ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ – РАННИЕ МАРКЕРЫ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТИРУЕМОЙ ПОЧКИ

Цель. Определение диагностической значимости про- и противовоспалительных цитокинов в раннем прогнозе посттрансплантационных отторжений почки у пациентов с хронической почечной болезнью.
Материалы и методы. В периферической крови пациентов с хронической болезнью почек за 6 часов до трансплантации почки методом мультиплексного анализа с использованием панели Simplex ProcartaPlex (eBioscience, США) и технологии xMAP (принцип проточной цитометриии) оценивали содержание 10 цитокинов: 7 провоспалительных (IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-12p70, IL-27, IL-17A, IL-18) и 3 противовоспалительных (IL-1RA, IL-4, IL-13). Идентификацию HLA-антител осуществляли методом мультиплексного иммунологического анализа, с использованием тест систем (Gen-Prob, США), на проточном анализаторе Luminex 200 по технологии xMap (бимолекулярные реакции на поверхности микросфер).
Результаты. Ограниченная диагностическая значимость HLA-антител обусловлено тем, что их обнаружение в посттрансплантационный период может быть как при развитии острого отторжения трансплантата, так и при благоприятном течении периода после операции. Между тем определение ряда цитокинов крови перед трансплантацией почки позволяет прогнозировать посттрансплантационные отторжения. В частности, достоверными критериями благоприятного течения периода после трансплантации почки с отсутствием HLA-антител у пациентов с ХПН можно считать исходно (за 6 часов до трансплантации) низкий уровень содержания IL1β, IL6, IL17а. Прогностически значимыми маркерами острого отторжения трансплантированной почки является увеличение содержания в крови провоспалительных цитокинов − IL6, IL17a и противовоспалительного IL1-RA. Наряду с этим важно отметить, что появление HLA-антител у пациентов с благоприятным течением посттрансплантационного периода ассоциировано с исходно повышенным уровнем таких провоспалительных цитокинов, как IL1β , и IL6.
Заключение. Диагностическая значимость оцениваемых цитокинов на этапе, предшествующем трансплантации почки пациентам, обуславливает целесообразность включения в программу предтрансплантационного лабораторного обследования оценки сывороточного содержания IL1β, IL6, IL17a, IL1-RA .

1. Готье С.В., Цирульникова О.М. Клиническая трансплантология: задачи, возможности, принципы. Очерки клинической трансплантологии. Тверь: ООО «Издательство «Триада»; 2009. 14-26 c.

2. Bertani A. Overcoming primary graft dysfunction after lung transplantation: are we finding our way there? Transplantation. 2014; 97: 1100-1101.

3. Suzuki Y., Cantu Е., Christie J.D. Primary graft dysfunction. Semin Respir Crit Care Med. 2013; 34: 305-319.

4. Haas M. C4d-negative antibody-mediated rejection in renal allografts: evidence for its existence and effect on graft survival. Clinical Nephrology. 2011; 75(4): 271-278.

5. Djamali A., Kaufman D., Ellis T. et al. Diagnosis and Management of Antibody-Mediated Rejection: Current Status and Novel Approaches. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255-271.

6. Gloor J., Cosio F., Lager D.J., Stegall M.D. The spectrum of antibody-mediated renal allograft injury: Implications for treatment. American Journal of Transplantation. 2008; 8: 1367-1373.

7. Game D.S., Lechler R.I. Pathways of allorecognition: implications for transplantation tolerance. Transpl Immunol. 2002; 10(2-3): 101-108.

8. Loupy A., Lefaucheur C., Vernerey D., Complement-binding anti-HLA antibodies and kidney-allograft survival. N. Engl. J. Med. 2013; Sep 26; 369(13): 1215-26.

9. Porcheray F., Fraser J.W., Gao B., McColl A., DeVito J., Dargon I., Helou Y., Wong W., Girouard T.C., Saidman S.L. et al. Polyreactive antibodies developing amidst humoral rejection of human kidney grafts bind apoptotic cells and activate complement. Am. J. Transplant. 2013; 13: 2590-2600.

10. Taniguchi M., Rebellato L.M., Cai J., Hopfield J., Briley K.P., Haisch C.E., Catrou P.G., Bolin P., Parker K., Kendrick W.T. et al. Higher risk of kidney graft failure in the presence of anti-angiotensin II type-1 receptor antibodies. Am J Transplant. 2013;13: 2577- 2589.

11. Мойсюк Я.Г., Столяревич Е.С., Томилина Н.А. Болезни почечного трансплантата. Нефрология. Национальное руководство. М., 2009. 629-682.

12. Stehlan J., Pavlakis M., Lipman M. et al. The intragraft gene activation of markers reflect in T-cell-activation and cytotoxicity analyzed by quantitative RT-PRC in renal transplantation. Clin. Nephrol. 1996; 46(1): 30-33.

13. Rodrigo E., Sanchez-Velasco P., Ruiz J.C. et al. Transplant. Proc. 2007; 39(7): 2219-2221.

14. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Логосфера; 2004. 592 с.

15. Pilat N., Sayegh M.H., Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation. Semin Immunol. 2011; 23(4): 293-303.

16. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А. А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С. Инфекция и иммунитет. 2013; 3(1): 49-58.