Сравнительный анализ эффективности антибиотикотерапии и комбинированного применения антибиотиков с лактобактериями и проантоцианидинами в лечении бессимптомной бактериурии у юных беременных: рандомизированное проспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ

В последние десятилетия научный взгляд на бессимп­томную бактериурию (ББУ) претерпел значительные изменения. Ранее считалось, что мочевые пути человека должны быть стерильными, и любое обнаружение бактерий трактовалось как патология, требующая немедленного антибиотико-терапевтического вмешательства [1][2]. Это убеждение приводило к широкому и, возможно, излишнему применению антибиотиков. Однако с развитием методов микробиомных исследований было установлено, что в мочевыводящих путях здоровых людей могут присутствовать бактерии без развития каких-либо клинических симптомов, что ставит под сомнение необходимость антибиотикотерапии во всех случаях обнаружения бактериурии [3][4].

Особое внимание в современной урологии и акушерстве уделяется ББУ у беременных женщин. Исследования показывают, что, хотя ББУ может способствовать увеличению риска развития пиелонефрита и преждевременных родов, эффективность стандартной антибиотикотерапии остается предметом споров [5–7]. Инфекции мочевыводящих путей и ББУ в частности считают ключевыми факторами, вызывающими преждевременные роды [8][9]. Эти состояния активизируют воспалительные процессы, приводящие к усиленной активности матки и преждевременному началу родовой деятельности. Кроме того, важно учитывать, что высокая частота кесаревых сечений среди этой группы пациенток может влиять на выбор и эффективность антибиотикотерапии, поскольку оперативное родоразрешение требует адаптации антибактериальной стратегии для предотвращения послеоперационных инфекционных осложнений. ББУ у несовершеннолетних беременных добавляет сложности в управлении беременностью, особенно в свете потенциальных осложнений, таких как уринарные инфекции, которые могут перейти в более серьезные состояния, включая пиелонефрит. Эти инфекционные состояния могут спровоцировать такие осложнения, как фетальный дистресс или гипоксия плода, которые являются прямыми показаниями к проведению кесарева сечения [8]. Это подчеркивает важность тщательного мониторинга и своевременного реагирования на медицинские условия во время беременности для минимизации рисков и обеспечения безопасности ребенка и матери. В России этот вид хирургической операции выбирают в 20 % случаев, при этом ежегодно наблюдается рост на 1 %. В США доля кесаревых сечений достигает 30 %, тогда как в таких странах, как Мексика и Объединенные Арабские Эмираты, этот показатель может составлять до 40–50 % от всех родов [10].

Определенно стоит упомянуть, что большинство исследований, подтверждающих эффективность антибиотиков для беременных женщин с бессимптомной бактериурией, были проведены в середине XX века. С того времени методы лечения и диагностики значительно эволюционировали, что может влиять на релевантность этих данных в современной медицинской практике. [11–13].

С появлением новых данных о микробиоме и растущем сопротивлении бактерий к антибиотикам возникла необходимость в пересмотре подходов к лечению ББУ, особенно у беременных. В последние годы все больше исследований подтверждает, что ББУ может не требовать антибактериальной терапии, если она не сопровождается риском серьезных осложнений [13][14]. Внимание исследователей смещается в сторону альтернативных методов, включая использование пробиотиков и фитотерапии, которые могут предложить безопасные и эффективные способы контроля этого состояния [15–17].

Также важно учитывать национальные клинические стандарты и адаптировать международные рекомендации к реалиям отечественной медицинской практики. Рекомендации, такие как те, что разработаны Европейской ассоциацией урологов и Американским обществом инфекционных болезней, основываются на исследованиях, проведенных в различных странах. Для их успешного применения в России необходимо учитывать местные особенности и условия здравоохранения.

