Показатели клинического анализа крови у здоровых новорожденных в первые дни жизни (сравнительный анализ с нормами ХХ века): ретроспективное когортное исследование

ВВЕДЕНИЕ

Клинический анализ крови (КАК) входит в перечень обязательных исследований и необходим врачам в условиях повседневной практики при обследовании здоровых и больных детей.

Гематологические показатели у новорожденных детей первых дней жизни — важные индикаторы их здоровья и развития. Они отражают состояние различных органов и систем организма, а также могут указывать на наличие патологических процессов. Важно учитывать, что за последние десятилетия произошли значимые изменения в экологическом статусе, особенностях развития и созревания детей, а также значительный технологический прогресс в лабораторной диагностике. Анализ гемограммы используется уже более ста лет, а последние поколения анализаторов позволяют проводить порядка 100 анализов в час, оценивая более 40 показателей, используя 12–50 мкл биоматериала [1]. В новых реалиях использование устаревших нормативных значений для интерпретации не имеет должного обоснования.

В 1930 году по результатам собственных наблюдений А. Ф. Туром были получены и опубликованы нормативы морфологического состава крови здоровых детей, которые сразу же нашли широкое применение в педиатрической практике. Более чем за 35 лет изменились особенности самих детей и окружающей их среды, что повлекло за собой изменения и показателей гемограммы. В связи с этим в 1966–1967 годах А. Ф. Туром и Н. П. Шабаловым было проведено ретроспективное исследование на большом количестве здоровых детей как из Ленинграда, так и из других районов СССР. Итогом стала выпущенная в 1970 году монография для практических и научных работников различных специальностей, в которой произведен не только пересмотр некоторых норм крови с 1930 года, но и сравнение их значений с данными других исследователей¹.

После 1970 года отечественные ученые продолжают обращаться к теме педиатрических норм основных показателей крови, однако пересмотра показателей за последние 50 лет так и не проводилось.

В современных клинических руководствах и учебных пособиях авторы ссылаются на нормативные показатели, которые разработаны более 40–50 лет назад. Так, в отечественных Клинических рекомендациях «Врожденная анемия вследствие кровопотери у плода» (2024)² использованы референсные значения показателей красной крови, основанные на результатах исследования 1977 года [2].

Современные исследования нормы крови у детей немногочисленны в связи с этической сложностью в поиске добровольцев — здоровых детей различных возрастов и полов в достаточном количестве. Зарубежные авторы указывают на то, что нормативные значения показателей КАК для новорожденных отсутствуют, так как практически невозможно получить одобрительное заключение этического комитета в отношении взятия пробы крови с исключительно исследовательской целью [3]. Взятие образцов крови у новорожденных и детей раннего возраста технически сложно вследствие меньшего размера анатомических структур и повышенной чувствительности к боли и медицинским процедурам. К другим преаналитическим факторам, которые должны строго учитываться при определении референсных интервалов (РИ), относятся: прием пищи, лекарственных препаратов, физическая активность, положение тела, время суток, объем и вид образца, наличие в пробирках антикоагулянтов, длительность и температура транспортировки, способ хранения и подготовки образца к анализу и другие [1].

При разработке РИ важно учитывать множество моментов: пол, возраст, этническую принадлежность, географию, климат, сезонные изменения, режим питания. В педиатрической практике особое место занимают возраст ребенка, степень зрелости органов и его доношенность [4]. Критерии доношенности в XXI веке также изменились — 37–42 недели, в то время как в ХХ в. доношенным считался ребенок с 38 полных недель гестации. Кроме того, большое количество исследований посвящено и изменению основных показателей (массы и длины тела) физического развития детей, созданы новые международные стандарты, применение которых в практической педиатрии обосновано в работах отечественных авторов [4–6]. Также изменение показателей может быть связано еще и с общемировой тенденцией смещения возраста первородящих женщин в развитых странах в XXI в. по сравнению с ХХ в. (с 23–25 лет на 30–33 года).

При сопоставлении известных референсных диапазонов следует учитывать и возможные генетические особенности популяции. Не исключено, что в связи с многонациональностью и широким географическим ареалом России различия подобного рода могут проявляться и на региональных уровнях [4][7].

