Клиническая и иммунологическая оценка эффективности применения препарата на основе листьев эвкалипта при лечении хронического пародонтита: рандомизированное интервенционное продольное клиническое исследование

Введение. Проблема распространенности в мире воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта до сих пор остается весьма острой. Длительное местное применение хлоргексидина биглюконата и метронидазола имеет ряд побочных эффектов, поэтому актуальным является включение в схемы традиционного лечения хронического пародонтита препаратов на основе растительных компонентов.

Цель исследования — оценить эффективность применения препарата «Хлорофиллипт» при лечении хронического генерализованного пародонтита с помощью изучения динамики концентрации цитокинов в десневой жидкости.

Методы. Проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование результатов лечения 50 пациентов с диагнозом «хронический генерализованный пародонтит», проходивших лечение в пародонтологическом отделении государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Стоматологическая поликлиника № 3» Министерства здравоохранения Краснодарского края.  В  группу  контроля  отобраны 20 человек с клинически здоровым пародонтом. Пациенты с диагнозом «хронический генерализованный пародонтит» были разделены на 2 группы: основную (n = 25) и сравнения (n = 25). Пациенты основной группы применяли базовую терапию и традиционное консервативное лечение с дополнительным включением препарата «Хлорофиллипт». Группа сравнения получала базовую терапию и традиционное консервативное лечение. Для оценки эффективности терапии оценивались клинические показатели и уровни цитокинов IL-1β, IL-1Ra, IL-8, TNF-α в десневой жидкости до и после лечения через 14 дней, 3 и 6 месяцев. Для проведения статистического анализа использовалось компьютерное программное обеспечение SPSS версии 15 (SPSS, США).

Результаты. Все клинические параметры значительно улучшились у пациентов обеих групп хронического пародонтита через 14 суток лечения, 3 и 6 месяцев после проводимого лечения по сравнению с уровнями до лечения (p < 0,001). При этом традиционное консервативное лечение с включением препарата «Хлорофиллипт» позволило достичь более раннего снижения воспалительных процессов в тканях пародонта и кровоточивости десен. Показатели цитокина IL-1β через 14 дней лечения в основной группе были достоверно ниже на 19%, чем в группе сравнения (p = 0,025), а показатели цитокина IL-1Ra были достоверно выше на 52% (p = 0,023). Через 6 месяцев после лечения показатели цитокинов IL-1β и TNF-α были ниже на 14  и 32%, чем в группе сравнения  (p₂ = 0,021 и p₂ = 0,008), а показатели цитокина IL-1Ra были выше на 39% (p = 0,019), что также является статистически значимым.

Заключение. Выявленная  по  результатам  проведенного исследования клиническая и иммунологическая эффективность позволяет рекомендовать препарат «Хлорофиллипт» для использования в качестве дополнения к традиционному консервативному лечению хронического генерализованного пародонтита. Результаты определения уровня цитокинов IL-1β, IL-1Ra, TNF-α у пациентов с хроническим пародонтитом могут быть потенциально полезны для оценки реакции тканей пародонта на проводимую терапию.

1. Eke P.I., Borgnakke W.S., Genco R.J. Recent epidemiologic trends in periodontitis in the USA. Periodontol. 2000. 2019; 82(1): 257–267. DOI: 10.1111/prd.12323

2. Frencken J.E., Sharma P., Stenhouse L. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis — a comprehensive review. J. Clin. Periodontol. 2017; 44(18): 94–105. DOI: 10.1111/idj.12630

3. Romandini M., Baima G., Antonoglou G., Bueno J., Figuero E., Sanz M. Periodontitis, Edentulism, and Risk of Mortality: A Systematic Review with Meta-analyses. J. Dent. Res. 2021; 100(1): 37–49. DOI: 10.1177/0022034520952401

4. Stadler A.F., Angst P.D., Arce R.M., Gomes S.C., Oppermann R.V., Susin C. Gingival crevicular fluid levels of cytokines/chemokines in chronic periodontitis: a meta-analysis. J. Clin. Periodontol. 2016; 43(9): 727– 745. DOI: 10.1111/jcpe.12557

5. Fernández-Rojas B., Gutiérrez-Venegas G. Flavonoids exert multiple periodontic benefits including anti-inflammatory, periodontal ligament-supporting, and alveolar bone-preserving effects. Life.Sci. 2018; 209: 435–454. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.08.029

6. Duarte P.M., Feres M., Yassine L.L.S., Soares G.M.S., Miranda T.S., Faveri M., Retamal-Valdes B., Figueiredo L.C. Clinical and microbiological effects of scaling and root planing, metronidazole and amoxicillin in the treatment of diabetic and non-diabetic subjects with periodontitis: A cohort study. J. Clin. Periodontol. 2018; 45(11): 1326–1335. DOI: 10.1111/jcpe.12994

7. Дударь М.В., Молоков В.Д., Тирская О.И., Шкавро Т.К., Колесникова Л.Р. Клиническая оценка эффективности применения терпенсодержащего препарата в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2017; 2 (5-2 (117)): 133–136. DOI: 10.12737/article_5a3a0e7d88f183.51931339

8. da Costa L.F.N.P., Amaral C.D.S.F., Barbirato D.D.S., Leão A.T.T., Fogacci M.F. Chlorhexidine mouthwash as an adjunct to mechanical therapy in chronic periodontitis: A meta-analysis. J. Am. Dent. Assoc. 2017; 148(5): 308–318. DOI: 10.1016/j.adaj.2017.01.021

