong H.. The diagnostic accuracy of serological tests for Lyme borreliosis in Europe: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2016; 16: 140. DOI: 10.1186/s12879-016-1468-4

62. Raffetin A., Saunier A., Bouiller K., Caraux-Paz P., Eldin C., Gallien S., Jouenne R., Belkacem A., Salomon J., Patey O., Talagrand-Reboul E., Jaulhac B., Grillon A. Unconventional diagnostic tests for Lyme borreliosis: a systematic review. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26(1): 51–59. DOI: 10.1016/j.cmi.2019.06.033

63. Fingerle V., Sing A. Lyme-Borreliose: Serologische und mikrobiologische Diagnostik und Differenzialdiagnostik [Lyme Borreliosis: Serological and Microbiological Diagnostics and Differential Diagnosis]. Dtsch. Med. Wochenschr. 2020; 145(1): 29–34 (German). DOI: 10.1055/a-0793-4544

64. Di Domenico E.G., Cavallo I., Bordignon V., D’Agosto G., Pontone M., Trento E., Gallo M.T., Prignano G., Pimpinelli F., Toma L., Ensoli F. The Emerging Role of Microbial Biofilm in Lyme Neuroborreliosis. Front. Neurol. 2018; 9: 1048. DOI: 10.3389/fneur.2018.01048

65. Geebelen L., Lernout T., Kabamba-Mukadi B., Saegeman V., Sprong H., Van Gucht S., Beutels P., Speybroeck N., Tersago K. The HUMTICK study: protocol for a prospective cohort study on post-treatment Lyme disease syndrome and the disease and cost burden of Lyme borreliosis in Belgium. Arch. Public Health. 2017; 75: 42. DOI: 10.1186/s13690-017-0202-z