Таким образом, несмотря на рост точности и скорости проведения исследований, в связи с вышеперечисленными факторами в литературе, в том числе учебной, в научных работах, а следовательно, и в практической работе педиатров часто используются либо устаревшие данные и референсные интервалы, либо заимствованные данные из крупных зарубежных исследований.

К сожалению, большинство РИ лабораторных анализов были установлены более четырех десятилетий тому назад при помощи аналитических технологий, которые во многом уже устарели и не могут считаться актуальными с точки зрения современных методов [1].

В работе 2012 года авторы указывают на то, что нормативные данные лейкоцитарной формулы, приведенные в современных руководствах по неонатологии, зачастую расходятся в несколько раз³.

В связи с расхождением границ физиологических колебаний параметров клинического анализа крови новорожденных особую важность имеют исследования, позволяющие установить возможные причины этой вариабельности для тех или иных групп детей. В 2012 году в ФГБУ «ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова» изучены и статистически обработаны значения гемограммы 298 «условно здоровых» новорожденных (с неблагоприятным акушерским анамнезом, кефалогематомой, с показаниями к консервативной терапии гипербилирубинемии, с клиническими симптомами, требующими дифференцировки переходных состояний и развивающегося патологического процесса). Доказана взаимосвязь изменений показателей «белой» крови в начале периода адаптации и антенатальных/интранатальных факторов риска. Указанная зависимость подчеркивает необходимость применения в клинической практике выявленных норм гемограммы, так как интерпретация результатов обследования таких новорожденных по имеющимся нормативам будет неточной⁴.

Интересна работа Н. А. Елисеевой с соавт. от 2019 г. [8], в которой исследованы 574 новорожденных. Авторы считают, что необходимо устанавливать РИ для каждого типа анализатора и показателей гемограммы у детей на основе госпитальной базы данных.

В зарубежных источниках нормативы значений крови у детей рассматриваются достаточно часто и в самых разнообразных аспектах: с учетом региона проживания, пола ребенка и типа анализатора для проведения исследования. На основе больших выборок доношенных здоровых детей осуществлялась полная оценка клинического анализа крови для выявления контрольных интервалов значений [9], в том числе и для определения особенностей гемограммы новорожденных некоторых стран или регионов конкретной страны [10][11]. Другие наблюдения были нацелены на установление норм отдельных основных показателей крови у детей: гемоглобина, эритроцитов или тромбоцитов [3, 9]. Проводилось проспективное исследование с разработкой РИ гемограммы для здоровых новорожденных при анализе крови с помощью автоматизированного гематологического анализатора Sysmex XN-1000 [12]. Много работ посвящено установлению РИ у детей разного возраста, в том числе показателей гемограммы детей от 3 дней и старше [13].

Все перечисленные проблемы могут неблагоприятно сказаться на лечебно-диагностическом процессе, использование некорректных педиатрических РИ затруднит диагностический поиск и может привести к повторным заборам крови и увеличению сроков госпитализации.

Цель исследования — выявить возможные изменения гематологических показателей здоровых новорожденных, рожденных в 2022 г., по сравнению с показателями 30-х и 67–70-х гг. ХХ века.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Дизайн работы построен на сравнительном сопоставлении данных ретроспективного когортного исследования гематологических нормативных показателей условно здоровых новорожденных 2022 г. р. (в возрасте 1–3 дней) с данными исследований ХХ в.: 1930 и 1967–1970 гг. академика А. Ф. Тура и Н. П. Шабалова, а также данными отечественных авторов ХХI в.⁵ [11].

Условия проведения исследования

Лабораторные исследования проводились в отделении физиологии новорожденных Перинатального центра (ПЦ) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России). Анализ полученных результатов проводился на базе кафедры педиатрии им. академика А. Ф. Тура федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Критерии соответствия

Критерии включения

В исследование были включены здоровые доношенные (37–42 недели гестации) новорожденные, с оценкой 7–10 баллов по шкале Апгар при рождении. У исследуемых детей не было выявлено никаких патологий в момент пребывания в Перинатальном центре, дети были выписаны домой на 3–5-е сутки жизни в удовлетворительном состоянии, в роддоме им не проводилась антибактериальная терапия. Клинический анализ крови был произведен однократно ввиду факторов риска со стороны матери (неблагоприятный акушерский анамнез и т. п.) или со стороны ребенка (клинические симптомы, требующие дифференциального диагноза переходного и патологического состояния), и не требовалось повторного взятия анализа по клинической необходимости.

