Preview

Кубанский научный медицинский вестник

Расширенный поиск

СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ

https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-175-186

Полный текст:

Аннотация

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — распространенное моногенное заболевание, которое встречается с частотой ~1:250 и характеризуется высоким содержанием в крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ранним развитием атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ). Несмотря на то что вопросы скрининга и диагностики СГХС хорошо разработаны, а современная гиполипидемическая терапия способна значительно улучшить прогноз, выявляемость этого заболевания остается крайне низкой. Отмечено, что представления о СГХС в последние годы претерпели существенные изменения под влиянием результатов недавно выполненных крупных эпидемиологических исследований, в том числе с верификацией диагноза СГХС при помощи генетических тестов. В статье детально обсуждаются клинические проявления, а также современные медикаментозные и эктракорпоральные методы лечения СГХС.

Заключение. Таким образом, СГХС, которая до появления современных гиполипидемических препаратов оставалась заболеванием с плохим прогнозом из-за рано развивающихся АССЗ и связанной с ними преждевременной смерти, в настоящее время поддается успешному лечению, хотя и не устраняющему генетический дефект, но позволяющему достичь практически такой же продолжительности жизни, как в общей популяции. Однако для реализации всех возможностей современного лечения этого серьезного заболевания необходима программа скрининга таких больных, принятая на государственном уровне.

Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

В. Л. Зафираки
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Зафираки Виталий Константинович

тел.: +7 (861) 222-00-13, +7 (918) 133-85-50; ул. Станкостроительная, д. 5, кв. 46, г. Краснодар, 350007



А. М. Намитоков
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия


Е. Д. Космачева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия


Список литературы

1. Hovingh G.K., Davidson M.H., Kastelein J.J., O’Connor A.M. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. Eur. Heart J. 2013; 34(13): 962–971. DOI: 10.1093/eurheartj/eht015

2. Iacocca M.A., Chora J.R., Carrié A. et al. СlinVar database of global familial hypercholesterolemiaassociated DNA variants. Hum. Mutat. 2018; 39(11): 1631–1640. DOI: 10.1002/humu.23634

3. Müller C. Xanthomata, hypercholesterolemia, angina pectoris. J. Int. Med. 1938; 95(S89): 75–84. DOI: 10.1111/j.0954-6820.1938.tb19279.x

4. Khachadurian A.K. The inheritance of essential familial hypercholesterolemia. Am. J. Med. 1964; 37: 402–407.

5. Brown M.S., Goldstein J.L. Receptor-mediated control of cholesterol metabolism. Science. 1976; 191(4223): 150–154.

6. Benn M., Watts G.F., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Рopulation Study estimated a prevalence of 1 in 217. Eur. Heart J. 2016; 37(17): 1384–1394. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw028

7. Akioyamen L.E., Genest J., Shan S.D. et al. Estimating the prevalence of heterozygous familial hypercholesterolaemia: a systematic review and meta-analysis. BMJ. 2017; 7(9): e016461. DOI: 10.1136/ bmjopen-2017-016461

8. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017; 12(7): e0181148. DOI: 10.1371/journal.pone.0181148

9. Cuchel M., Bruckert E., Ginsberg H.N., Raal F.J. European atherosclerosis society consensus panel on familial hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the consensus panel on familial hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur. Heart J. 2014; 35(32): 2146–2157. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu274

10. Nordestgaard B.G., Chapman M.J. Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur. Heart J. 2013; 34(45): 3478– 3490. DOI: 10.1093/eurheartj/eht273

11. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J. 2017; 38(32): 2459– 2472. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144

12. Widhalm K., Binder C.B., Kreissl A. et al. Sudden death in a 4-year-old boy: a near-complete occlusion of the coronary artery caused by an aggressive low-density lipoprotein receptor mutation (W556R) in homozygous familial hypercholesterolemia. J. Pediatr. 2011; 158(1): 167.

13. Ekici F., Özçobanoğlu S., Kardelen F. Premature coronary artery disease due to homozygous familial hypercholesterolemia in a 12-year-old girl. Balkan Med. J. 2018; 35(2): 208–211. DOI: 10.4274/balkanmedj.2017.0490

14. Nemati M. H., Astaneh B., Joubeh B. Triple coronary artery bypass graft in a 10-year-old child with familial hypercholesterolemia. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2009; 57(2): 94–97.

15. Bourbon M., Alves A.C., Alonso R. et al. Mutational analysis and genotype-phenotype relation in familial hypercholesterolemia: The SAFEHEART registry. Atherosclerosis. 2017; 262: 8–13. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis

16. Sjouke В., Kusters D.M., Kindt I. et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur. Heart J. 2015; 36(9): 560–565. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu058

17. Perez de Isla L., Alonso R., Mata R. et al. Coronary heart disease, peripheral arterial disease, and stroke in familial hypercholesterolaemia: insights from the SAFEHEART registry (Spanish familial hypercholesterolaemia cohort study). Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36(9): 2004–2010. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307514

18. Slack J. Risks of ischaemic heart disease in familial hyperlipidemic states. Lancet. 1969; 2(7635): 1380– 1382.

19. Hopkins P., Stephenson S., Wu L.L. et al. Evaluation of coronary risk factors in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Am. J. Cardiol. 2001; 87(5): 547–553.

