Efficacy cardiotonic medicines on the bioenergetic processes and endothelial dysfunction under coupled of heart failure and systemic inflammatory syndroms in

The efficacy of cardiotonic drugs on the energy supply system and bioenergetic processes in failing myocardium under severe form heart failure (HF) coupled with systemic inflammatory response syndrom, has been studied in the randomized, controlled trial. It has been shown, that treatment with cardioprotector (NAD- and cardiac glycoside-containing) drug Adenocin® unlike inhibitors of phosphodiesterase, amrinone and levosimendan, abolished the progression of bioenergetics failure and mitochondrial remodeling. Adenocin® occurs restoration of level of redox-potential NAD/NADH and cessates the release of cytochrome C from the mitochondries of cardiomyocyte. HF increased the content of ATP and creatinphosphate in left and right ventricle of myocardium, and restored the level of redox-potential NAD/NADH and cytochrome in mitochondria of cardiomyocytes, that leads in the basis of sharply decrease of ATP and creatinphosphate in myocardium, switch the lactate/pyruvate ratio to the increase of pyruvate (aerobic glycolysis). The linear positive correlation between redox-potential NAD/NADH in ventricular myocardium and blood and negative between level of cytochrome C in myocardium and blood has been shown.

сердечная недостаточность, кардиотонические средства, биоэнергетическая недостаточность, редокс-потенциал, цитохром С, heart failure, cardiotonic drug, bioenergetics failure, redox-potential, cytochrome C

1. Карсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт «сокращение/расслабление» // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 3. - С. 3-8.

2. Палеев Н. Р., Санина Н. П., Сукоян Г. В. и др. Действие нового кардиотропного препарата рефрактерина и антигипоксического, антиишемического средства энергостима на некоторые биохимические показатели крови и биоптатов в процессе лечения сердечной недостаточности // Всерос. конф. «Прикладные аспекты исследования скелетных, сердечных и гладких мышц». - Пущино, 1996. - С. 125-126.

3. Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакокоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. - 2009. - № 4. - С. 411-414.

4. Сукоян Г. В., Антелава А. В., Кавадзе И. К. и др. Кардиопротекторное действие энергостима при токсико-аллергическом миокардите // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - № 2. - С. 19-23.

5. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. - С. 541-544.

6. Сукоян Г. В., Лапина Н. В., Галенко-Ярошевский В. П. и др. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи // Бюл. экспер. биол. - 2005. - № 10. - С. 435-439.

7. Оукоян Г. В., Оганов Р. Г. Сигнальные механизмы кардиопротекции и новые стратегии превенции и лечения сердечной недостаточности // Профилактическая медицина. - 2012. - № 2. - С. 23-32.

8. Blauwet L. A., Cooper L. T. Myocarditis // Prog. cardiovasc. dis. - 2010. - Vol. 52. - P. 274-288.

9. Houtkooper R. H., Canto О., Wanders R. J., Auwerx J. The secret life of NAD: an old metabolite controlling new metaboliс signalling pathways // Endocrine rev. - 2010. - Vol. 31 (2). -P. 194-223.

10. Ingwall J. S. Energy metabolism in heart failure and remodelling // Cardiovasc res. - 2009. - Vol. 81 (3). - P. 412-419.

11. Parissis J. T., Andreadou I., Bistola V. et al. Novel biologic mechanisms of levosimendan and its effect on the failing heart // Expert. opin. investig. drugs. - 2008. - Vol. 17 (8). -P. 1143-1150.

12. Pillai V. B., Sundaresan N. R., Kim G. et al. Exogenous NAD blocks cardiac hypertrophic response via activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated kinase pathway // J. biol. chem. - 2010. - Vol. 285 (5). - P. 3133-3144.

13. Planavila A., Iglesias R., Giralt M., Villarroya F. Sirt1 acts in association with PPARa to protect the heart from hypertrophy, metabolic dysregulation, and inflammation // Cardiovasc. res. - 2010. - Vol. 90 (2). - P. 276-284.

14. Rao Y. J., Xi L. Pivotal effects of phosphodiesterase inhibitors on myocyte contractility and viability in normal and ischemic hearts // Acta pharmacologica sinica. - 2009. -Vol. 30. - P. 1-24.

15. Ussher J. R., Jaswal J. S., Lopaschuk G. D. Pyridine nucleotide regulation of cardiac intermediary metabolism // Circ. res. - 2012. - Vol. 111. - P. 628-641.