Действие кардиотонических средств различной природы на цитокиновый профиль миокарда при тяжелой сердечной недостаточности в условиях перегрузки сердца давлением

В работе впервые в рандомизированном контролируемом исследовании проведено изучение действия кардиотонических средств на воспалительный ответ миокарда при сердечной недостаточности (СН) у животных в условиях острой максимальной перегрузки сердца давлением. Показано, что при максимальной перегрузке сердца давлением при тяжелой СН, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом 10-дневной давности, терапия кардиотоническим средством Аденоцином® в отличие от левосимендана восстанавливает не только систолическую, но и диастолическую функцию сердца. Лечение левосименданом в условиях острой перегрузки сердца давлением ведет к дальнейшему дисбалансу в системе цитокинов и активации ядерного фактора каппа В (NF-kB) как маркера регуляции ремоделирования миокарда со стороны врожденной иммунной системы. Благоприятное действие Аденоцина® на восстановление баланса противо- и провоспалительных цитокинов ассоциировано с адекватной активацией NF-kB в ответ на острую перегрузку сердца и, как следствие, адекватной продукцией фактора некроза опухоли (ФНО)-а и интерлейкина (Ил) 1ß. Полученные данные подтвердили гипотезу о срочном ответе Ил-6 и менее выраженном изменении содержания Ил-1β и ФНО-а. Сделан вывод, что Аденоцин® более гармонично, чем левосимендан, восстанавливает толерантность миокарда к повышенной нагрузке и резервные способности иммунной системы миокарда.

сердечная недостаточность, внутрисердечная гемодинамика, перегрузка сердца давлением, Аденоцин®, левосимендан, врожденная иммунная система, цитокиновый профиль, ядерный фактор каппа В, heart failure, intracardiac hemodynamic, pressure overload, Аdenocin®, levosimendan, innate immune system, cytokine system, nuclear factor-kB

1. Карсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт сокращения-расслабления // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1999. - № 3. - С. 3-8.

2. Карсанов Н. В., Сукоян Г. В., Джибгашвили И. К. и др. Положительное действие рефрактерина на резервные возможности и метаболизм миокарда при его перегрузке на фоне токсико-аллергического миокардита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 4. - С. 10-13.

3. Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. -2009. - № 4. - С. 411-414.

4. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. -С. 541-544.

5. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Сравнительная эффективность терапевтического действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в покое и при повышенной нагрузке на сердце // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 6. -С. 653-656.

6. Gapuagni B, Pacifici F., Pastore D. et al. Cellular repair and reversal of aging: the role of NAD // Cell R 4. - 2014. -№ 2 (2). - 852 р.

7. LeGerche A., Inder W. J., Roberts T. J. et al. Relationsheep between inflammatory cytokines and indices of cardiac dysfunction following intense endurance exercise // PLOS one. - 2015. -Vol. 10 (6). - P. 31-46.

8. Liu T. F., Yoza B. K., El G. M. et al. NAD-dependent SIRT1 deacetylase participates in epigenetic reprogramming during endotoxin tolerance // J. biol. chem. - 2011. - Vol. 286. -P. 9856-9864.

9. Parissis J. T., Adamopoulos S., Antoniades C. et al. Effects of levosimendan on circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with decompensated advanced heart failure // Am. j. cardiol. - 2004. - Vol. 93 (10). -P. 1309.

10. Pedersen B. K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the Immune system: regulation, integration, and adaptation // Physiol. rev. - 2000. - Vol. 80 (3). - P. 1055-1081.

11. Rothgiesser K. M., Erener S., Waibel S. et al. SIRT2 regulates NF-kB-dependent gene expression through deacetylation of p65 Lys310 // J. cel. science. - 2010. - Vol. 123 (24). -P. 4251-4258.

12. Shah V. O, Ferguson J., Hunsaker L. A., Deck L. M., Jagt V. Cardiac glycosides inhibit LPS-induced activation of pro-inflammatory cytokines in whole blood through an NF-kBdependent mechanism. Int. // J. appl. res. in natural products. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 11-19.

13. Ullum H., Harhr P. M., Diamant M. Bicycle exercise enhances plasma IL-6 but does not change IL-1a, IL-1ß, IL-6, or TNF-a premRNA in BMNC // J. appl. physiol. - 1994. - Vol. 77. - P. 93-97.