Полиморфизм генов факторов систем антиоксидантной защиты, биотрансформации ксенобиотиков и иммунной регуляции при аллергических заболеваниях: обсервационное исследование «случай — контроль»

ВВЕДЕНИЕ

Результаты многочисленных исследований свидетельствует о том, что аллергические заболевания имеют мультифакторную природу, являясь в большинстве случаев результатом взаимодействия факторов наследственной предрасположенности и неблагоприятных условий внешней среды [1]. К первым относят генетическую отягощенность. Одним из самых распространенных аллергических заболеваний выступает поллиноз. По данным эпидемиологических исследований, заболеваемость пыльцевой аллергией среди населения неуклонно растет, составляя от 15 до 30% в среднем по миру, в том числе и в Российской Федерации, а в некоторых регионах превышая 45% [2][3]. Клинически поллиноз проявляется в виде аллергического ринита (АР), аллергического конъюнктивита, атопического дерматита, вплоть до развития атопической бронхиальной астмы (БА). В патогенезе развития поллиноза ключевым фактором выступает окислительный стресс (ОС), обусловленный значительным дисбалансом в системе про/антиоксиданты, что запускает в организме каскад неконтролируемых реакций свободно-радикального окисления (СРО) и в итоге способствует развитию эндогенной интоксикации [4]. Выявлено, что при более тяжелом течении поллиноза (с развитием БА) на фоне активации СРО и снижения уровня антиоксидантной защиты (АОЗ) на клеточном уровне запускаются каскадные механизмы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и других биополимеров, интенсивность и патологическая значимость которых определяется уровнем эндогенных и экзогенных антиоксидантов [4][5].

Установлено, что полноценное функционирование антиоксидантной системы (АОС) зависит прежде всего от количества и активности специфических ферментов, контролирующих уровень продуктов СРО и ПОЛ, выработка которых имеет свою генетическую обусловленность и особенности [5][6]. Мутации в генах ферментов системы АОЗ и биотрансформации ксенобиотиков приводят к изменениям уровня их экспрессии и нарушению активности, способствуя снижению антиоксидантного потенциала на клеточном и тканевом уровнях и, как следствие, изменению индивидуальной чувствительности организма к повреждающим факторам в целом.

Важное значение в развитии аллергических реакций играют различные факторы внешней среды, прежде всего ксенобиотики, обладающие токсико-аллергенным действием, патогенетическое действие которых зависит от работы факторов системы биотрансформации ксенобиотиков [7–9].

В реализации аллергенных свойств ксенобиотиков существенное значение имеют ферменты второй фазы биотрансформации — глутатион-S-трансферазы (ГSТ/GST). Роль ГSТ в жизнедеятельности клетки и всего организма связана не только с их участием в таких процессах, как детоксикация и биотрансформация ксенобиотиков, но и в таких процессах, как АОЗ, в том числе участие в инактивации активных форм кислорода. Генетическое различие генов ГSТ проявляется как в изменении ферментативной активности, так и в концентрации соответствующих белковых продуктов, что в итоге может привести к изменению реактивности организма, снижению защитных свойств и уменьшению порога чувствительности к аллергенам [10–12].

Супероксиддисмутаза (СОД) выступает в роли основного фермента первой линии АОЗ, контролирует концентрацию активных форм кислорода и продуктов СРО [13][14]. Количество и активность СОД в различных тканях зависит от экспрессии кодирующих ее генов [15].

В иммунопатологических процессах развития аллергии также ключевым фактором выступает особый вариант изменения синтеза ряда цитокинов — главных молекулярных медиаторов запуска, развития и регуляции аллергического воспаления [16][17].

Существует несколько уровней контроля избыточной активации воспалительных процессов в организме, к которым, в первую очередь, относят цитокиновую регуляцию — про/противовоспалительные цитокины. Наибольший интерес при развитии АЗ представляет интерлейкин-10 (ИЛ-10/IL-10), который оказывает как ингибирующее (подавляющее) действие на клеточной иммунитет, так и способен стимулировать, то есть активировать синтез иммуноглобулина Е (IgE), играя определенную роль в развитии аллергических реакций [16]. Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α/TNF-α) относится к медиаторам аллергического воспаления, продукция которого активируется при повторном контакте аллергена с организмом и последующей активацией тучных клеток [16–20].

