ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОК С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ТЕЧЕНИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Цель. Оценить показатели некоторых про – и противовоспалительных цитокинов у пациенток с различными формами папилломавирусной инфекции (ПВИ), провести  клиническую оценку эффективности применения препарата, содержащего комплекс натрия дезоксирибонуклеата с железом.

Материалы и методы. Обследование женщин с латентным течением ПВИ и с наличием интраэпителиального поражения шейки матки легкой степени L-SIL (Lowgrade Squamous  Intraepitelial Lesions) проводилось с использованием жидкостной цитологии ThinPrepR,  кольпоскопии, биопсии шейки матки, определение HPV 16, 18 в цервикальном мазке ДНК- методами (ПЦР в режиме реального времени). Также проводилось количественное  определение цитокинов (ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-10, ФНО-альфа) на системном уровне  иммуноферментным методом. Повторное обследование проводилось после курса лечения  препаратом, содержащим комплекс натрия дезоксирибонуклеата с железом, через 3 и 6 месяцев.

Результаты. У 94% пациенток с латентным течением ПВИ и у 75% пациенток с L-SIL через 6 месяцев после терапии ВПЧ методом ПЦР не был обнаружен. У пациенток с латентным  течением ПВИ до лечения выявлено достоверное повышение уровней ИНФγ, ФНО-α и ИЛ-10. У пациенток с L-SIL до лечения – менее значительное увеличение уровня ИНФγ и ФНО-α, а  уровни ИЛ-10 и ИЛ-2 не имели значимых достоверных отклонений. Через 3 месяца после лечения у пациенток с латентным течением ПВИ отмечено снижение концентрации  ИНФγ, ФНОα и ИЛ-10 до показателей условно здоровых женщин. У пациенток с L-SIL  выявлено незначительное снижение концентрации ФНОα и снижение концентрации ИЛ-10 до показателей условно здоровых женщин. Уровень ИНФγ и ИЛ-2 остался практически таким же, как и до лечения.

Заключение. Применение препарата, содержащего комплекс натрия дезоксирибонуклеата с железом, при латентном течении ПВИ может способствовать предотвращению перехода  латентного течения ПВИ в субклиническую и клинические формы. Подтверждена  клиническая эффективность препарата Ферровир, проявляющаяся в том, что у пациенток из группы с латентным течением папилломавирусной инфекции через 6 месяцев после лечения ДНК вируса в крови перестала определяться в 94% случаев. Отмечена недостаточная  реакция иммунной системы на ВПЧ при L-SIL, так же, как и менее выраженная клиническая  эффективность препарата Ферровир в данной группе. Можно предположить, что более  выраженный клинический эффект при лечении пациенток с L-SIL можно получить при  использовании комплексной терапии, включающей назначение препарата Ферровир и  деструктивные методы лечения шейки матки, либо дополнительное назначение таргентной  терапии, направленной на лечение уже пораженных и измененных клеток эпителия шейки матки.

1. Wheeler C.M., Hunt W.C., Schiffman M., Castle P.E. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-years risk of cervical precancer. J. Infect. Dis. 2006; 194: 1291-1299.

2. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M., Giuliano A.R., et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine. 2008; 26: K1-K16.

3. Munoz N., Bosch F.X., Castellsague X., Diaz M., et al. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen. The international perspective. Int J Cancer. 2004; 111: 278- 85.

4. Smith J.S., Lindsay L., Hoots B., Keys J., et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and highgrade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer. 2007; 121: 621-32.

5. Фоляк Е.В., Соколова Т.М., Макаров К.Ю. и др. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика). Информационно-методическое пособие. Новосибирск: Вектор-Бест; 2010. [Foljak E.V., Sokolova T.M., Makarov K.Ju. et al. Papillomavirusnaja infekcija urogenital'nogo trakta zhenshhin (jepidemiologija, kliniko-patogeneticheskie osobennosti, metody diagnostiki, lechenie, profilaktika). Informacionno-metodicheskoe posobie. Novosibirsk: Vektor- Best; 2010. (In Russ.)].

6. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. CA Cancer J Clin. 2012; 62: 147-72.

7. Ho G., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal HPV infections in young women. NEJM. 1998; 338: 423-428.

8. Стерн П.Л., Китченер Г.С. Пер. с англ. под общ. ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. Вакцина для профилактики РШМ. М.: МЕДпресс-информ, 2009. [Stern P.L., Kitchener G.S. Vakcina dlja profilaktiki RShM. G.T. Suhih, V N. Prilepskaya, Trans. M.: MEDpress-inform, 2009. (In Russ., English abstract)].

9. Боровиков И.О., Куценко И.И., Холина Л.А., Никогда Ю.В. Цитокиновый статус цервикальной зоны при ВПЧ-ассоциированном цервикальном интраэпителиальном поражении низкой степени (L-SIL). XV Всероссийский научный форум Мать и Дитя. 2014. [Borovikov I.O., Kucenko I.I., Holina L.A., Nikogda Ju.V. Citokinovyj status cervikal'noj zony pri VPCh-associirovannom cervikal'nom intrajepitelial'nom porazhenii nizkoj stepeni (L-SIL). XV Vserossijskij nauchnyj forum Mat' i Ditja. 2014. (In Russ.)].

10. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы). Гинекология. 2003; 5: 195-198. [Rogovskaja S.I. Papillomavirusnaja infekcija genitalij: rol' interferonov v patogeneze i lechenii (obzor literatury). Ginekologija. 2003; 5: 195-198. (In Russ.)].