В контексте оценки эффективности различных подходов к лечению ББУ у беременных на передний план выходят вопросы эффективности, безопасности, а также учет медико-социальных и экономических последствий для здравоохранения. Стремление минимизировать негативное воздействие антибиотикотерапии на микробиом и снизить риск развития антибиотикорезистентности приводит к поиску оптимизированных схем лечения, способных обеспечить защиту здоровья матери и ребенка без ненужного медицинского вмешательства [18–20]. Эти факторы формируют актуальность разработки новых подходов и стратегий, основанных на современных данных и научных исследованиях, что представляет собой ключевую задачу современных урологии и акушерства [20–22].

Цель исследования — осуществить сравнительный анализ эффективности антибиотикотерапии и комбинированного применения антибиотиков с лактобактериями и проантоцианидинами в лечении бессимптомной бактериурии у юных беременных.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено рандомизированное проспективное исследование 50 юных беременных с бессимптомной бактериурией.

Критерии соответствия

Критерии включения

Возраст исследованных не младше 15 лет и не старше 17 лет, наличие первой беременности, наличие диагностированной бессимптомной бактериурии, отсутствие тяжелых экстрагенитальных заболеваний, наличие собственноручно подписанного информированного согласия.

Критерия невключения

Возраст младше 15 и старше 17 лет; отсутствие диагностированной бессимптомной бактериурии, наличие родов в анамнезе, наличие тяжелых экстрагенитальных заболеваний, отказ от участия в исследовании. Участницы исследуемых групп должны были подтвердить отсутствие серьезных заболеваний почек или мочевыводящих путей, таких как мочекаменная болезнь, аномалии развития почек или хронические воспалительные заболевания почек типа пиелонефрита или гломерулонефрита.

Критерии исключения

Возникновение или обострение интеркуррентного соматического заболевания на протяжении беременности.

Условия проведения исследования

Пациентки наблюдались на базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Республиканский клинический перинатальный центр» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГБУЗ РКПЦ МЗ РБ), в отделении патологии беременных и женской консультации ГБУЗ РКПЦ МЗ РБ. Лабораторный этап исследования выполнен на базе клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ РКПЦ МЗ РБ.

Продолжительность исследования

Набор испытуемых и регистрация результатов проводились в период с февраля 2021 по январь 2022 года. Продолжительность периода наблюдения за каждой пациенткой составляла 2 месяца после родов.

Медицинские вмешательства

Всем беременным согласно действующим клиническим рекомендациям¹ назначалась антибиотикотерапия, включающая препарат фосфомицин (антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты). Исходя из цели исследования использовалась также биологически активная добавка, содержащая в своем составе лактобактерии и проантоцианидины.

Стартовые дозы для беременных были подобраны в соответствии с клиническими рекомендациями группы экспертов Европейской ассоциации урологии² ЕАУ-2021. Исходя из установленных клинических целей по излечению от ББУ в исследовании использовались конкретные комбинации лекарственных препаратов. Первая группа получала однократно антибиотикотерапию фосфомицином в дозировке 3 г, вторая группа — антибиотикотерапию в виде фосфомицина 3 г однократно совмещали с биологически активной добавкой с лактобактериями (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei) и проантоцианидинами (экстракт клюквы 72 мг) по 1 капсуле 2 раза в сутки на протяжении 30 дней (по методике, установленной производителем).

Исходы исследования

Основной исход исследования

Исследование функционального состояния мочевыводящих путей до и после проведенного лечения на основании анализа микрофлоры и стерильности урины у беременных. В моче определялось содержание бактерий, на основании которого диагностировалась бессимптомная бактериурия. Состояние мочевыводящих путей оценивалось на основе уровней концентрации бактерий, при этом диагноз ББУ ставился при наличии 10⁵ колониеобразующих единиц бактерий на миллилитр мочи (КОЕ/мл). Конечной точкой исследования считалось излечение беременных от ББУ, что определялось отсутствием бактерий в моче через 10 дней после завершения терапевтического курса, и в результате финального бактериологического тестирования мочи, проводимого на 30-й день после окончания лечения, как признака отсутствия рецидива инфекционного процесса, и в послеродовый период как показателя долгосрочной эффективности терапии. Также осуществлялась оценка переносимости препаратов участницами исследования.

