EVALUATION OF THE CYTOKINE STATUS IN PATIENTS WITH DIFFERENT VARIANTS OF THE COURSE OF HPV INFECTION

Aim. To evaluate the performance of some pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with various forms of  papillomavirus infection (PVI), to conduct a clinical evaluation of the  effective application of the drug containing a complex of sodium deoxyribonucleate with iron.

Materials and methods. The examination of women with a latent course of PVI and a mild case of intraepithelial lesions of the cervix  L-SIL (Lowgrade Squamous Intraepitelial Lesions) was conducted  using a liquid-based Cytology ThinPrepR, colposcopy, biopsy of  cervix, detection of HPV 16 and 18 in the cervical smear by DNA  techniques (PCR in real time). Also, cytokines (IFN-gamma, IL-2, IL- 10, TNF-alpha) were quantified at the systemic level by the  immunoenzyme method. The repeated examination was carried out  after a course of treatment with a drug containing a complex of  sodium deoxyribonucleate with iron in 3 and 6 months.

Results. After 6 months of HPV therapy PCR was not detected in 94% of patients with a latent course of PVI and 75% of patients with L-SIL. Patients with a latent course of PVI showed a significant  increase in the levels of IFNγ, TNF-α and IL-10 before the treatment.  Patients with L-SIL showed less significant increase in  IFNγ and TNF-α before the treatment, the levels of IL-10 and IL-2  had no significant deviations. After 3 months of the treatment  patients with a latent course of PVI showed a decrease in the  concentration of IFNγ, TNF-α and IL-10 to the indicators of  conditionally healthy women. Patients with L-SIL showed a slight  decrease in the concentration of TNF-α and a decrease in the  concentration of IL-10 to the indicators of conditionally healthy  women. The level of IFNγ and IL-2 remained almost at the same  level as before the treatment.

Conclusion. The use of a drug containing a complex of sodium deoxyribonucleate with iron during a latent course of PVI can help to  prevent its transition to subclinical and clinical forms. The clinical  efficacy of the drug Ferrovir was confirmed, manifested in the fact  that 6 months after the treatment the virus DNA ceased to be  determined in 94% of cases in patients from the group with a latent  course of papillomavirus infection. There was a lack of immune  response to HPV in L-SIL, as well as less pronounced clinical efficacy of Ferrovir in this group. It can be assumed that a more pronounced clinical effect in the treatment of patients with L-SIL can be obtained  by using the complex therapy, including the appointment of the drug Ferrovir and destructive methods of treatment of the cervix or  an additional prescription of the targeted therapy, aimed at the treatment of already affected and altered cells of the cervical epithelium.

1. Wheeler C.M., Hunt W.C., Schiffman M., Castle P.E. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-years risk of cervical precancer. J. Infect. Dis. 2006; 194: 1291-1299.

2. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M., Giuliano A.R., et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine. 2008; 26: K1-K16.

3. Munoz N., Bosch F.X., Castellsague X., Diaz M., et al. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen. The international perspective. Int J Cancer. 2004; 111: 278- 85.

4. Smith J.S., Lindsay L., Hoots B., Keys J., et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and highgrade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer. 2007; 121: 621-32.

5. Фоляк Е.В., Соколова Т.М., Макаров К.Ю. и др. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика). Информационно-методическое пособие. Новосибирск: Вектор-Бест; 2010. [Foljak E.V., Sokolova T.M., Makarov K.Ju. et al. Papillomavirusnaja infekcija urogenital'nogo trakta zhenshhin (jepidemiologija, kliniko-patogeneticheskie osobennosti, metody diagnostiki, lechenie, profilaktika). Informacionno-metodicheskoe posobie. Novosibirsk: Vektor- Best; 2010. (In Russ.)].

6. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. CA Cancer J Clin. 2012; 62: 147-72.

7. Ho G., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal HPV infections in young women. NEJM. 1998; 338: 423-428.

8. Стерн П.Л., Китченер Г.С. Пер. с англ. под общ. ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. Вакцина для профилактики РШМ. М.: МЕДпресс-информ, 2009. [Stern P.L., Kitchener G.S. Vakcina dlja profilaktiki RShM. G.T. Suhih, V N. Prilepskaya, Trans. M.: MEDpress-inform, 2009. (In Russ., English abstract)].

9. Боровиков И.О., Куценко И.И., Холина Л.А., Никогда Ю.В. Цитокиновый статус цервикальной зоны при ВПЧ-ассоциированном цервикальном интраэпителиальном поражении низкой степени (L-SIL). XV Всероссийский научный форум Мать и Дитя. 2014. [Borovikov I.O., Kucenko I.I., Holina L.A., Nikogda Ju.V. Citokinovyj status cervikal'noj zony pri VPCh-associirovannom cervikal'nom intrajepitelial'nom porazhenii nizkoj stepeni (L-SIL). XV Vserossijskij nauchnyj forum Mat' i Ditja. 2014. (In Russ.)].

10. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы). Гинекология. 2003; 5: 195-198. [Rogovskaja S.I. Papillomavirusnaja infekcija genitalij: rol' interferonov v patogeneze i lechenii (obzor literatury). Ginekologija. 2003; 5: 195-198. (In Russ.)].