9. Chapple I.L.C., Mealey B.L., Van Dyke T.E. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J. Clin. Periodontol. 2018; 45(20): 68–77. DOI: 10.1111/jcpe.12940

10. Quirynen M., Avontroodt P., Peeters W., Pauwels M., Coucke W., van Steenberghe D. Effect of different chlorhexidine formulations in mouthrinses on de novo plaque formation. J. Clin. Periodontol. 2001; 28(12): 1127–1136. DOI: 10.1034/j.1600-051x.2001.281207.x

11. John G., Becker J., Schwarz F. Effects of taurolidine and chlorhexidine on SaOS-2 cells and human gingival fibroblasts grown on implant surfaces. Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. 2014; 29(3): 728–734. DOI: 10.11607/jomi.2956

12. Cieplik F., Jakubovics N.S., Buchalla W., Maisch T., Hellwig E., Al-Ahmad A. Resistance Toward Chlorhexidine in Oral Bacteria—Is There Cause for Concern? Front. Microbiol. 2019; 10: 587. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00587

13. EidAbdelmagyd H.A., Ram Shetty D.S., Musa Musleh Al-Ahmari D.M. Herbal medicine as adjunct in periodontal therapies- A review of clinical trials in past decade. J. Oral. Biol. Craniofac. Res. 2019; 9(3): 212– 217. DOI: 10.1016/j.jobcr.2019.05.001

14. Schönknecht K., Surdacka A., Rudenko, L. Effectiveness of composed herbal extract in the treatment of gingivitis and oral and pharyngeal mucosa–review of studies. Wiad. Lek. 2021; 74(7): 1737–1749. DOI: 10.36740/WLek202107131.

15. Müller-Heupt L.K., Vierengel N., Groß J., Opatz T., Deschner J., von Loewenich F.D. Antimicrobial Activity of Eucalyptus globulus, Azadirachtaindica, Glycyrrhizaglabra, Rheum palmatum Extracts and Rhein against Porphyromonasgingivalis. Antibiotics (Basel). 2022; 11(2): 186. DOI: 10.3390/antibiotics11020186

16. EidAbdelmagyd H.A., Ram Shetty D.S., Musa Musleh Al-Ahmari D.M. Herbal Medicine as Adjunct in Periodontal Therapies—A Review of Clinical Trials in Past Decade. J. OralBiol. Craniofac. Res. 2019; 9: 212– 217. DOI: j.jobcr.2019.05.001

17. Pham D.T., Phewchan P., Navesit K., Chokamonsirikun A., Khemwong T., Tiyaboonchai W. Development of Metronidazole-loaded In situ Thermosensitive Hydrogel for Periodontitis Treatment. Turk. J. Pharm. Sci. 2021; 18(4): 510–516. DOI: 10.4274/tjps.galenos.2020.09623

18. Kaushik R., Yeltiwar R.K., Pushpanshu K. Salivary interleukin-1β levels in patients with chronic periodontitis before and after periodontal phase I therapy and healthy controls: a case-control study. J. Periodontol. 2011; 82(9): 1353–1359. DOI: 10.1902/jop.2011.100472

19. Sexton W.M., Lin Y., Kryscio R.J., Dawson D.R. 3rd, Ebersole J.L., Miller C.S. Salivary biomarkers of periodontal disease in response to treatment. J. Clin. Periodontol. 2011; 38(5): 434–441. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2011.01706.x

20. Rangbulla V., Nirola A., Gupta M., Batra P., Gupta M. Salivary IgA, Interleukin-1beta and MMP-8 as salivary biomarkers in chronic periodontitis patients. Chin. J. Dent. Res. 2017; 20(1): 43–51. DOI: 10.3290/j.cjdr.a37741

21. Lee C.H., Chen Y.W., Tu Y.K., Wu Y.C., Chang P.C. The potential of salivary biomarkers for predicting the sensitivity and monitoring the response to nonsurgical periodontal therapy: A preliminary assessment. J. Periodontal. Res. 2018; 53(4): 545–554. DOI: 10.1111/jre.12544

22. Srivastava N., Nayak P.A., Rana S. Point of care — A novel approach to periodontal diagnosis. A review. J. Clin. Diagnostic. Res. 2017; 11(8): 1–6. DOI: 10.7860/JCDR/2017/26626.10411

23. Ghallab N.A. Diagnostic potential and future directions of biomarkers in gingival crevicular fluid and saliva of periodontal diseases: Review of the current evidence. Arch. Oral. Biol. 2018; 87: 115–124. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2017.12.022

24. Arias-Bujanda N., Regueira-Iglesias A., Balsa-Castro C., Nibali L., Donos N., Tomás I. Accuracy of single molecular biomarkers in gingival crevicular fluid for the diagnosis of periodontitis: A systematic review and meta-analysis. J. Clin. Periodontol. 2019;46(12):1166–1182. DOI: 10.1111/jcpe.13188

25. Fatima T., Khurshid Z., Rehman A., Imran E., Srivastava K.C., Shrivastava D. Gingival Crevicular Fluid (GCF): A Diagnostic Tool for the Detection of Periodontal Health and Diseases. Molecules. 2021; 26(5): 1208. DOI: 10.3390/molecules26051208