ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ

Цель. Расширить представление о патогенезе хронического эндометрита (ХЭ) на основании изучения рецепции к стероидным гормонам и маркерам клеточной пролиферации/апоптоза при разных его типах в зависимости от характера микробной колонизации слизистой матки.

Материалы и методы. Проспективно обследована группа из 345 пациенток с ранними репродуктивными потерями (наличием в анамнезе неразвивающейся беременности, самопроизвольного выкидыша, артифициального аборта, неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) сроком до 6 месяцев после внутриматочного вмешательства), у которых гистологически выявлен хронический эндометрит. Выполнены исследования: микробиологическое (ПЦР-диагностика, бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала, слизистой матки); инструментальные (гистероскопия). Пайпель-биопсия эндометрия выполнена на 7-9 день менструального цикла (м.ц.), в ходе гистероскопии и на 22-24 день м.ц. с целью уточнения состояния слизистой, с патоморфологическим исследованием. Верификацию ХЭ осуществляли с выделением макротипов (гистероскопическая оценка толщины слизистой в динамике цикла, окраски – наличие гиперемии или бледность, фокальная или диффузная гиперемия, микрополипы, сосудистые реакции): гипер-, гипопластический и смешанный. Проводилось иммуногистохимическое исследование эндометрия: оценка экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону («Dako», Дания), маркера пролиферации слизистой (Ki-67) и апоптоза (СРР32).

Результаты. Ремоделирование воспаленной слизистой матки реализуется в характерных для каждого макротипа особенностях патоморфоза и гомеокинеза, обусловленных вариабельностью баланса процессов клеточной пролиферации и апоптоза. Морфологической основой гипопластического макротипа выступают дистрофически-а-трофические изменения эндометрия, смешанного − чередование участков дистрофии и фиброза, гиперпластического − индукция микрополиповидных разрастаний на фоне единой для всех лимфоцитарной инфильтрации слизистой. Темпы клеточного обновления слизистой матки при ХЭ детектированы активностью персистирующих в эндометрии инфектов: при эндометриальной дистрофии – диагностически значимых титров условно-патогенных штаммов (кишечной палочки, энтерококка, анаэробов, бактероидов), при «мозаицизме» слизистой – микоплазм, их ассоциаций с ВПГ2 и условно-патогенных штаммов, гиперпластическом макротипе – хламидиями, ВПГ2 и их сочетанием.

Заключение. Изучение маркеров сигнальных цепочек управления пролиферативными каскадами на эндометриальном уровне в сопоставлении с ответом на внедрение патогенного инфекта и морфологическими преобразованиями способствует расширению представлений о патогенетических вариантах ХЭ, соответственно, выбору дифференцированной терапии с целью восстановлению фертильного потенциала после репродуктивных потерь.

1. Овсянникова Т.В., Камилова Д.П., Феоктистов А.А. Оценка частоты, морфологической и микробиологической структуры хронического эндометрита у пациенток с трубно-перитонеальной формой бесплодия и неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2009; 3: 31-34. [Ovsyannikova T.V., Kamilov D.P., Feoktistov A.A. Estimation of frequency, morphological, and microbiological structure of chronic endometritis in patients with tubal-peritoneal form of infertility and unsuccessful attempts of in vitro fertilization. Gynecology. 2009; 3: 31-34. (In Russ, English abstract)].

2. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93(2): 437-441.

3. Петров Ю.А., Радзинский В.Е., Калинина Е.А., Возможности таргентной терапии хронического эндометрита с учетом патоморфотипа. Медицинский вестник Юга России. 2015; 4: 71-75.[Petrov Y.A., Radzinsky, V.E., Kalinina E.A., Shirokova D.V., Polina M.L. The possibility of targeted therapy of chronic endometritis based on patomorfologia. Medical journal of Southern Russia. 2015; 4: 71-75. (In Russ., English abstract)].

4. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Калинина Е.А. и др. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(1): 27-34. [Radzinsky V.E., Petrov Yu.A., Kalinina E.A., Shirokova D.V., Polina M.L. Pathogenic characteristics of selected types of chronic endometritis. Kazan medical journal. 2017; 98(1): 27-34. (In Russ., English abstract). DOI:10.17750/ KMJ2017-27].

5. Широкова Д.В., Калинина Е.А., Полина М.Л., Петров Ю.А. Морфофункциональная вариабельность эндометрия как основа дифференцированного лечения бесплодия. Современные проблемы науки и образования. 2015; 6-0: 270. [Shirokova D.V., Kalinina E.A., Polina M.L., Petrov Yu.A. Morphofunctional variability of the endometrium as a basis for differentiated treatment of infertility. Modern problems of science and education. 2015; 6-0: 270. (In Russ., English abstract)].

6. Петров Ю.А. Информированность студентов медицинского вуза в вопросах контрацепции. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 5-5: 751-753. [Petrov Yu.A. Awareness of medical students in matters of contraception. International journal of applied and fundamental research. 2016; 5-5: 751- 753. (In Russ., English abstract)] .

7. Петров Ю.А., Байкулова Т.Ю. Современные представления о проблеме искусственного прерывания беременности (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 8-5: 727-731. [Petrov Yu.A., Baikulova T.Y. Modern views on the problem of artificial interruption of pregnancy (literature review). International journal of applied and fundamental research. 2016; 8-5: 727-731. (In Russ., English abstract)].

8. Петров Ю.А. Роль микробного фактора в генезе хронического эндометрита. Кубанский научный медицинский вестник. 2016; 3: 113-118. [Petrov Yu. A. Role of microbial factor in the Genesis of chronic endometritis. Kuban nauchnyj medical vestnik. 2016; 3: 113-118. (In Russ., English abstract). DOI:10.25207/1608-6228-2016-3-113-118 ].

9. Kasius J.C., Fatemi H.M., Bourgain C. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil Steril. 2011; 96(6): 1451-1456.

10. Maybin J.A., Critchley H.O., Jabbour H.N. Inflammatory pathways in endometrial disorders. Mol Cell Endocrinol. 2011; 15(335): 42-51.

11. Böhme L., M. Albrecht M., Riede O. Chlamydia trachomatis-infected host cells resist dsRNA-induced apoptosis. Cell Microbiol. 2010; 12(9): 1340-1351.

12. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis. Obstet Gynaecol Res. 2008; 34(3): 371-378.

13. Коваленко В.Л., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. Патоморфология эндометрия при бактериальном вагинозе, ассоциированном с хроническим эндометритом. Архив патологии. 2008; 2: 6-8. [Kovalenko V.L., Voropayeva E.E., Kazachkov E.L. Endometrial pathomorphology in bacterial vaginosis associated with chronic endometritis. Archives of pathology. 2008; 2: 6-8. (In Russ., English abstrakt)].