Цель исследования — изучить особенности распределения некоторых полиморфных локусов генов ферментов системы антиоксидантной защиты и биотрансформации ксенобиотиков (супероксиддисмутаза, глутатионтрансфераза), про/противовоспалительных цитокинов (интерлейкин-10, фактор некроза опухоли-альфа) как одних из возможных генетических факторов риска возникновения и особенностей течения поллиноза.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Исследование выполнено по принципам наблюдательного сравнительного контролируемого исследования по типу «случай — контроль». В исследование включены 90 наблюдаемых лиц с заболеваниями аллергической природы и группа контроля — условно здоровых добровольцев (61 человек).

Условия проведения исследования

Исследованы пациенты краевых аллергологических центров (государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края (ГБУЗ «НИИ — ККБ № 1»), поликлиника специализированного курсового амбулаторного лечения государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края (Поликлиника СКАЛ ГБУЗ «ККБ № 2»), а также студенты федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России), страдающие сезонной аллергией. Отбор пациентов для группы контроля осуществлялся из числа добровольцев студентов 1–6-го курсов ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, а также лиц, проходивших профилактический медицинский осмотр в ГБУЗ «НИИ — ККБ № 1», Поликлиника СКАЛ ГБУЗ «ККБ № 2» и в поликлиническом отделении частного учреждения здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-медицина» города Краснодар». Исследование осуществлялось в период обострения течения заболевания — с 20 февраля 2023 по 31 мая 2024 гг.

Критерии соответствия

Критерии включения

Для всех исследуемых групп: возраст от 18 до 75 лет; добровольное информированное согласие;

- для основной группы: лица, с верифицированным диагнозом «аллергический ринит, вызванный пыльцой растений» и «атопическая бронхиальная астма»;

- для контрольной группы: относительно здоровые люди в возрасте от 18 до 75 лет, с отсутствием в анамнезе аллергических заболеваний.

Критерии невключения

Для всех исследуемых групп: возраст младше 18 и старше 75 лет; наличие активной симптоматики АР и БА вне сезона цветения аллергенных растений, связанных с сенсибилизацией к другим группам неинфекционных аллергенов (бытовым, эпидермальным, грибковым); отсутствие добровольного медицинского согласия; инфекционные заболевания; онкологические заболевания на момент исследования.

Критерии исключения

Для всех исследуемых групп: отказ от участия в исследовании; проведение симптоматической терапии, аллерген-специфической иммунотерапии на момент исследования; неспособность понимать и осуществлять требования рекомендуемого протокола исследования.

Описание критериев соответствия (диагностические критерии)

Включение лиц в исследование проводилось на основании результатов ранее проведенного авторами анкетирования [21], а также данных клинического (анамнез, объективный осмотр) и лабораторного обследования (положительный прик-тест и/или специфические IgE как минимум к одному сезонному аллергену, специфичному для региона).

Подбор участников в группы

На основании клинико-анамнестических данных, результатов лабораторного анализа, вышеописанных критериев соответствия, были сформированы две исследуемые группы, в зависимости от характера течения заболевания, его тяжести. В 1-ю группы вошли пациенты с диагнозом «аллергический ринит» (АР) (n = 55), во 2-ю группу вошли пациенты с диагнозом «аллергический ринит» в сочетании с диагнозом «бронхиальная астма» (АР + БА) (n = 35). Также была сформирована группа контроля, представленная условно здоровыми добровольцами (n = 61).

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Оценка различий распределения генотипов полиморфных вариантов генов: -58 T>C SOD2, -313 A>G GSTP1, -308 G>А TNF-α, -592 C>A IL-10 у исследуемых групп пациентов.

Дополнительные показатели исследования

Дополнительно, для оценки патогенетической роли полиморфных вариантов изучаемых генов у наблюдаемых пациентов определялись показатели системы АОЗ и ПОЛ. Изучались особенности показателей активности фермента первой линии системы АОЗ — СОД, фермента второй фазы биотрансформации — ГSТ и уровня МДА исследуемой группы относительно полученных аналогичных результатов контрольной группы. Нарушение баланса в системе про/антиоксиданты и выраженность оксидативных метаболических сдвигов оценивались по уровню основного маркера ОС — МДА.