Критерии невключения

Недоношенные дети, доношенные новорожденные с оценкой по Апгар менее 7 на 1-й минуте и менее 9 на 5-й минуте, выписка на 6-е и более сутки жизни, любой основной или сопутствующий диагноз при выписке новорожденного, кроме «здоров».

Описание критериев соответствия (диагностические критерии)

Все доношенные новорожденные, выписанные из ПЦ на 3–5-й день жизни с диагнозом «здоров», которым был произведен клинический анализ крови в один из первых дней жизни.

Подбор участников группы

Подбор участников (n = 378) в исследуемую группу проводился ретроспективно на основании клинико-анамнестических данных новорожденных и результатов лабораторного исследования КАК в 1-й (n = 30), или 2-й (n = 301), или 3-й (n = 47) день жизни, с учетом критериев включения и исключения.

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Исследование показателей клинического анализа крови всех доношенных новорожденных детей, проводилось однократно.

Дополнительные показатели исследования

Не предусмотрены.

Методы измерения целевых показателей

У новорожденных исследуемой группы осуществляли однократный забор крови для проведения исследования клинического анализа крови с использованием автоматического гематологического анализатора Micros ES 60 (HORIBA ABX S. A. S., Франция), 11 показателей гемограммы: общее количество эритроцитов (RBC, 10¹²/л), гемоглобин (HGB, г/л), среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците (MCH, пг), количество тромбоцитов (PLT, 10⁹/л), общее количество лейкоцитов (WBC, 10⁹/л), относительное количество лимфоцитов (LY, %), моноцитов (MON, %), палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (GR, %), эозинофилов (EOS, %) и базофилов (BAS, %).

Сравнительный анализ проведен с нормами ХХ века, взятыми в литературных источниках.

Переменные (предикторы, конфаундеры, модификаторы эффекта)

Искажающими факторами, способными самостоятельно влиять на гематологические показатели КАК, прежде всего являются заболевания новорожденных. Данные факторы были нивелированы на этапе формирования выборки за счет внесения их в состав критериев невключения.

Статистические процедуры

Принципы расчета размера выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Статистические методы

Был проведен подсчет средних арифметических (M) и стандартных отклонений (SD), определены пределы колебаний (min-max) значений для показателей красной и белой крови новорожденных. Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета лицензионных программ Microsoft Office Excel 2021 (Microsoft, США) с использованием дополнительного пакета анализа данных. Для описания данных использовалось среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD). Для проверки характера распределения в исследуемых выборках применялся критерий Пирсона (χ²-тест) без поправки Йейтса. Для сравнения независимых групп по количественным признакам использовался параметрический t-критерий Стьюдента. Различия определяли значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Формирование выборки исследования

Исходной популяцией для исследования явились дети, рожденные в физиологическом отделении новорожденных ПЦ ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России в 2022 году. Было отобрано 568 историй развития новорожденных, выписанных с диагнозом «здоров», у которых был хотя бы один клинический анализ крови. Было исключено 45 историй, данные анализа крови в которых содержали ошибки заполнения или утраты. 523 истории были проверены по критериям включения в исследование. Были исключены дети (n = 145), у которых: срок гестации составил < 37 недель; один или оба показателя по Апгар были менее 7 на 1-й минуте или менее 9 на 5-й минуте; был взят биохимический анализ и отмечалось повышение билирубина; клинический анализ крови был взят более 1 раза; выписка на 6-й день и позже. Блок-схема дизайна исследования представлена на рисунке.

Характеристика выборки (групп) исследования

В ходе исследования были изучены и проанализированы данные 378 детей, из них: мальчиков — 211, девочек — 167, из них рождены естественным путем — 164 ребенка, путем кесарева сечения — 214. Средняя масса тела при рождении составляла 3700 г, средняя длина тела — 53 см. Средний возраст родильниц составил 33 года. В таблице 1 представлены данные анамнеза и показатели массы и длины тела новорожденных в группах в зависимости от возраста взятия клинического анализа крови. Достоверных отличий показателей физического развития (масса и длина тела) в группах не отмечено. Кроме того, средний возраст матерей во всех трех группах также существенно не различается (табл. 1).

