Эффективность влияния различных кардиотонических средств на выраженность эндотоксемии при сердечной недостаточности, сопряженной с синдромом системного воспалительного ответа в эксперименте

На модели синдрома системного воспалительного ответа и тяжелой сердечной недостаточности, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом 10-дневной продолжительности, у кроликов проведено исследование влияния 5-дневного (начиная с 5-го дня после разрешающей инъекции стафилококкового токсина) введения различных кардиотонических средств на выраженность явлений эндотоксемии. Показано, что сдвиги в цитокиновом профиле миокарда опережают изменения, наблюдаемые в периферической крови. По выраженности положительного воздействия на эндотоксемию изученные кардиотонические средства с противовоспалительным действием располагаются следующим образом: Аденоцин® > амринон ≥ дигоксин > левосимендан. Под влиянием Аденоцина® и в меньшей степени дигоксина в отличие от амринона и левосимендана происходит снижение экспрессии ядерного транскрипционного фактора каппа и межклеточной молекулы адгезии 1 типа.

сердечная недостаточность, синдром системного воспалительного ответа, кардиотонические средства, эндотоксемия, внутриклеточная молекула адгезии, heart failure, systemic inflammatory response syndrome, cardiotonic drug, endotoxemia, intercellular adhesion molecule-1

1. Бокерия Л.А., Маликов В.Е., Арзуманян М.А. и др. Рациональная фармакокоррекция синдрома системного воспалительного ответа у больных ишемической болезнью сердца со сниженнной сократительной функцией сердца // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2008. - № 3. -С. 85-92.

2. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 3. - С. 19-20.

3. Сукоян Г.В., Антелава Н.А. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. -2009. - № 4. - С. 411-414.

4. Сукоян Г.В., Гонгадзе Н.В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. - С. 541-544.

5. Чаленко В.В., Катушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вест. хир. им. И.И. Грекова. - 1990. - № 4. -С. 3-8.

6. Chanani N.K., Cowan D.B., Takeuchi K. et al. Differential effects of amrinone and milrinone upon myocardial inflammatory signaling // Circulation. - 2002. - Vol. 106 (suppl. 1). -P. 284-289.

7. de Vasconcelos D.I.B,, Leite J.A., Carneiro L.T. et al. Anti-inflammatory and antinociceptive activity of ouabain in mice // Mediators of Inflammation. - 2011. - № 2011 (11).

8. Hasko G., Sitkovsky M.V., Szabo C. Immunomodulatory and neuroprotective effects of inosine // TRENDS in pharmacological Sciences. - 2004. - Vol. 25 (3). - P. 152-157.

9. Iwasaki A., Matsumori A., Yamada T. et al. Pimobendan inhibits the production of proinflammatory cytokines and gene expression of inducible nitric oxide synthase in a murine model of viral myocarditis // J. am. col. cardiol. - 1999. - Vol. 33. -P. 1400-1407.

10. Matsumori A., Ono K., Nishio R., et al. Modulation of cytokine production and protection against lethal endotoxemia by the cardiac glycoside ouabain // Circulation. - 1997. - Vol. 96. -P. 1501-1506.

11. Mazumdar K., Ganguly K., Kumar K.A. et al. Antimicrobial potentiality of a new non-antibiotic: the cardiovascular drug oxyfedrine hydrochloride // Microbiological res. - 2003. -Vol. 158 (3). - P. 259-264.

12. Nascimento F.P., Figueredo S.M., Marcon R. et al. Inosine reduces pain-related behaviour in mice involvement of adenosine A1 and A2A receptors subtypes and protein kinase С pathways // J. pharmacol. exp. ther. - 2010. - Vol. 334. - P. 590-598.

13. Paraskevaidis I.A., Parissis J.T., Kremastinos T.D. Antiinflammatory and anti-apoptotic effects of levosimendan in decompensated heart failure: a novel mechanism of drug-induced improvement in contractile performance of the failing heart // Cur. med. chem. cardiovasc. hematol. agents. - 2005. - P. 3 (3). -P. 243-247.

14. Shah V.O., Ferguson J., Hunsaker L.A., Deck L.M., Jagt V. Cardiac glycosides inhibit LPS-induced activation of pro-inflammatory cytokines in whole blood through an NF-kB-dependent mechanism. Int. // J. appl. res. in natural products. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 11-19.

15. Steen M., Kirchberger T., Guse A.H. NAADP mobilizes calcium from the endoplasmic reticular Ca2+ store in T lymphocytes // J. biol. chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 18864-18871.

16. Wong M.L., Licino J. Endotoxin-induced myocarditis. Chapter 12. A new Pathophysiological entity in systemic inflammatory response syndrome / Ed. arap Wm Pasqualini R. - CRC Press, 2010. -P. 157-170.