Методы измерения целевых показателей

Генотипирование полиморфных локусов -58 T>C SOD2, -308 G>А TNF-α, -592 C>A IL-10 проведено в несколько этапов: выделение ДНК из лейкоцитов, полученных образцов крови, которое осуществлялось с помощью набора «ДНК-экспресс-кровь плюс» (НПФ «Литех», Россия); амплификация полиморфных локусов -58 T>C SOD2, -308 G>А TNF-α, -592 C>A IL-10 методом полимеразной цепной реакции в амплификаторе «Rotor-Gene Q» (Qiagen, США) в режиме реального времени, где были проведены две параллельные реакции амплификации с полученными образцами ДНК, с двумя парами аллель-специфичных праймеров; анализ полученных данных на основании показателей кривых накопления флуоресцентного сигнала по заданному для ДНК-образцов каналу; полученный результат давал три возможных варианта заключений: гомозиготный вариант по аллели 1, гетерозиготный вариант и гомозиготный вариант по аллели 2.

Генотипирование полиморфного локуса -313A>G GSTP1 включало следующие этапы: после этапа выделения ДНК, проводилась амплификация полиморфного локуса -313A>G GSTP1 методом полимеразной цепной реакции на амплификаторе «Терцик» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия); проведение электрофореза с помощью агарозного геля; далее переносили гель на трансиллюминатор, расположив полосы горизонтально лунками вверх, для получения изображения геля на компьютере с помощью специальной видеосистемы; полученный результат давал три возможных варианта заключений: гомозиготный вариант по аллели 1, гетерозиготный вариант и гомозиготный вариант по аллели 2.

Для определения и расчета уровня МДА в крови наблюдаемых лиц использовали методику, основанную на определении МДА с помощью тиобарбитуровой кислоты. Затем полученный результат фиксировался с помощью метода спектрофотометрии. Уровень концентрации МДА измеряли в мкМоль/л¹. Активность СОД определяли с помощью методики, основанной на определении скорости ингибирования окисления адреналина. Измерение скорости реакции проводили с помощью метода спектрофотометрии. Активность СОД рассчитывалась в условных единицах [23]. Активность ГSТ исследовали по методике, описанной А.И. Карпищенко (1997)², где оценивалась способность восстановленного глутатиона связываться с 1-хлор-2,4-динитробензолом, при этом образовывался стойкий хромогенный конъюгат в щелочной среде, имеющий желто-зеленый свет. В результате чем насыщеннее получается раствор, тем выше концентрация ГSТ по сравнению с контрольной группой, где вместо субстрата был добавлен дистиллят. Активность ГSТ оценивалась в мМоль/мин/мг Hb [14].

Переменные (предикторы, конфаундеры, модификаторы эффекта)

За 3–7 дней до проведения исследований у пациентов исключалась симптоматическая терапия, аллерген-специфическая иммунотерапия [22][25].

Статистические процедуры

Принципы расчета размера выборок

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Статистические методы

Статистическая обработка полученных данных выполнена в программе Jamovi (2022) v.2.3 (Jamovi project, Австралия). Статистическая значимость особенности распределения исследуемых генотипов в наблюдаемых группах проверялась с помощью определения показателей отношения шансов (ОШ) и доверительного интервала (ДИ). Осуществлялась статистическая обработка результатов генотипирования на соответствие равновесию Харди — Вайнберга. Оценка количественных показателей на соответствие нормальному распределению проводилась с помощью специального критерия Шапиро — Уилка. Количественные показатели с нормальным распределением, описывались с использованием средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3).

Статистический анализ количественных показателей в клинических характеристиках пациентов произведен с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), множественные попарные сравнения выполнены с помощью критерия Тьюки. Статистически значимыми признаны показатели при уровне значимости менее 0,05 (p < 0,05). Данные представлены в виде среднего арифметического со стандартной ошибкой. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполнялось с помощью критерия хи-квадрат Пирсона (χ²). Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки (групп) исследования

Выборка сформирована сплошным методом. Разделение по группам осуществлялось в соответствии с результатами анкетирования [21], проводимой лабораторной диагностикой и установленным в аллергологическом центре диагнозом, за счет сбора клинико-анамнестических данных пациентов с учетом критериев включения и исключения. В результате отобрано 90 лиц с выявленным поллинозом, которые были разделены на две группы в зависимости от характера течения и тяжести заболевания (рис.). Все испытуемые в полном объеме выполняли рекомендации, исключенных из исследования не было.