Авторы не ставили целью исследования сравнение показателей общего анализа крови в зависимости от возраста ребенка, т. к. данное утверждение является общеизвестным фактом. Контрольными группами в нашем исследовании послужили нормативные данные клинического анализа крови новорожденных в работах А. Ф. Тура (1930)⁶ и Н. П. Шабалова (1970)⁷, а также отечественные данные 2012 г.⁸

Основные результаты исследования

Вычислены средние значения показателей клинического анализа крови здоровых новорожденных детей 2022 года рождения и произведено сравнение их с отечественными нормативами показателей новорожденных ХХ века (1970 г.).

При исследовании и оценке динамики изменений среднего количества эритроцитов новорожденных в 2022 году отмечается незначительное снижение показателей в течение первых трех дней жизни ((5,79–5,38–5,17)×10¹²/л), при этом общее число эритроцитов ниже, чем в исследованиях 1930⁶ и 1970⁷ годов (табл. 2). Значимых различий в нашем исследовании по сравнению с исследованием 2012 г.⁸ не выявлено (табл. 2).

При сравнении среднего количества эритроцитов новорожденных детей наблюдается снижение показателей в 2022 году по сравнению с 1930⁶ и 1970 гг.⁷ (табл. 2).

В исследовании А. Ф. Тура в 1930 г. гемоглобин определялся колориметрическим методом нанометром «Мигос», по которому 100 % гемоглобина соответствует 17 г % оксигемоглобина. В 1967–1970 гг. в гемометрах ГС-2 100 % соответствовало 16,7 % гемоглобина⁷, сделан пересчет в г/л. Ввиду различных методов статистической обработки данных в 1930 и 2022 гг., отсутствия данных размера выборки и SD в монографии А. Ф. Тура 1930 г. (есть только средние, минимальные и максимальные значения показателей) достоверность различий наших данных и показателей 1930 г. рассчитать не представлялось возможным. В связи с этим приводим средние данные 1930 г. в таблицах в качестве исторической справки. Кроме того, в монографии А. Ф. Тура и Н. П. Шабалова в 1970 г. констатировано, что показатели «красной» и «белой» крови изменились по сравнению с ранее опубликованными нормами (1930), поэтому логично предположить, что если будет доказано отличие данных 1970 и 2022 г., то и данные 1930 г. будут отличаться от 2022 г.

При оценке динамики показателей гемоглобина в 2022 году отмечалось снижение показателей с 202,33 до 180,79 г/л. При этом среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) остается стабильным. Средние показатели гемоглобина и содержания гемоглобина в эритроците у детей, рожденных в 2022 г., несколько ниже по сравнению с показателями 1930 и 1970 гг., но выше, чем в исследовании Курзиной с соавт. в 2012 г.

С первого по третий день жизни происходит снижение показателей красной крови — гемоглобина и эритроцитов (табл. 2), при этом среднее содержание гемоглобина в эритроцитах не претерпевает существенных изменений. Среднее число тромбоцитов остается почти одинаковым с 1-го по 3-й день.

Сопоставление полученных данных показателей количества эритроцитов и содержания гемоглобина на 2-й и 3-й дни жизни выявило статистически достоверные отличия 1970 и 2022 гг., но в первый день жизни эти показатели достоверно не отличались, что, возможно, связано с наименьшим количеством детей в этой группе (n = 30). Достоверных отличий количества эритроцитов и гемоглобина в 2022 и 2012 гг. не выявлено, что подтверждает гипотезу изменения некоторых показателей в связи с большим промежутком времени и биологическими изменениями популяции.