Дополнительные исходы исследования

К дополнительным исходам исследования отнесены улучшение состояния пациенток, снижение частоты рецидивов инфекции и отсутствие побочных эффектов. Также проведен анализ частоты кесаревых сечений.

Методы регистрации исходов

Проводился тщательный сбор жалоб, данных анамнеза заболевания и анамнеза жизни с акцентом на выявление факторов, определяющих возникновение бессимптомной бактериурии у юных беременных. Клинико-лабораторное обследование проводилось согласно действующим нормативным документам, регламентирующим обследование пациентов с бессимптомной бактериурией³. Наличие бессимптомной бактериурии у участниц подтверждалось обнаружением не менее 10⁵ КОЕ/мл в средней порции мочи, что соответствует клиническим рекомендациям.

Бактериологические исследования: посев мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотикам. Для выявления мочевых инфекций применялись две бактериологические техники: стандартная методика культивирования в чашках Петри и быстрый анализ с использованием дипстриков (Novamed, Израиль).

Для бактериологического исследования образцы мочи высевали на хромогенную среду Уриселект 4 (Bio-Rad, США) и инкубировали при температуре 37 °C. Стандартный срок инкубации составлял 24 часа, но при неясном росте колоний он продлевался до 48 часов, что способствовало точной идентификации уропатогенов, таких как Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, Enterobacter species.

Экспресс-анализ проводился с использованием дипстриков UriSelect3 (Novamed, Израиль) — пластиковых плашек с агаром Мак-Конки на одной стороне и хромогенным агаром на другой. Агар Мак-Конки селективно подавляет рост грамположительных бактерий, выделяя лактозонеферментирующие и колиформные микроорганизмы. Хромогенный агар поддерживает рост широкого спектра уропатогенов. Биоматериал наносили непосредственно на дипстрики, что увеличивало вероятность роста колоний даже при невысокой концентрации микроорганизмов в пробе. Мочу высеивали непосредственно на месте забора для минимизации риска перероста бактерий во время транспортировки. Инкубация дипстриков длилась 18–24 часа при температуре 37 °C. Оценка результатов включала подсчет колоний и типирование бактерий по морфологии и окраске.

Идентификация бактерий осуществлялась на основе характерной морфологии и окраски колоний согласно «Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology».

Для выявления грамположительных микроорганизмов, таких как Streptococcus agalactiae и Staphylococcus aureus, использовались клинические образцы, включающие первую порцию свободно выпущенной мочи. Культивирование микроорганизмов осуществлялось с использованием селективных питательных сред (НИЦФ, Россия) при температуре 37 °C сроком не менее 48 часов. Идентификацию группоспецифического антигена Streptococcus agalactiae осуществляли в реакции коагглютинации (НПО «АКВАПАСТ», Россия).

Для определения чувствительности изолированных штаммов к антибиотикам использовали метод диффузии в агаре Мюллера — Хинтона. Анализ проводился с использованием бумажных дисков с антибиотиками (набор Bio-Rad Sensidiscs (Bio-Rad, США); диски с антибиотиками 9 наименований (НИЦФ, Россия)), расположенными на поверхности агара. После инкубации (температура 35–37 °C, время инкубации 18–24 часа) чашки Петри оценивали по зонам ингибирования роста бактерий, измеряемым в миллиметрах.

В рамках диагностики воспалительных процессов в мочевыводящих путях образцы мочи были использованы для определения наличия лейкоцитарной эстеразы до проведения лечения. Определение лейкоцитарной эстеразы включало использование тест-полосок Multistix 10SG (Siemens, Германия), результат полоски «Small» и выше расценивался как наличие инфекции, результат «Trace» — как отрицательный.