Характеристики выборки (групп) исследования

Проведено исследование среди трех групп лиц. В зависимости от характера течения заболевания, его тяжести, наличия коморбидности были выделены две группы исследования, а также контрольная группа (табл. 1).

В первую группу вошли пациенты с диагнозом «аллергический ринит» в количестве 55 человек, в возрастном диапазоне от 18 до 75 лет, средний возраст составил 23 года (19–33), 34,5% — мужчины, 65,5% — женщины, p < 0,001. Во вторую группу вошли пациенты с диагнозами «аллергический ринит» + «бронхиальная астма» в количестве 35 человек, возрастной диапазон от 18 до 75 лет, средний возраст составил 26 лет (19–70), 37,1% — мужчины, 62,9% — женщины, p > 0,05. Третья группа — контрольная (61 человек), относительно здоровые люди в возрасте от 18 до 75 лет.

Основные результаты исследования

Для выявления роли исследуемых полиморфных локусов генов системы АОЗ, биотрансформации ксенобиотиков и цитокиновой регуляции в развитии аллергических заболеваний, в частности, наиболее распространенной патологии — поллиноза, проведено изучение и анализ распределения частот аллелей и генотипов ферментов СОД (-58 T>C SOD2) и GST (-313A>G GSTP1), интерлейкинов (-308 G>А TNF-α, -592 C>A IL-10) (табл. 2).

При анализе распределения генотипов полиморфизма локуса гена -58 T>C SOD2 у исследуемых групп пациентов и контрольной группы выявлено, что гетерозиготный генотип TC значительно чаще встречался у наблюдаемых пациентов (для группы с диагнозом АР (p < 0,001, ОШ = 8,636; 95% ДИ: 2,994–24,910) и БА + АР (p < 0,05, ОШ = 3,75; 95% ДИ: 1,296–10,855) по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). У пациентов в группе с АР статистически значимо превалировал генотип CC (мутантный) по сравнению с другими группами наблюдения (p < 0,05).

Данные по анализу частоты распределения генотипов полиморфного локуса гена -308 G>А TNF-α показали, что превалирование генотипа GA характерно для всех групп пациентов с аллергическими заболеваниями относительно наблюдаемых условно здоровых доноров контрольной группы (p < 0,001, ОШ = 22,531; 95% ДИ: 8,344–60,830 (АР); ОШ = 15,881; 95% ДИ: 5,484–45,991 (БА + АР)).

Присутствие мутантного гомозиготного генотипа GG полиморфного варианта гена -313A>G GSTP1 характерно для пациентов наблюдаемых групп и является отличительной характеристикой относительно генотипа лиц контрольной группы (p < 0,05, ОШ = 5,250; 95% ДИ: 1,261–21,860). Мутантный генотип GG у пациентов с АР в 3 раза чаще встречался по сравнению с контрольной группой и в 1,75 чаще у пациентов с БА + АР.

При анализе распределения генотипов противовоспалительного IL-10 -592 C>A явных различий по сравнению с контрольной группой не выявлено, но, тем не менее, можно отметить, что гомозиготный генотип АА наиболее часто встречался у пациентов с АР + БА (в 2,7 раза чаще, чем в группе контроля), в группе пациентов с АР данный генотип отмечен, практически в 2 раза чаще относительно группы контроля. Проведя дополнительно анализ моделей наследования, выявили, что генотип АА полиморфного локуса IL-10 -592 C>A при рецессивной модели наследования достоверно чаще встречается у пациентов во 2-й группе исследования, по сравнению с 1-й группой (ОШ = 5,250; 95% ДИ: 1,261–21,860) и контрольной группой (ОШ = 5,250; 95% ДИ: 1,261–21,860). Таким образом, можно предположить, что носительство мутантного генотипа АА полиморфного локуса IL-10 -592 C>A может выступать в качестве неблагоприятного предиктора развития осложненной формы аллергического поллиноза в сочетании с бронхиальной астмой (табл. 3).