Динамика изменения среднего количества тромбоцитов в первые 3 дня жизни по данным 2022 г. не претерпевает значительных изменений (241 (250–254)×10⁹), но имеет незначительную тенденцию к повышению числа тромбоцитов, так же, как и в исследовании Курзиной с соавт.⁹ В то же время при исследовании в 1930 и 1970 годах отмечались значительно более высокие показатели при рождении (327 и 282×10⁹/л) и тенденция к значительному снижению (до 300 и 208×10⁹/л) (табл. 2)

Интересно отметить, что показатели тромбоцитов в 2022 году остаются практически стабильными на протяжении первых трех дней жизни, что подтверждает стабильность механизма их продукции и разрушения в неонатальном периоде. В сравнении с данными 1930 и 1970 годов наблюдается уменьшение уровня тромбоцитов при рождении, однако их тенденция к увеличению на протяжении первых дней жизни сохраняется. При сопоставлении количества тромбоцитов получены статистические значимые отличия 2022 и 1970 гг.

Общее количество лейкоцитов при рождении значительно ниже по данным 1970 г. (16,7×10⁹/л) в отличие от всех других исследований, где показатели приблизительно одинаковые ((23–27)×10⁹/л). Динамика изменений выявляет заметное снижение к 3-му дню жизни по сравнению с 1-м и 2-м днями (табл. 3). Такая же тенденция во всех сравниваемых исследованиях, но по данным 1930 и 1967–1970 гг. на 3-й день жизни отмечались более низкие показатели ((13,6–11,5)×10⁹/л) по сравнению с данными 2012 и 2022 гг. ((17,1–16,86)×10⁹/л соответственно). Результаты наших исследований сопоставимы с данными, полученными при исследовании в 2016 году у 476 здоровых новорожденных показателей количества лейкоцитов, которые составили при рождении (22,5 ± 6,2)×10⁹/л, на вторые сутки (13,2 ± 3,7)×10⁹/л и на третьи сутки жизни (12,3 ± 3,2)×10⁹/л [14].

Снижение относительного количества сегментоядерных нейтрофилов (1970–2022) также отображается с одинаковой тенденцией, но в нашем исследовании в 1-й и 2-й дни жизни этот показатель выше на 3–6 %, а на 3-й день выше на 7–8 % по сравнению с данными 1970 и 2012 гг. (табл. 3). Количество палочкоядерных нейтрофилов в нашем исследовании у детей в первый день жизни значительно ниже, чем в 1970 и 2012 гг. (3,88, 6,60, 8,80 % соответственно). Тенденция к снижению на 3-и сутки незначительная и схожа с показателями 1970 г. (3,88–2,00 и 6,60–4,10 % соответственно). Значительно отличаются данные 2012 г., где отмечаются высокие цифры при рождении с падением к 2-м суткам и незначительным повышением к 3-м суткам (8,8, 3,7, 4,1 % соответственно). При этом показатели на 2-е сутки схожи с данными 2022 г. (табл. 3). Получены достоверно значимые отличия относительного количества палочкоядерных нейтрофилов в 1–3-й день жизни и сегментоядерных во 2–3-й день жизни новорожденных при сравнении показателей 1970 и 2022 гг.

Показателен рост относительного количества лимфоцитов с 1-го по 3-й день жизни, обращает внимание, что разброс показателей всех исследований (1930, 1967, 2012, 2022 гг.) не очень существенен (табл. 3), но относительное количество лимфоцитов достоверно разное на 2-й день жизни в 1970 и 2022 гг.

При сравнении относительного количества базофилов и моноцитов (табл. 3) достоверных различий в первые три дня жизни ребенка в исследованиях 1930, 1967–1970, 2012 и 2022 гг. не получено, а относительное количество эозинофилов различается только во 2-й день в 1970 и 2022 гг.

Дополнительные результаты исследования

Дополнительные результаты в ходе исследования не получены.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Таким образом, за истекшие 90 лет (1930–2022) про­изошли некоторые изменения в показателях красной крови, тромбоцитов и лейкоцитов, что может быть связано как с изменением методов диагностики, так и с эволюционными и социально-экологическими факторами. Снижение относительного количества сегментоядерных нейтрофилов, сопровождаемое ростом числа лимфоцитов, отражает нормальные физиологические процессы адаптации новорожденного организма. Эти изменения важно учитывать при оценке состояния здоровья ребенка, чтобы избежать гипердиагностики патологических состояний. Для решения клинических задач и принятия решения отнесения пациента к здоровым или больным педиатру очень важны пороги клинического решения, которые определяются референсными интервалами показателей.