Беременность, роды и послеродовой период могут сопровождаться различными осложнениями, влияющими на здоровье матери и ребенка. Среди основных осложнений беременности выделяются преэклампсия, гестационный диабет, преждевременные роды, преждевременный разрыв плодного пузыря и инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит. Во время родов женщины могут столкнуться с плотным прикреплением плаценты, дефектом последа и дистоцией плеч. Послеродовой период также несет риски субэнволюции матки, эндометрита, лохиометры и хорионамнионита.

Для оценки переносимости применяемых препаратов был проведен опрос участниц с использованием специально разработанных анкет. Анкеты включали вопросы о возникновении побочных эффектов, общем самочувствии и субъективном восприятии лечения. Участницы оценивали частоту и интенсивность побочных эффектов, таких как тошнота, боли в животе и аллергические реакции, а также общее самочувствие и удовлетворенность лечением.

Также анализировались медицинские карты для выявления основных показаний к плановому и экстренному кесареву сечению среди участниц исследования.

Рандомизация

Для обеспечения объективности и достоверности результатов исследования использовалась методика «конвертов», согласно которой в закрытый конверт помещено 50 одинаковых карточек с цифрами «1» и «2», по 25 карточек для каждой цифры. При поступлении в приемное отделение больной с критериями включения из конверта извлекалась карточка, цифра которой определяла номер группы. Это обеспечило случайное распределение участниц и исключение предвзятости при формировании групп.

Обеспечение анонимности данных

Участницы были набраны из пула пациенток, проходивших госпитализацию в ГБУЗ РКПЦ МЗ РБ по поводу диагноза «бессимптомная бактериурия» согласно критериям, установленным исследованием. Авторы исследования при получении и дальнейшей обработке первичных данных пациентов проводили обезличивание. Вводился новый код для параметров пациенток в случае исследования, без оглашения привязки кода к персональным данным. Распределение пациенток на группы и анализ результатов проводился авторами без привлечения сторонних лиц.

Статистические процедуры

Принципы расчета размера выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Статистические методы

Анализ первичных данных исследования проводился с использованием программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) для Windows и Microsoft Excel (Microsoft, США). Проверку совпадения выборочного распределения количественных данных проводили с применением критериев Колмогорова — Смирнова, Шапиро — Уилка. Количественные параметры при нормальном распределении первичных данных оценивали, применяя среднее арифметическое и стандартное отклонение (М ± SD). Для оценки статистической значимости различий средних значений выборок применялся t-критерий Стьюдента для независимых выборок. В случае отклонения гипотезы нормального распределения для выборочного распределения в описательной статистике использовали медиану и первую и третью квартили Ме (Q₁; Q₃). Для оценки статистической значимости различий значений медиан применялся критерий Манна — Уитни. При характеристике качественных признаков выборок определяли долю в группе или в когорте. Для сравнения долевых значений в выборках применяли анализ четырехпольных таблиц сопряженности, опираясь на критерий хи-квадрат, или хи-квадрат с поправками, или точный критерий Фишера. Уровень статистической значимости соответствовал p ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки (групп) исследования

Оценены на приемлемость 65 пациенток, однако исключены 15 пациенток, которые отказались подписывать добровольное согласие. Для обеспечения объективности результатов и минимизации влияния субъективных факторов на распределение участниц по исследуемым группам в данном клиническом исследовании использовалась методика случайной рандомизации. Исследование включало 50 первобеременных женщин в возрасте 15–17 лет, с диагностируемой ББУ, которые отвечали критериям включения и не имели других сопутствующих заболеваний.

Блок-схема дизайна исследования представлена на рисунке 1.

Характеристика выборки (групп) исследования.