Дополнительный анализ моделей наследования полиморфного локуса гена -58 T>C SOD2 выявил, что при доминантной модели наследования генотипы TC+CC достоверно чаще встречались у пациентов в группе с АР по сравнению с группой АР + БА (p < 0,05, χ² 4,26, ОШ = 2,66; 95% ДИ: 1,030–6,860) и группой контроля (p < 0,001, χ² 70,2, ОШ = 81,33; 95% ДИ: 21,420—308,810), что может свидетельствовать о более выраженной активации окислительного стресса у данной группы пациентов и являться прогностическим маркером развития аллергического ринита (табл. 3).

Так же анализ моделей наследования полиморфного локуса гена -308 G>А TNF-α показал, что генотипы GA+AA статистически значимо более характерны для 1-й группы (АР), (p < 0,001, χ² 63,52 , ОШ = 63,086; 95% ДИ: 18,680–213,006) и 2-й группы (АР + БА), (p < 0,001, χ² 46,33, ОШ = 44,46; 95% ДИ: 12,430—159,067) по сравнению с контрольной группой (табл. 3).

Дополнительные результаты исследования

Известно, что при заболеваниях и патологических состояниях различной этиологии, ведущую патогенетическую роль в развитии и течении болезни играет ОС, связанный с активацией процессов генерации активных форм кислорода и накоплением избыточного количества промежуточных и конечных продуктов СРО и ПОЛ, прежде всего МДА. Характер патобиохимических сдвигов в зависимости от генетических и фенотипических особенностей течения аллергии имеет важное значение для прогноза развития и течения заболевания, а также назначения эффективной терапии.

Для выявления особенностей баланса в системе про/антиоксиданты в группах наблюдаемых пациентов с заболеваниями аллергической природы (АР и АР + БА) и здоровых лиц контрольной группы проведено изучение и осуществлен сравнительный анализ активности основных ферментов системы АОЗ и биотрансформации ксенобиотиков — СОД и ГSТ, а также уровня МДА (табл. 4).

На основании проведенного анализа полученных результатов показателей системы про/антиоксиданты у пациентов и группы контроля, выявлено, что у всех пациентов наблюдаемых групп присутствует нарушение баланса в системе про/антиоксиданты в сторону первого звена с формированием в той или иной мере выраженности состояния ОС, который проявлялся нарушениями в работе системы АОЗ (дисбаланс в работе ферментного звена) и активацией процессов ПОЛ.

Полученные показатели представлены в виде таблицы сравнения исследуемых и контрольной групп (табл. 4).

Исследование уровня реакций СРО и ПОЛ у всех групп наблюдаемых пациентов выявило значительное повышение в крови основного маркера данных процессов — МДА (в группе с АР (p < 0,001) и БА + АР (p < 0,001)) по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). В группе пациентов с АР уровень МДА повышен в 2,5 раза, у пациентов с АР + БР — в 2,3 раза по отношению к группе контроля. Данные показатели свидетельствуют о том, что у наблюдаемых пациентов уровень ПОЛ находится на высоком уровне и имеет место наличие выраженного ОС. Несколько более низкие показатели у пациентов с БА могут быть связаны с проводимым курсовым патогенетическим лечением, которое оказывает корригирующий эффект относительно оксидативных метаболических сдвигов, связанный с антиоксидантным действием используемых лекарственных средств и адаптацией организма к имеющейся патологии.

На фоне высокого уровня СРО и ПОЛ отмечается не столь выраженное повышение активности СОД в группе пациентов с АР на 10,1% и БА + АР на 13,6% относительно контрольной группы, при этом изменения активности носят статистически значимый характер. Эти показатели свидетельствует о том, что у рассматриваемых групп пациентов имеет место активация данного компонента АОЗ (относительно группы контроля), но не в такой степени, как индукция процессов ПОЛ, что может быть недостаточным для гашения избыточных процессов СРО.

При изучении активности ГSТ у наблюдаемых пациентов не выявлено статистически значимых различий данного показателя относительно контрольной группы условно здоровых. Данная тенденция имеет как положительную, так и отрицательную сторону, что связано с участием рассматриваемого фермента в метаболизме лекарственных средств, относящихся к ксенобиотикам. При купировании активированных процессов СРО необходимо повышение активности фермента, так как он является важной составной частью многоуровневой системы АОЗ, но при метаболизации лекарственных средств, повышение активности данного фермента второй линии биотрансформации ксенобиотиков, может привести к снижению их эффективности.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Проведенное исследования показало, что у исследуемых групп пациентов имеются различия в распределении генотипов полиморфных локусов -58 T>C SOD2, -313A>G GSTP1, -308 G>А TNF-α и 592 C>A IL10 по сравнению с контрольной группой исследования. Так же установлено, что у наблюдаемых лиц, страдающих аллергическими заболеваниями, фиксируется значительная активация процессов СРО и ПОЛ, что свидетельствует о выраженной прооксидантной нагрузке на организм пациентов с данной патологией и высоком риске развития ОС.