Ограничение исследования

Учитывая различия гематологических показателей здоровых новорожденных первых трех дней жизни, рожденных в 2022 г., по сравнению с детьми, рожденными в 30-х и 60-х гг. ХХ века, можно также предположить изменение показателей нормы крови у здоровых детей других возрастных групп. Это может быть связано с новыми методиками и оборудованием, особенностями региона проживания обследуемых.

Интерпретация результатов исследования

В настоящее время много работ посвящено непрямым методам оценки РИ. Разработанные алгоритмы расчетов [15–17] для определения нормы отражают биологические свойства популяции, на которой был определен РИ, и являются моделью непатологического распределения как альтернатива прямых методов, требующих образцы от здоровых людей.

Следует отметить, что показатели эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов у новорожденных в первые сутки, полученные в данном исследовании, сравнимы с данными многоцентрового проспективного когортного исследования, проведенного с 2019 по 2020 г. на 3325 доношенных здоровых детях [18].

Различие показателей гемограммы новорожденных XXI и ХХ вв., безусловно, связано с разницей использованных методов (в настоящее время это автоматические анализаторы, в ХХ веке — микроскоп и ручной подсчет), а также изменением критерия доношенности (в настоящее время 37–42 недели, в ХХ веке — 38–42 недели), изменением возраста матерей (возраст первородящих сместился к 30 годам по сравнению с матерями ХХ века), а также изменением физических данных новорожденных [5][6]. Поэтому традиционный метод оценки больших данных с четким исключением патологий в заданных по возрасту группах детей представляется авторам более точным по сравнению с непрямыми методами расчетов РИ.

Проанализировав современные данные гемограммы здоровых новорожденных детей первых трех дней жизни (общее количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, относительное количество нейтрофилов, сегментоядерных и палочкоядерных, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов; гематокрит, гемоглобин) в сравнении с применяемыми нормативными показателями ХХ века, изучив отечественные¹⁰ [8][15][17] и зарубежные [19–21] источники литературы, мы делаем вывод о необходимости детального пересмотра норм средних показателей и референсных интервалов показателей клинического анализа крови.

В связи с большими массивами информации, хранящейся на серверах различных медицинских учреждений, в настоящее время возможно проведение широкомасштабных исследований для уточнения или пересмотра референсных интервалов возрастных норм крови у детей разных возрастов.

Правильная оценка клинического анализа крови дает врачу ценные данные, нередко позволяющие улавливать в состоянии ребенка даже незначительные отклонения от нормы в тот момент, когда другие объективные клинические методы исследования еще ничего не говорят о возникших нарушениях в функции тех или иных органов [5][6][8].

Безусловно, границы нормы и патологии лабораторных показателей зависят от многих составляющих здоровья индивида и прежде всего от клинической симптоматики, требуют персонализированного подхода в педиатрической практике. Формирование новых норм гемограммы новорожденных и детей разного возраста на основании больших баз медицинских данных позволит практическому врачу быстро ориентироваться при профилактических осмотрах для решения вопроса углубленной диагностики даже на фоне полного здоровья при получении результатов, отклоняющихся от РИ [1][4][12].

Результаты проведенного исследования определили высокую значимость уточнения достоверных педиатрических референсных интервалов и необходимость более детального и широкомасштабного подхода к изучению проблемы в современных условиях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современные средние значения и референсные интервалы гематологических показателей у здоровых новорожденных детей отличаются от показателей, представленных в научных исследованиях и медицинских статьях ХХ века. Данный факт требует повторных исследований и разработки новых нормативов в связи с повышением чувствительности анализа, появлением новых методик, увеличением точности оборудования, а возможно, и с изменением критериев доношенности и показателей физического развития новорожденных в ХХI веке. Происходит цифровизация системы здравоохранения в нашей стране, и на сегодняшний день имеется большой объем данных на серверах различных медицинских учреждений не только муниципальных, региональных, но и частных структур. В настоящее время представляется возможным проведение масштабных исследований для корректировки или обновления эталонных физиологических возрастных норм показателей крови у детей разных возрастов, так как это имеет значение для обоснования порогов клинического решения в современной педиатрической практике.