11. Соснина А.В., Великая Н.В., Аутеншлюс А.И. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Новосибирск, Вектор-Бест, 2013. 80 с. [Sosnina A.V., Velikaja N.V., Autenshljus A.I. Rol' citokinov v patogeneze zlokachestvennyh novoobrazovanij. Novosibirsk, Vektor-Best, 2013. 80 p. (In Russ.)].

12. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Бебнева Т.Н. и др. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени. Акуш. и гин. 2009; 2: 48- 52. [Prilepskaja V.N., Rogovskaja S.I., Bebneva T.N. et al. Lechenie ploskokletochnyh intrajepitelial'nyh porazhenij shejki matki nizkoj stepeni. Akush. i gin. 2009; 2: 48-52. (In Russ.)].

13. Прилепская В.Н., Костава М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции. РМЖ. 2009; 17(1): 16-19. [Prilepskaja V.N., Kostava M.N. Vozmozhnosti terapii papillomavirusnoj infekcii. RMZh. 2009; 17(1): 16-19. (In Russ.)].

14. Сафронникова Н.Р. Превентивная онкогинекология. СПб.: КОСТА; 2007. 207 с. [Safronnikova N.R. Preventivnaja onkoginekologija. SPb.: KOSTA; 2007. 207 p. (In Russ.)].

15. Ван Крог Г., Лейси Д., Гросс Г. и др. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001; 1: 5-12. [Van Krog G., Lejsi D., Gross G., et al. Evropejskij kurs po zabolevanijam, associirovannym s VPCh: rekomendacii dlja vrachej obshhej praktiki po diagnostike i lecheniju anogenital'nyh borodavok. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 2001; 1: 5-12. (In Russ., English abstract)].

16. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И. Герпесвирусные и папилломавирусные инфекции. Инфекции, передаваемые половым путем / под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского: учеб. пособие для системы послевузовского профобразования врачей. М.: Медиа Сфера; 2007. 448- 513. [Isakov V.A., Ermolenko D.K., Ermolenko E.I. Gerpesvirusnye i papillomavirusnye infekcii. Infekcii, peredavaemye polovym putem / pod red. V.A. Akovbjana, V.I. Prohorenkova, E.V. Sokolovskogo: ucheb. posobie dlja sistemy poslevuzovskogo profobrazovanija vrachej. M.: Media Sfera; 2007. 448-513. (In Russ.)].

17. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М.: Триада-Х; 2003. 439 с. [Kozlova V.I., Puhner A.F. Virusnye, hlamidijnye i mikoplazmennye zabolevanija genitalij. Rukovodstvo dlja vrachej. M.: Triada-H; 2003. 439 p. (In Russ.)].

18. Stern P.L. Immune control of human papillomavirus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination. J. Clin. Virol. 2005; 32(Suppl. 1): 72-81.

19. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Димитрейд График Групп; 2004. 180 с. [Kiselev V.I. Virusy papillomy cheloveka v razvitii raka shejki matki. M.: Dimitrejd Grafik Grupp; 2004. 180 p. (In Russ.)].

20. Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С. и др. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки. Учебное пособие. Н. Новгород: Изд-во НГМА; 2011. 108 с. [Andosova L.D., Kontorshhikova K.N., Kachalina T.S., et al. Papillomavirusnaja infekcija i zabolevanija shejki matki. Uchebnoe posobie. N. Novgorod: Izd-vo NGMA; 2011. 108 p. (In Russ.)].

21. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Шешукова Н.А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии. Consilium Medicum. 2010; 13(6): 16- 18. [Makarov I.O., Shemanaeva T.V., Sheshukova N.A. Opyt primenenija izoprinozina v lechenii patologii shejki matki vospalitel'noj jetiologii. Consilium Medicum. 2010; 13(6): 16-18. (In Russ.)].

22. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 198 с. [Rogovskaja S.I. Papillomavirusnaja infekcija i patologija shejki matki. M.: GJeOTAR-Media; 2009. 198 p. (In Russ.)].

23. Носик Д.Н., Каплина Э.Н. Ферровир. Противовирусный иммунотропный препарат. Опыт применения в экспериментальной и лечебной практике. Издание 2-е, исправленное и дополненное. М.: «Научная книга»; 2007. [Nosik D.N., Kaplina Je.N. Ferrovir. Protivovirusnyj immunotropnyj preparat. Opyt primenenija v jeksperimental'noj i lechebnoj praktike. Izdanie 2-e, ispravlennoe i dopolnennoe. Moskva: «Nauchnaja kniga»; 2007. (In Russ.)].

24. Минаев Н.Н., Бугримов Д.Ю., Климович А.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на удлинение периода ремиссии у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(4): 65-74. [Minaev N.N., Bugrimov D.Ju., Klimovich A.A. Vlijanie immunomodulirujushhej terapii na udlinenie perioda remissii u pacientok s recidivirujushhim genital'nym gerpesom. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2015; 15(4): 65-74. (In Russ.)].

25. Зуева Т.П., Карахалис Л.Ю., Петренко С.И., Енькова Е.В. Оптимизация выбора хирургического метода лечения дисплазий шейки матки. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011; 10(3): 616-620. [Zueva T.P., Karahalis L.Ju., Petrenko S.I., En'kova E.V. Optimizacija vybora hirurgicheskogo metoda lechenija displazij shejki matki. Sistemnyj analiz i upravlenie v biomedicinskih sistemah. 2011; 10(3): 616- 620. (In Russ.)].