20. Ferrières J., Lambert J., Lussier-Cacan S., Davignon J. Coronary artery disease in heterozygous familial hypercholesterolemia patients with the same LDL receptor gene mutation. Circulation. 1995; 92(3): 290–295.

21. Civeira F., Castillo S., Alonso R. et al. Tendon xanthomas in familial hypercholesterolemia are associated with cardiovascular risk independently of the low-density lipoprotein receptor gene mutation. Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2005; 25(9): 1960– 1965. DOI: 10.1161/01.ATV.0000177811.14176.2b

22. Starr B., Hadfield S.G., Hutten B.A. et al. Development of sensitive and specific age- and gender-specific low-density lipoprotein cholesterol cutoffs for diagnosis of first-degree relatives with familial hypercholesterolaemia in cascade testing. Clin. Chem. Lab. Med. 2008; 46(6): 791–803. DOI: 10.1515/ CCLM.2008.135

23. Humphries S.E., Norbury G., Leigh S. et al. What is the utility of DNA testing in patients with familial hypercholesterolemia. Curr. Opinion. Lipidol. 2008; 19(4): 362–368. DOI: 10.1097/ MOL.0b013e32830636e5

24. Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по диагностике и лечению дислипидемий. При участии: Европейской ассоциации профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и реабилитации (EACPR). Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий 2016. Российский кардиологический жур нал. 2017; 5(145): 7–77. DOI: 10.15829/1560-4071- 2017-5-7-77

25. Perez de Isla L., Alonso R., Watts G. et al. Attainment of LDL-cholesterol treatments goals in patients with familial hypercholesterolemia. 5-year SAFEHEART registry follow-up. J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 67(11): 1278–1285. DOI: 10.1016/j. jacc.2016.01.008

26. Raal F.J., Hovingh G.K., Catapano A.L. Familial hypercholesterolemia treatments: Guidelines and new therapies. Atherosclerosis. 2018; 277: 483–492. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.859

27. Raal F.J., Pappu A.S., Illingworth D.R. et al. Inhibition of cholesterol synthesis by atorvastatin in homozygous familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 2000; 150(2): 421–428.

28. Alonso R., Andres E., Mata N. et al. Lipoprotein (a) levels in familial hypercholesterolemia: an important predictor of cardiovascular disease independent of the type of LDL receptor mutation. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63(19): 1982–1989. DOI: 10.1016/j. jacc.2014.01.063

29. Kastelein J.J., Akdim F., Stroes E.S. et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia, N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1431–1443. DOI: 10.1056/NEJMoa0800742

30. Raal F.J., Stein E.A., Dufour R. et al. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015; 385(9965): 331–340. DOI: 10.1016/S0140- 6736(14)61399-4

31. Kastelein J.J., Ginsberg H.N., Langslet G. et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, Eur. Heart J. 2015; 36(43): 2996–3003. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv370

32. Raal F.J., Honarpour N., Blom D.J. et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015; 385(9965): 341–350. DOI: 10.1016/S0140- 6736(14)61374-X

33. Kastelein J.J., Robinson J.G., Farnier M. et al. Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: Design and rationale of the ODYSSEY FH studies. Cardiovasc. Drugs Ther. 2014; 28(3): 281–289. DOI: 10.1007/s10557-014-6523-z

34. Hartgers M.L., Defesche J.C., Langslet G. et al. Alirocumab efficacy in patients with double heterozygous, compound heterozygous, or homozygous familial hypercholesterolemia. J. Clin. Lipidol. 2018; 12(2): 390–396. DOI: 10.1016/j.jacl.2017.12.008

35. Orringer C.E., Jacobson T.A., Saseen J.J. et al. Update on the use of PCSK9 inhibitors in adults: Recommendations from an Expert Panel of the National Lipid Association. J. Clin. Lipidol. 2017; 11(4): 880– 890. DOI: 10.1016/j.jacl.2017.05.001

36. Ray K.K., Landmesser U., Leiter L.A. et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. N. Engl. J. Med. 2017; 376(15): 1430–1440. DOI: 10.1056/NEJMoa1615758

37. Blom D.J., Averna M.R., Meagher E.A. et al. Longterm efficacy and safety of the microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation. 2017; 136(3): 332–335. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028208

38. Santos R.D., Duell P.B., East C. et al. Long-term efficacy and safety of mipomersen in patients with familial hypercholesterolaemia: 2-year interim results of an openlabel extension. Eur. Heart J. 2015; 36(9): 566–575.

39. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int. J. Cardiol. 2014; 171(3): 309–325. DOI: 10.1016/j. ijcard.2013.11.025


Для цитирования:


Зафираки В.Л., Намитоков А.М., Космачева Е.Д. СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(1):175-186. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-175-186

For citation:


Zafiraki V.K., Namitokov A.M., Kosmacheva E.D. FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA: DIAGNOSTIC ISSUES AND THERAPEUTIC POSSIBILITIES. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2019;26(1):175-186. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-175-186

Просмотров: 81


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1608-6228 (Print)
ISSN 2541-9544 (Online)