Ограничения исследования

Результаты проводимых ранее исследований определили взаимосвязь некоторых полиморфных вариантов генов ферментов АОЗ, системы биотрансформации ксенобиотиков и про/противовоспалительных цитокинов с развитием аллергических заболеваний или реакций. Однако, вопреки имеющимся научным данным о взаимосвязи выработки IL-10 и развитием аллергии, в данном исследовании не получилось достоверно определить прямую связь рассматриваемого цитокина с распространенностью сенной лихорадки в данной группе лиц, что, возможно, связано с недостаточной выборкой и требует более масштабного исследования.

Интерпретация результатов исследования

Несмотря на то, что имеются определенные успехи в научном обосновании наследственной обусловленности аллергопатологии на основании полиморфизма генов адаптационно-защитных систем организма, до настоящего времени не решена проблема прогнозирования риска развития поллиноза на основании особенностей генотипа лиц, страдающих аллергическими заболеваниями. Данные генетических исследований поллиноза, имеющиеся в доступной литературе, зачастую противоречивы [9][24], плохо воспроизводятся и характеризуются наличием выраженных различий в отдельных популяционных группах, что явилось основанием для дельнейшего прицельного изучения роли полиморфизма генов ферментов систем АОЗ, биотрансформации ксенобиотиков и про/противовоспалительных цитокинов в развитии и особенностях патогенеза заболеваний аллергической природы [6–10].

Данное исследование показало, что выраженность ОС имеет прямую связь с тяжестью, стадией, длительностью заболевания [25–28]. Данные результаты согласуются с ранее проводимыми исследованиями. Наиболее наглядными маркерами ОС являются продукты ПОЛ, в частности МДА, определение которого не требует сложного оборудования, особой подготовки, экономично. Так, в проведенном исследовании, в группе пациентов с АР уровень МДА был повышен в 2,5 раза, у пациентов с АР + БР — в 2,3 раза по отношению к группе контроля. Данные показатели свидетельствуют о том, что у наблюдаемых пациентов уровень ПОЛ находится на высоком уровне и имеет место наличие выраженного ОС.

Изменение активности отдельных ферментов системы АОЗ при патологии, зачастую, носит разнонаправленный характер, что может быть обусловлено полиморфизмом кодирующих генов. В отношении поллиноза проведенное нами исследование подтвердило ранее установленные и представленные в открытом доступе ассоциации генетических вариаций генов цитокина TNF-α, а также генов ферментов АОЗ — SOD2, GSTP1 с фенотипами данного аллергического заболевания [6–10][12].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, по результатам проводимого исследования можно констатировать, что у пациентов с АР, АР + БА отмечается сдвиг системы про/антиоксиданты в сторону первого звена с формированием такого распространенного общепатологического процесса, как ОС. Данный факт важно учитывать при оценке оксидативных сдвигов при различных заболеваниях. Терапевтические вмешательства, снижающие неблагоприятное воздействие активных форм кислорода и прооксидантных факторов окружающей среды, антиоксидантной направленности могут быть полезны в качестве дополнительной терапии сезонных аллергических ринитов.

Также определение полиморфизмов генов антиоксидантной системы -58 T>C SOD2, -313A>G GSTP1, -308 G>А TNF-α у пациентов с АР, их сочетанием с БА может использоваться для прогнозирования развития, течения заболевания и определения тактики лечения. Результаты данного генетического исследования в дальнейшем могут стать основой формирования полигенной шкалы факторов риска развития пыльцевой аллергии.

Небольшая численность имеющихся в научной литературе данных свидетельствует о необходимости продолжения осуществления генетико-биохимических исследований поллиноза с последующим расширением спектра изучаемых генов-предикторов возникновения и развития пыльцевой аллергии с учетом метаболических особенностей организма, клинической картиной заболевания и влиянием факторов внешней среды.