Всего в исследование были включены 50 юных беременных женщин в возрасте от 15 до 17 лет. Пациентки первой и второй групп сопоставимы по возрасту и антропометрическим показателям (табл. 1). Ограниченный возрастной интервал был выбран для исследования, чтобы обеспечить корректность сравнения и однородность групп. Этот возрастной диапазон позволяет более точно оценить влияние лечения ББУ на юных беременных, учитывая особенности их физиологического состояния. Распределения всех возрастных параметров по критериям Колмогорова — Смирнова, Шапиро — Уилка не соответствовали нормальному закону распределения первичных значений (р > 0,05). Для этих параметров центр распределения значений представлен медианой и квартилями, а сравнение распределений делали с помощью критерия Манна — Уитни. Статистически значимого различия между группами для «возраста» не выявлено (р = 0,884), для «возраста menarhe» не выявлено (р = 0,641), для «возраста начала половой жизни» не выявлено (р = 0,055) (табл. 1). Такие параметры, как «срок беременности на момент исследования», «масса тела», «рост», «индекс массы тела (ИМТ)», по критериям Колмогорова — Смирнова, Шапиро — Уилка соответствовали нормальному закону распределения первичных значений (р < 0,05). Для этих параметров центр распределения значений представлен средним значением и стандартным отклонением, а сравнение распределений делали с помощью критерия Стьюдента. Средний ИМТ в первой группе 20,5 ± 1,8 кг/м², средний ИМТ у второй группы 20,5 ± 1,9 кг/м², отсутствуют статистически значимые различия между группами (р = 0,909). Средний «срок беременности на момент исследования» в первой группе составил 29,2 ± 3,5 недели, а среднее значение во второй группе было 29,2 ± 3,0 недели, что показывает на одинаковость параметра, и различие не является статистически значимым (р = 0,965). Группы были сопоставимы по основным демографическим и клиническим характеристикам (табл. 1).

Первая группа (n = 25) состояла из юных беременных, у которых ББУ (≥10⁵ КОЕ/мл) лечилась согласно стандартным схемам антибиотикотерапии, включая однократный прием фосфомицина в дозе 3 г. Вторая группа (n = 25) включала юных беременных с ББУ (≥10⁵ КОЕ/мл), которым назначалась комбинированная терапия фосфомицином 3 г однократно и препарат с лактобактериями и 72 мг проантоцианидинами в стандартной дозировке — по 1 капсуле 2 раза в день 30 дней.

Основные результаты исследования

В исследуемых группах юных беременных женщин с ББУ основными возбудителями инфекций оказались бактерии семейства Escherichia coli — 10 (40 %) в первой группе и 11 (44 %) во второй группе, и их доли не отличались значимо (p = 0,775) (табл. 2). В двух исследуемых группах бактерии Enterobacter species и Enterococcus species присутствовали в одинаковых долях в обеих группах, по 3 (12 %) и по 5 (20 %) соответственно для каждого семейства (р = 1). Кроме того, также выделены Klebsiella species, Proteus mirabilis, Staphylococcus species и Streptococcus pyogenes — гемолитический стрептококк группы В, для которых также нет статистически значимого различия в долях (р > 0,05) (табл. 2).

В ходе применения разных методов диагностики ББУ было обнаружено, что нитритный тест не показал наличия инфекции в случаях с низкой бактериурией. Однако при более высокой концентрации, выше 10⁵ КОЕ/мл, нитритный тест дал положительные результаты. Это означает, что нитритный тест оказался недостаточно чувствительным для выявления низких уровней бактериурогенной активности.

Экспресс-метод диагностики инфекций мочевыводящих путей, который использует дипстрики, демонстрирует в исследовании чувствительность на уровне 96,0 % (48 пациентов) по сравнению с традиционным методом бактериологического посева (50 пациентов), что для изучаемой когорты статистически не значимо (по точному критерию Фишера р = 0,247). Экспресс-методы благодаря своей быстроте и способности выявлять инфекции с частотой, схожей со стандартными культуральными методами, демонстрируют высокую эффективность в обнаружении бактериальных инфекций. Полученные результаты затем подтверждаются с помощью традиционных культуральных методов.