11. Соснина А.В., Великая Н.В., Аутеншлюс А.И. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Новосибирск, Вектор-Бест, 2013. 80 с. [Sosnina A.V., Velikaja N.V., Autenshljus A.I. Rol' citokinov v patogeneze zlokachestvennyh novoobrazovanij. Novosibirsk, Vektor-Best, 2013. 80 p. (In Russ.)].

12. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Бебнева Т.Н. и др. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени. Акуш. и гин. 2009; 2: 48- 52. [Prilepskaja V.N., Rogovskaja S.I., Bebneva T.N. et al. Lechenie ploskokletochnyh intrajepitelial'nyh porazhenij shejki matki nizkoj stepeni. Akush. i gin. 2009; 2: 48-52. (In Russ.)].

13. Прилепская В.Н., Костава М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции. РМЖ. 2009; 17(1): 16-19. [Prilepskaja V.N., Kostava M.N. Vozmozhnosti terapii papillomavirusnoj infekcii. RMZh. 2009; 17(1): 16-19. (In Russ.)].

14. Сафронникова Н.Р. Превентивная онкогинекология. СПб.: КОСТА; 2007. 207 с. [Safronnikova N.R. Preventivnaja onkoginekologija. SPb.: KOSTA; 2007. 207 p. (In Russ.)].

15. Ван Крог Г., Лейси Д., Гросс Г. и др. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001; 1: 5-12. [Van Krog G., Lejsi D., Gross G., et al. Evropejskij kurs po zabolevanijam, associirovannym s VPCh: rekomendacii dlja vrachej obshhej praktiki po diagnostike i lecheniju anogenital'nyh borodavok. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 2001; 1: 5-12. (In Russ., English abstract)].

16. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И. Герпесвирусные и папилломавирусные инфекции. Инфекции, передаваемые половым путем / под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского: учеб. пособие для системы послевузовского профобразования врачей. М.: Медиа Сфера; 2007. 448- 513. [Isakov V.A., Ermolenko D.K., Ermolenko E.I. Gerpesvirusnye i papillomavirusnye infekcii. Infekcii, peredavaemye polovym putem / pod red. V.A. Akovbjana, V.I. Prohorenkova, E.V. Sokolovskogo: ucheb. posobie dlja sistemy poslevuzovskogo profobrazovanija vrachej. M.: Media Sfera; 2007. 448-513. (In Russ.)].

17. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М.: Триада-Х; 2003. 439 с. [Kozlova V.I., Puhner A.F. Virusnye, hlamidijnye i mikoplazmennye zabolevanija genitalij. Rukovodstvo dlja vrachej. M.: Triada-H; 2003. 439 p. (In Russ.)].

18. Stern P.L. Immune control of human papillomavirus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination. J. Clin. Virol. 2005; 32(Suppl. 1): 72-81.

19. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Димитрейд График Групп; 2004. 180 с. [Kiselev V.I. Virusy papillomy cheloveka v razvitii raka shejki matki. M.: Dimitrejd Grafik Grupp; 2004. 180 p. (In Russ.)].

20. Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С. и др. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки. Учебное пособие. Н. Новгород: Изд-во НГМА; 2011. 108 с. [Andosova L.D., Kontorshhikova K.N., Kachalina T.S., et al. Papillomavirusnaja infekcija i zabolevanija shejki matki. Uchebnoe posobie. N. Novgorod: Izd-vo NGMA; 2011. 108 p. (In Russ.)].

21. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Шешукова Н.А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии. Consilium Medicum. 2010; 13(6): 16- 18. [Makarov I.O., Shemanaeva T.V., Sheshukova N.A. Opyt primenenija izoprinozina v lechenii patologii shejki matki vospalitel'noj jetiologii. Consilium Medicum. 2010; 13(6): 16-18. (In Russ.)].

22. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 198 с. [Rogovskaja S.I. Papillomavirusnaja infekcija i patologija shejki matki. M.: GJeOTAR-Media; 2009. 198 p. (In Russ.)].

23. Носик Д.Н., Каплина Э.Н. Ферровир. Противовирусный иммунотропный препарат. Опыт применения в экспериментальной и лечебной практике. Издание 2-е, исправленное и дополненное. М.: «Научная книга»; 2007. [Nosik D.N., Kaplina Je.N. Ferrovir. Protivovirusnyj immunotropnyj preparat. Opyt primenenija v jeksperimental'noj i lechebnoj praktike. Izdanie 2-e, ispravlennoe i dopolnennoe. Moskva: «Nauchnaja kniga»; 2007. (In Russ.)].

24. Минаев Н.Н., Бугримов Д.Ю., Климович А.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на удлинение периода ремиссии у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(4): 65-74. [Minaev N.N., Bugrimov D.Ju., Klimovich A.A. Vlijanie immunomodulirujushhej terapii na udlinenie perioda remissii u pacientok s recidivirujushhim genital'nym gerpesom. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2015; 15(4): 65-74. (In Russ.)].

25. Зуева Т.П., Карахалис Л.Ю., Петренко С.И., Енькова Е.В. Оптимизация выбора хирургического метода лечения дисплазий шейки матки. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011; 10(3): 616-620. [Zueva T.P., Karahalis L.Ju., Petrenko S.I., En'kova E.V. Optimizacija vybora hirurgicheskogo metoda lechenija displazij shejki matki. Sistemnyj analiz i upravlenie v biomedicinskih sistemah. 2011; 10(3): 616- 620. (In Russ.)].