По данным обменных медицинских карт беременных в обеих группах установлено, что доля обнаружения ББУ у беременных женщин увеличивается с каждым триместром беременности, ББУ обнаруживалась преимущественно на начальных этапах беременности. В частности, в первом триместре у 54,0 % (n = 27) беременных начиная уже с четвертой недели гестации была выявлена ББУ. Во втором триместре частота выявления этой патологии составила 40,0 % (n = 20), а в третьем триместре обнаружена и у остальных беременных 6,0 % (n = 3). такая же тенденция указывается и в других исследованиях (3). Это показывает, что наибольшая доля обнаружения ББУ приходится на ранние сроки беременности. В нашем случае на первые два триместра (по точному критерию Фишера р < 0,001), что требует особого внимания со стороны медицинских работников на первых неделях беременности.

Оценка результатов лечения в каждой из исследованных групп проводилась после завершения терапевтического курса для второй группы. Основные критерии эффективности включали улучшение состояния пациенток, снижение частоты рецидивов инфекции и отсутствие побочных эффектов.

По окончании терапевтического курса было отмечено значительное улучшение состояния у большинства участниц исследования, проявляющееся в полном исчезновении или существенном уменьшении уровня бактериурии. Конкретно, анализы мочи показали, что бактериальная активность полностью отсутствовала у 36 % (9 из 25) пациенток из первой группы и у 76 % (19 из 25) из второй группы (хи-квадрат с поправкой Йейтса p = 0,011). Эти результаты подтверждают высокую эффективность применяемого лечения ББУ у беременных, у большинства участниц был снят данный диагноз.

Также было зафиксировано значительное снижение частоты рецидивов среди участниц второй группы, которые получали комплексную терапию, включающую препараты с лактобактериями и проантоцианидинами (72 мг), и антибактериальную терапию: рецидивы наблюдались у одного человека, в то время как в первой группе — у восьми человек, что имеет статистическую значимость (по точному критерию Фишера p = 0,012). Это свидетельствует о том, что комплексная терапия, включающая использование биологически активной добавки с лактобактериями и проантоцианидинами, более эффективна в предотвращении рецидивов инфекции по сравнению с традиционной антибиотикотерапией.

Результаты анкетного опроса о переносимости препаратов показали, что участницы обеих групп не испытывали побочных эффектов. Однако во второй группе, где применялась комплексная терапия, пациенты чаще отмечали улучшение общего самочувствия. Эти данные подчеркивают важность использования пробиотиков в сочетании с антибиотиками для улучшения переносимости лечения.

В рамках проведенного исследования также оценивалась чувствительность теста на лейкоцитарную эстеразу для различных стадий бактериурии. В результате были получены данные его вариабельной эффективности в зависимости от степени выраженности бактериурии. Для случаев ББУ низкой степени чувствительность теста составила 24,0 % (n = 12), тогда как для более выраженных форм бактериурии эффективность увеличилась до 76,0 % (n = 38) (p < 0,001). Эти результаты подчеркивают необходимость комплексного подхода к диагностике ББУ, включающего несколько методов для повышения точности выявления данного состояния.

Дополнительные результаты исследования

В исследовании анализ осложнений беременности показал, что преждевременные роды регистрировались у юных беременных из первой группы у 3-х пациенток (12 %), в то время как у юных беременных из второй группы у одной пациентки (4 %) (по точному критерию Фишера р = 0,360). Преждевременный разрыв плодного пузыря наблюдался у юных беременных из первой группы в 5-ти случаях (20 %), а у юных беременных из второй группы в 2-х случаях (16 %), при этом статистически значимых различий между группами не выявлено (по точному критерию Фишера p = 0,258).

Другие осложнения, такие как плотное прикрепление плаценты, дефект последа, пиелонефрит беременных, цистит, хорионамнионит и лохиометра, эндометрит, субинволюция матки, встречались значительно реже в исследуемых группах. Изучение исследуемых групп юных беременных женщин выявило, что у 14 из них (28 % от общего числа когорты или обеих групп) возникли осложнения во время родов и послеродового периода. Среди юных беременных из первой группы осложнения зафиксированы у 11 женщин (44 %), в то время во второй группе у 3 женщин (12 %). Статистический анализ показал значимые различия между группами по частоте осложнений (по точному критерию Фишера р = 0,015), что подчеркивает различия в частоте осложнений после проведенного лечения.

Анализ статистических данных по частоте кесаревых сечений показал, что в обеих группах юных беременных с ББУ процент кесаревых сечений одинаков и составляет 14 пациенток (28 % для когорты и по каждой группе отдельно). Статистически значимых различий между исследуемыми группами выявлено не было (p > 0,05). Изучение медицинской документации выявило, что наиболее частые показания к плановому кесареву сечению у юных беременных — это несоответствие размеров таза и головки плода (29,6 %), преэклампсия (9 %) и гипоксия плода (23 %). При экстренных операциях основной причиной был фетальный дистресс. Прикрепление последа и его дефекты наблюдались сравнительно редко и не имели статистически значимых различий между исследуемыми группами. Лохиометра после родов была замечена у немногих юных первородящих — 2 (8 %) в первой группе и 1 (4 %) во второй группе, и различия не значимы (по точному критерию Фишера р = 0,617).

Нежелательные явления

Не выявлены.

ОБСУЖДЕНИЕ

Ограничения исследования

Результаты настоящего исследования были получены на небольшой выборке пациентов. Для дальнейшего усовершенствования работы требуется расширить область исследования, включив больший объем выборки и увеличив продолжительность исследования.

Обобщаемость/экстраполяция

На сегодняшний день применение биологически активных добавок с содержанием проантоцианидинов и лактобактерий представляется очень перспективным в медицинской практике. В контексте лечения ББУ использование биоактивных добавок является актуальным направлением. Эти добавки представляют собой перспективный метод терапии, который позволит улучшить эффективность лечения и снизить вероятность возникновения осложнений.

Резюме основного результата исследования

Проведенное исследование демонстрирует целесо­образность назначения комбинированной терапии юным беременным с ББУ. Основным достоинством исследования является то, что оно носит проспективный характер и отражает рутинную клиническую практику. Проспективный дизайн позволил активно следить за выбором и последующим лечением пациентов в реальном времени, что способствует более точному контролю исходных условий и уменьшает вероятность предвзятого выбора метода лечения. Кроме того, строгие критерии включения исключили влияние таких факторов, как аномалии мочевыводящих путей, предшествующие урологические операции или наличие острых циститов или пиелонефритов во время текущей беременности, что позволило сформировать две идентичные по своим клиническим характеристикам группы пациентов. Благодаря этому можно с высокой степенью уверенности говорить, что наблюдаемые результаты отражают эффективность и безопасность применяемых терапевтических методов и не искажены предвзятостью в выборе лечения. Важным результатом является значительное улучшение состояния у большинства участниц, проявляющееся в полном исчезновении или существенном уменьшении уровня бактериурии. Анализы мочи показали, что бактериальная активность отсутствовала у 36 % (9 из 25) пациенток первой группы и у 76 % (19 из 25) второй группы (хи-квадрат с поправкой Йейтса, p = 0,011). Также было зафиксировано значительное снижение частоты рецидивов среди участниц второй группы: рецидивы были у одной беременной, в то время как в первой группе — у восьми человек (по точному критерию Фишера p = 0,012). Эти результаты подтверждают высокую эффективность комплексной терапии, включающей антибиотики и БАДы, в лечении ББУ и предотвращающей появление рецидивов заболевания у беременных женщин по сравнению с монотерапией антибиотиками.

Обсуждение основного результата исследования

Актуальность повышения эффективности комплексного лечения беременных с ББУ обусловлена важностью обеспечения здорового течения беременности и профилактики возможных осложнений для матери и плода. Важно отметить, что беременные женщины с ББУ подвержены повышенному риску развития пиелонефрита, преждевременных родов, низкой массы тела новорожденных и других осложнений, которые могут негативно повлиять на здоровье матери и ребенка. Несмотря на многообразие способов лечения ББУ, остается неудовлетворительность качеством, сроками и возможными последствиями лечения [23].

Бактериальные добавки, содержащие лактобактерии и проантоцианидины, представляют ценное дополнение к традиционным методам лечения, таким как антибиотики. Исследования показывают, что биоактивные добавки с лактобактериями и проантоцианидинами обладают антибактериальным свойствами и способны усиливать эффективность антибиотиков, а также снижать риск развития резистентности к антибиотикам [24]. Более того, они могут смягчать побочные эффекты от применения антибиотиков и улучшать общее состояние пациента [25]. Учитывая стремление к минимизации негативного воздействия лекарственных препаратов на организм беременной и плода, применение биоактивной добавки с лактобактериями и проантоцианидинами вместе с антибиотикотерапией представляется перспективным подходом, который сможет обеспечить более безопасное и эффективное лечение бактериурии у беременных.

Полученные результаты подтверждают высокую эффективность применяемого лечения ББУ у беременных и свидетельствуют о том, что назначение пробиотиков с лактобактериями и проантоцианидинами в виде капсул в дополнение к традиционной антибактериальной терапии юным беременным с ББУ способствует более быстрому излечению от данного заболевания, а также статистически значимо уменьшают частоту возникновения рецидивов после проведенного лечения. Применение пробиотиков позволяет восстановить нормальную микрофлору мочевыводящих путей, что способствует снижению риска повторного инфицирования и поддержанию общего здоровья мочеполовой системы. Включение проантоцианидинов, которые обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, помогает снизить воспалительные процессы и улучшить общее состояние пациенток. В результате разработанного комплексного лечения и соблюдения юными беременными режима приема препаратов у пациенток получилось добиться нормализации анализов и уменьшения количества рецидивов данного заболевания. Дополнительным преимуществом комплексного подхода является его безопасность для матери и плода, что особенно важно при лечении беременных.

По результатам литературного обзора научных работ авторами установлено, что в контексте клинической практики и потребностей медицинской науки рассматривается множество факторов, которые могут способствовать развитию ББУ у юных беременных. Среди ключевых предпосылок выделяется ранний половой дебют, который вводит организм в контакт с различными патогенами, увеличивая вероятность заражения мочевыводящих путей [26]. Дополнительно оказывают влияние воспалительные заболевания мочеполовой системы. Воспалительные процессы могут создать условия для колонизации мочевыводящих путей патогенными микроорганизмами, что в конечном итоге приводит к развитию бактериурии [26][27]. Исследователи также обращают внимание на мнения и теории развития ББУ, включая гипотезу о роли изменений в микробиоме мочевыводящих путей и нарушениях иммунного ответа организма [28]. Такие механизмы могут стать объектом дальнейшего исследования с целью более глубокого понимания патогенеза и разработки эффективных стратегий профилактики и лечения данного состояния. Таким образом, интеграция различных факторов развития ББУ позволяет увидеть широкий спектр возможностей для развития клинических и научных подходов к этой проблеме.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведена оценка лечения бессимптомной бактериурии у юных беременных и определено, что комплексное лечение с применением бактериальной добавки с лактобактериями и проантоцианидинами оказалась значительно эффективнее простой антибиотикотерапии. Это подтверждается снижением частоты рецидивов и улучшением показателей микробиологического контроля. Научное значение этих результатов заключается в том, что они демонстрируют возможность улучшения метода лечения бессимптомной бактериурии, что может быть внедрено в клиническую практику. Бессимптомная бактериурия у юных беременных является серьезным аспектом, требующим особого контроля. Своевременная диагностика и лечение данного состояния необходимы для предот­вращения осложнений во время беременности, родов и неонатального периода.